Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen Ib/II annoksenmääritystutkimus LDE225 + INC424:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi MF-potilailla

perjantai 3. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe Ib/II, avoin, monikeskus, annoksenhakututkimus LDE225:n ja INC424:n (ruksolitinibin) oraalisen yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi myelofibroosia sairastavilla potilailla

Tämän vaiheen Ib/II kliinisen tutkimuksen tarkoituksena oli: a) arvioida LDE225:n ja INC424:n yhteisannon turvallisuutta myelofibroosipotilailla ja määrittää yhdistelmän suurin siedetty annos ja/tai suositeltu vaiheen II annos ja b) arvioida LDE225:n ja INC424:n yhteisannon tehokkuutta pernan tilavuuden pienentämiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus katsotaan päättyneeksi, koska osallistujat suorittivat tutkimuksen tutkimussuunnitelman mukaisesti kokeen päättymishetkellä. Jos osallistujat olivat jo jatkovaiheessa, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyivät tai vaihtoehtoinen asetus oli saatavilla, heidät katsottiin suoritetuiksi. Tutkimus lopetettiin, koska yksi yhdisteistä luovuttiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanti
      • Galway, Irlanti
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Marseille, Ranska, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Saksa, 39120
        • Novartis Investigative Site
  • Tanska
      • Roskilde, Tanska, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnosoitu PMF vuoden 2008 WHO-kriteerien mukaan, post-PV MF tai post-ET MF IWG-MRT-kriteerien mukaan.
  • Ei kelpaa tai halua tehdä kantasolusiirtoa.
  • PLT-arvot > tai = 75X 10^9/l, joita ei saavuteta verensiirtojen avulla.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
  • Palpoitava splenomegalia määritellään ≥ 5 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolelle.
  • Keskitasoinen riskitaso 1 (1 ennustetekijä, joka ei ole ikä), keskitaso 2 tai korkea riski.
  • Aktiiviset MF:n oireet, jotka osoitetaan yhdellä oirepisteellä, joka on vähintään 5 (0–10 pisteen asteikko) tai kahdella oirepisteellä vähintään 3 (0–10 pisteen asteikko) MF-oireiden arviointilomakkeella (MFSAF).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito JAK- tai Smoothened-estäjillä.
  • Potilas käyttää parhaillaan lääkkeitä, jotka häiritsevät hyytymistä (mukaan lukien varfariini) tai verihiutaleiden toimintaa lukuun ottamatta pieniannoksista aspiriinia (enintään 100 mg) ja LMWH:ta.
  • GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa INC424:n tai LDE225:n imeytymistä (esim. hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli; imeytymishäiriö; ohutsuolen resektio).
  • Pernan säteilytys 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • WOCBP ei käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
  • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka kieltäytyvät kondomin käytöstä
  • Potilaat, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja selkärangan lihasatrofia) tai he saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä, kuten HMG CoA:n estäjät (statiinit), klofibraatti ja gemfibrotsiili. Pravastatiinia voidaan käyttää tarvittaessa erityistä varovaisuutta noudattaen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LDE225 + INC424
LDE225 ja INC424 yhdessä
Lääke: LDE225
Lääke: INC424

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) (vaihe 1b)
Aikaikkuna: 6 viikkoa (42 päivää)
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määriteltiin haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, jonka arvioitiin liittyvän taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, jotka täyttivät tietyt protokollassa määritellyt kriteerit.
6 viikkoa (42 päivää)
Potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat >= 35 %:n laskun pernan tilavuudessa vaiheen Ib laajenemisessa ja vaiheen II vaiheessa 1
Aikaikkuna: Viikko 24 ja viikko 48
Pernan tilavuuden väheneminen mitattuna magneettikuvauksella/kissaskannauksella (MRI/CT) vaiheen Ib ekspansiossa ja vaiheen II vaiheen 1 potilailla
Viikko 24 ja viikko 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe Ib ja vaihe II: LDE225: Plasman farmakokinetiikka (PK) Parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24h)
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
Plasman pitoisuus-aikakäyrä: AUC0-24h: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin ekstrapoloidaan arvosta AUClast [massa x aika x tilavuus-1]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
Vaihe Ib ja vaihe II: INC424: PK-parametrit: AUC0-12h, AUCinf & AUClast käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
AUC0-12h: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 12 tuntiin ekstrapoloitu AUClast[massa x aika x tilavuus-1]. AUCinf: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömyyteen loppuvaiheen ekstrapoloinnilla [massa x aika x tilavuus-1]. AUClast: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen [massa x aika x tilavuus-1].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
Vaihe Ib ja vaihe II: LDE225 & INC424: PK-parametri: Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1

Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus lääkkeen annon jälkeen [massa x tilavuus-

1].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
Vaihe Ib ja vaihe II: LDE225 & INC424: Plasman PK-parametri: Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
Tmax: aika saavuttaa Cmax [aika]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
Vaihe Ib ja vaihe II: LDE225 & INC424:: Plasman farmakokinetiikka (PK) parametrit: Käyrän alla oleva pinta-ala (CL/F)
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
CL/F: Lääkkeen näennäinen plasman kokonaispuhdistuma oraalisen annon jälkeen [tilavuus x aika-1]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 päivä 1 ja viikko 9 päivä 1
Vaihe Ib ja Vaihe II: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on fibroosiaste arvioituna luuytimen histomorfologialla, ajan ja hoidon mukaan vaiheissa Ib ja vaiheen II vaiheessa 1
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25, päivä 1 (viikko 24), viikko 49, päivä 1 (viikko 48)
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden luuydinfibroosi on parantunut vähintään yhdellä asteikolla, ja solujen arvio.
Perustaso, viikko 25, päivä 1 (viikko 24), viikko 49, päivä 1 (viikko 48)
Vaihe Ib ja Vaihe ll: Yhteenveto JAK2V617F-alleelitaakasta käynnin ja hoidon perusteella vaiheessa Ib ja vaiheen II vaihe 1
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25, päivä 1 (viikko 24), viikko 49, päivä 1 (viikko 48)
Vaihe Ib ja vaihe ll: Muutos farmakodynaamisissa biomarkkereissa: JAK2V617F-alleelitaakka
Perustaso, viikko 25, päivä 1 (viikko 24), viikko 49, päivä 1 (viikko 48)
Vaihe Ib ja vaihe ll: Yhteenveto sytokiinitasoista farmakodynaamisissa tutkimuksissa kaikille kerätyille biomarkkereille
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25, päivä 1 (viikko 24), viikko 49, päivä 1 (viikko 48)
Yhteenveto sytokiinitasoista farmakodynaamisissa biomarkkereissa kaikille 26:lle, jotka kerättiin viikolla 25, päivänä 1 ja viikolla 49, päivänä 1
Perustaso, viikko 25, päivä 1 (viikko 24), viikko 49, päivä 1 (viikko 48)
Vaihe Ib ja vaihe II: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on >= 50 %:n vähennys lähtötasosta MFSAF:n kokonaisoirepisteissä
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48
7-päiväinen muokattu myelofibroosioireiden arviointilomake (MFSAF) v2.0 on 7-kohdan PRO-instrumentti, joka perustuu muutettuun MFSAF v2.0 -päiväkirjaan, jota annetaan määrätyillä käynneillä. Ensimmäiset 6 kohtaa arvioivat MF-oireiden vakavuuden pahimmillaan, kuten muistutettiin 7 päivää ennen klinikkakäyntiä. Mitattuja oireita ovat yöhikoilu, kutina, epämukava tunne vatsassa, kipu kylkiluiden alla (vasemmalla), varhainen kylläisyyden tunne ja luu-/lihaskipu. Seitsemäs kohta kuvaa MF:ään liittyvän passiivisuuden viimeisten 7 päivän aikana ennen klinikkakäynnin arviointia. Kaikki 7 kohtaa pyytävät koehenkilöitä kirjaamaan vastauksensa 11-pisteen numeeriseen arviointiasteikkoon (NRS), (0 = poissa, 10 = pahin kuviteltavissa oleva). Instrumentin 6 ensimmäistä kohdetta keskittyvät MF-oireisiin ja lasketaan yhteen kokonaisoirepisteen luomiseksi.
Viikko 24, viikko 48
Vaihe Ib ja vaihe II: Kokonaisoirepistemäärän (TSS) muutos lähtötasosta viikkoon 25 ja viikkoon 49 käyttämällä MFSAF:n kokonaisoirepisteitä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 25, viikko 49
7-päiväinen muokattu myelofibroosioireiden arviointilomake (MFSAF) v2.0 on 7-kohdan PRO-instrumentti, joka perustuu muutettuun MFSAF v2.0 -päiväkirjaan, jota annetaan määrätyillä käynneillä. Ensimmäiset 6 kohtaa arvioivat MF-oireiden vakavuuden pahimmillaan, kuten muistutettiin 7 päivää ennen klinikkakäyntiä. Mitattuja oireita ovat yöhikoilu, kutina, epämukava tunne vatsassa, kipu kylkiluiden alla (vasemmalla), varhainen kylläisyyden tunne ja luu-/lihaskipu. Seitsemäs kohta kuvaa MF:ään liittyvän passiivisuuden viimeisten 7 päivän aikana ennen klinikkakäynnin arviointia. Kaikki 7 kohtaa pyytävät koehenkilöitä kirjaamaan vastauksensa 11-pisteen numeeriseen arviointiasteikkoon (NRS), (0 = poissa, 10 = pahin kuviteltavissa oleva). Instrumentin 6 ensimmäistä kohdetta keskittyvät MF-oireisiin ja lasketaan yhteen kokonaisoirepisteen luomiseksi.
Lähtötilanne, viikko 25, viikko 49
Vaihe I ja Vaihe II: Muutos EORTC QLQ-C30 -pisteissä lähtötasosta verrattuna viikkoon 24 ja viikkoon 48
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48
EORTC QLQ-C30 on Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestö, elämänlaatukysely (QoL), ja se on yksi laajimmin käytetyistä ja validoiduista välineistä, joilla mitataan terveyteen liittyvää elämänlaatua syöpäpotilailla. Asteikko sisältää 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen toiminta, roolitoiminta, emotionaalinen toiminta, kognitiivinen toiminta ja sosiaalinen toiminta), globaali terveydentila/QoL & 9 oireasteikko/kohdetta (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu, hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet). Tämä instrumentti pyytää koehenkilöä vastaamaan kuluneen viikon mukaisesti, lukuun ottamatta viittä ensimmäistä kysymystä, jotka kuvaavat fyysistä toimintaa ja kuvaavat kohteen nykyistä tilaa. Kaikkien asteikkojen pistemäärät ovat 0-100. Toiminnallisten ja globaalien terveydentila/QoL-asteikkojen korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua ja toimintatasoa; oireasteikoissa korkeammat pisteet osoittavat suurempia oireita tai vaikeuksia.
Viikko 24, viikko 48
Vaihe Ib ja vaihe II: LDE225: PK Parametri: Racc
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 9 Päivä 1
Racc: Kertymäsuhde laskettuna AUC0-12h viikolla 9 päivänä 1 jaettuna AUC0-12h:lla viikon 1 päivänä 1 [kertainen]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 9 Päivä 1
Vaihe Ib ja vaihe II: INC424: PK Parametri: T1/2
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 Päivä 1
T1/2: Puolilogaritmisen konsentraatio-aikakäyrän terminaaliseen kulmaan (lambda_z) liittyvä eliminaation puoliintumisaika [aika]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 Päivä 1
Vaihe Ib ja vaihe II: INC424: PK Parametri: Vss/F
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 Päivä 1
Vss/F: Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa oraalisen annon jälkeen [tilavuus]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia viikolla 1 Päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 8. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Luuydinsairaudet

Kliiniset tutkimukset LDE225

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa