Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/II pro zjištění dávky k posouzení bezpečnosti a účinnosti LDE225 + INC424 u pacientů s MF

3. dubna 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II k posouzení bezpečnosti a účinnosti perorální kombinace LDE225 a INC424 (Ruxolitinib) u pacientů s myelofibrózou

Účelem této fáze Ib/II klinické studie bylo: a) vyhodnotit bezpečnost současného podávání LDE225 a INC424 u pacientů s myelofibrózou a stanovit maximální tolerovanou dávku a/nebo doporučenou dávku kombinace fáze II ab) posoudit účinnost současného podávání LDE225 a INC424 na redukci objemu sleziny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se považuje za dokončenou, protože účastníci dokončili studii podle plánu studie v době ukončení studie. Pokud se účastníci již nacházeli v prodlužovací fázi, dokud nebyla splněna kritéria přerušení nebo nebylo k dispozici alternativní nastavení, byli považováni za dokončené. Studie byla ukončena z důvodu prodeje jedné ze sloučenin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Roskilde, Dánsko, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Irsko
      • Galway, Irsko
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itálie, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikováno s PMF podle kritérií WHO z roku 2008, MF po PV nebo MF po ET podle kritérií IWG-MRT.
  • Nezpůsobilý nebo neochotný podstoupit transplantaci kmenových buněk.
  • Počet PLT > nebo = 75X 10^9/l nebylo dosaženo pomocí transfuzí.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2.
  • Hmatná splenomegalie definovaná jako ≥ 5 cm pod levým žeberním okrajem.
  • Stupeň středního rizika 1 (1 prognostický faktor, který není věkem), Stupeň středního rizika 2 nebo vysoké riziko.
  • Aktivní symptomy MF demonstrované jedním skóre symptomů nejméně 5 (0 až 10 bodová stupnice) nebo dvěma skóre symptomů nejméně 3 (0 až 10 bodová stupnice) na formuláři pro hodnocení symptomů MF (MFSAF).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí terapie JAK nebo Smoothened inhibitory.
  • Pacient v současné době užívá léky, které interferují s koagulací (včetně warfarinu) nebo funkcí krevních destiček, s výjimkou nízké dávky aspirinu (do 100 mg) a LMWH.
  • Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci INC424 nebo LDE225 (např. nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem; malabsorpční syndrom; resekce tenkého střeva).
  • Ozáření sleziny do 12 měsíců před screeningem.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • WOCBP nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce
  • Sexuálně aktivní muži, kteří odmítají používat kondom
  • Pacienti s neuromuskulárními poruchami (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza a spinální svalová atrofie) nebo jsou souběžně léčeni léky, o kterých je známo, že způsobují rhabdomyolýzu, jako jsou inhibitory HMG CoA (statiny), klofibrát a gemfibrozil. V případě potřeby lze pravastatin používat se zvýšenou opatrností.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LDE225 + INC424
LDE225 a INC424 v kombinaci
Lék: LDE225
Lék: INC424

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (fáze 1b)
Časové okno: 6 týdnů (42 dní)
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která splňovala určitá kritéria definovaná v protokolu.
6 týdnů (42 dní)
Procento pacientů, kteří dosáhli >= 35% snížení objemu sleziny ve fázi Ib expanze a fázi II 1. fáze
Časové okno: Týden 24 a týden 48
Snížení objemu sleziny měřené zobrazením magnetickou rezonancí/Cat Scan (MRI/CT) u expanze fáze Ib au pacientů ve fázi II fáze 1
Týden 24 a týden 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib a Fáze II: LDE225: Plazmatická farmakokinetika (PK) Parametr: Plocha pod křivkou (AUC0-24h)
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
Časová křivka plazmatické koncentrace: AUC0-24h: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin extrapolováno z AUClast[hmotnost x čas x objem-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
Fáze Ib a Fáze II: INC424: Parametry PK: Plocha pod křivkou pro AUC0-12h, AUCinf a AUClast
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
AUC0-12h: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin extrapolováno z AUClast [hmotnost x čas x objem-1]. AUCinf: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna s extrapolací terminální fáze [hmotnost x čas x objem-1]. AUClast: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace [hmotnost x čas x objem-1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
Fáze Ib a Fáze II: LDE225 & INC424: PK Parametr: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1

Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace po podání léčiva [hmotnost x objem-

1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
Fáze Ib a Fáze II: LDE225 & INC424: Plasma PK Parametr: Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
Tmax: Čas do dosažení Cmax [čas]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
Fáze Ib a Fáze II: LDE225 & INC424:: Plazmatické farmakokinetiky (PK) Parametry: Plocha pod křivkou (CL/F)
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
CL/F: Zdánlivá celková plazmatická clearance léku po perorálním podání [objem x čas-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1 a týden 9, den 1
Fáze Ib a Fáze II: Procento účastníků se stupněm fibrózy hodnoceno histomorfologií kostní dřeně, podle času a léčby ve fázi Ib a fázi II Fáze 1
Časové okno: Výchozí stav, týden 25, den 1 (24. týden), týden 49, den 1 (48. týden)
Počet pacientů, u kterých došlo ke zlepšení jejich fibrózy kostní dřeně alespoň o jeden stupeň a hodnocení celulárnosti.
Výchozí stav, týden 25, den 1 (24. týden), týden 49, den 1 (48. týden)
Fáze Ib a Fáze II: Souhrn zátěže alel JAK2V617F návštěvou a léčbou ve fázi Ib a fázi II Fáze 1
Časové okno: Výchozí stav, týden 25, den 1 (24. týden), týden 49, den 1 (48. týden)
Fáze Ib a Fáze II: Změna farmakodynamických biomarkerů: zátěž alelou JAK2V617F
Výchozí stav, týden 25, den 1 (24. týden), týden 49, den 1 (48. týden)
Fáze Ib a Fáze II: Souhrn hladin cytokinů ve farmakodynamice pro všechny shromážděné biomarkery
Časové okno: Výchozí stav, týden 25, den 1 (24. týden), týden 49, den 1 (48. týden)
Souhrn hladin cytokinů ve farmakodynamických biomarkerech pro všech 26 odebraných v týdnu 25, den 1 a týden 49, den 1
Výchozí stav, týden 25, den 1 (24. týden), týden 49, den 1 (48. týden)
Fáze Ib a Fáze II: Procento účastníků s >= 50% snížením celkového skóre symptomů MFSAF oproti výchozímu stavu
Časové okno: 24. týden, 48. týden
7denní modifikovaný formulář pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) v2.0 je 7-položkový PRO nástroj založený na upraveném deníku MFSAF v2.0 podávaný při specifikovaných návštěvách. Prvních 6 položek hodnotí závažnost příznaku MF v nejhorším stavu, jak bylo vzpomenuto 7 dní před hodnocením návštěvy kliniky. Mezi měřené příznaky patří noční pocení, svědění, břišní diskomfort, bolest pod žebry (levá strana), časná sytost a bolest kostí/svalů. 7. položka zachycuje nečinnost související s MF v posledních 7 dnech před hodnocením návštěvy kliniky. Všech 7 položek žádá subjekty, aby zaznamenaly své odpovědi na 11bodové numerické hodnotící stupnici (NRS), (0 = nepřítomen, 10 = nejhorší představitelný). Prvních 6 položek nástroje se zaměřuje na symptomy MF a jejich sečtením se vytvoří celkové skóre symptomů.
24. týden, 48. týden
Fáze Ib a Fáze II: Změna celkového skóre příznaků (TSS) od výchozího stavu k 25. týdnu a 49. týdnu Použití celkového skóre příznaků MFSAF
Časové okno: Výchozí stav, týden 25, týden 49
7denní modifikovaný formulář pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) v2.0 je 7-položkový PRO nástroj založený na upraveném deníku MFSAF v2.0 podávaný při specifikovaných návštěvách. Prvních 6 položek hodnotí závažnost příznaku MF v nejhorším stavu, jak bylo vzpomenuto 7 dní před hodnocením návštěvy kliniky. Mezi měřené příznaky patří noční pocení, svědění, břišní diskomfort, bolest pod žebry (levá strana), časná sytost a bolest kostí/svalů. 7. položka zachycuje nečinnost související s MF v posledních 7 dnech před hodnocením návštěvy kliniky. Všech 7 položek žádá subjekty, aby zaznamenaly své odpovědi na 11bodové numerické hodnotící stupnici (NRS), (0 = nepřítomen, 10 = nejhorší představitelný). Prvních 6 položek nástroje se zaměřuje na symptomy MF a jejich sečtením se vytvoří celkové skóre symptomů.
Výchozí stav, týden 25, týden 49
Fáze I a Fáze II: Změna skóre EORTC QLQ-C30 od výchozího stavu ve srovnání s týdnem 24 a týdnem 48
Časové okno: 24. týden, 48. týden
EORTC QLQ-C30 je dotazník Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, kvalitu života (QoL) a je jedním z nejrozšířenějších a ověřených nástrojů pro měření QoL související se zdravím u pacientů s rakovinou. Škála zahrnuje 5 funkčních škál (fyzické fungování, fungování rolí, emocionální fungování, kognitivní fungování a sociální fungování), globální zdravotní stav/QoL a škála 9 symptomů/položky (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Tento nástroj žádá subjekt, aby odpověděl podle minulého týdne, s výjimkou prvních 5 otázek, které představují fyzické fungování a zachycují aktuální stav subjektu. Rozsah skóre pro všechny škály je od 0 do 100. U funkčních a globálních škál zdravotního stavu/QoL vyšší skóre značí lepší QoL & úroveň fungování; u škál symptomů vyšší skóre značí vyšší úroveň symptomů nebo obtíží.
24. týden, 48. týden
Fáze Ib a Fáze II: LDE225: PK Parametr: Racc
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 9, den 1
Racc: Poměr akumulace vypočtený jako AUC0-12h v týdnu 9, den 1 děleno AUC0-12h v týdnu 1, den 1 [násobek]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 9, den 1
Fáze Ib a Fáze II: INC424: PK Parametr: T1/2
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1
T1/2: Eliminační poločas spojený s konečným sklonem (lambda_z) semilogaritmické křivky koncentrace-čas [čas]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1
Fáze Ib a Fáze II: INC424: PK Parametr: Vss/F
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1
Vss/F: Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu po perorálním podání [objem]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin v týdnu 1, den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

10. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

8. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý panel odborníků na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoci kostní dřeně

Klinické studie na LDE225

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit