- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01787552
Uno studio di determinazione della dose di fase Ib/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di LDE225 + INC424 nei pazienti con MF
Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, per determinare la dose per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione orale di LDE225 e INC424 (Ruxolitinib) in pazienti con mielofibrosi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, NSW
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Roskilde, Danimarca, 4000
- Novartis Investigative Site
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Marseille, Francia, 13273
- Novartis Investigative Site
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Aachen, Germania, 52074
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Germania, 39120
- Novartis Investigative Site
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Galway, Irlanda
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28034
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di PMF secondo i criteri dell'OMS del 2008, MF post-PV o MF post-ET secondo i criteri IWG-MRT.
- Non idoneo o non disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali.
- Conta PLT > o = 75X 10^9/L non raggiunta con l'ausilio di trasfusioni.
- Performance status ECOG ≤ 2.
- Splenomegalia palpabile definita come ≥ 5 cm sotto il margine costale sinistro.
- Livello di rischio intermedio 1 (1 fattore prognostico diverso dall'età), livello di rischio intermedio 2 o rischio elevato.
- Sintomi attivi di MF come dimostrato da un punteggio dei sintomi di almeno 5 (scala da 0 a 10 punti) o due punteggi dei sintomi di almeno 3 (scala da 0 a 10 punti) sul modulo di valutazione dei sintomi della MF (MFSAF).
Criteri di esclusione:
- Terapia precedente con JAK o inibitori Smoothened.
- Il paziente è attualmente in terapia con farmaci che interferiscono con la coagulazione (incluso il warfarin) o con la funzione piastrinica ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio (fino a 100 mg) e dell'LMWH.
- Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di INC424 o LDE225 (ad es. nausea incontrollata, vomito, diarrea; sindrome da malassorbimento; resezione dell'intestino tenue).
- Irradiazione splenica entro 12 mesi prima dello screening.
- Donne incinte o che allattano.
- WOCBP non utilizza metodi contraccettivi altamente efficaci
- Maschi sessualmente attivi che rifiutano l'uso del preservativo
- Pazienti con disturbi neuromuscolari (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica e atrofia muscolare spinale) o sono in trattamento concomitante con farmaci noti per causare rabdomiolisi, come inibitori dell'HMG-CoA (statine), clofibrato e gemfibrozil. La pravastatina può essere utilizzata se necessario, con particolare cautela.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LDE225 + INC424
LDE225 e INC424 in combinazione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) (fase 1b)
Lasso di tempo: 6 settimane (42 giorni)
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Una tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato alla progressione della malattia, alla malattia intercorrente o ai farmaci concomitanti che soddisfacevano determinati criteri definiti nel protocollo.
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6 settimane (42 giorni)
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Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione >= 35% del volume della milza nell'espansione di fase Ib e nello stadio 1 di fase II
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48
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Riduzione del volume della milza misurata mediante risonanza magnetica per immagini/Cat Scan (MRI/TC) nei pazienti di fase Ib di espansione e fase II di stadio 1
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Settimana 24 e Settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase Ib e Fase II: LDE225: parametro di farmacocinetica plasmatica (PK): area sotto la curva (AUC0-24h)
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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Curva tempo concentrazione plasmatica: AUC0-24h: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 24 ore estrapolata da AUClast[massa x tempo x volume-1]
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0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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Fase Ib e Fase II: INC424: Parametri farmacocinetici: Area sotto la curva per AUC0-12h, AUCinf e AUClast
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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AUC0-12h: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 12 ore estrapolata da AUClast[massa x tempo x volume-1].
AUCinf: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito con estrapolazione della fase terminale [massa x tempo x volume-1].
AUClast: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile [massa x tempo x volume-1].
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0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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Fase Ib e Fase II: LDE225 e INC424: Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione del farmaco [massa x volume- 1]. |
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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Fase Ib e Fase II: LDE225 e INC424: parametro farmacocinetico plasmatico: tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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Tmax: Tempo per raggiungere Cmax [tempo]
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0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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Fase Ib e Fase II: LDE225 e INC424:: Parametri di farmacocinetica plasmatica (PK): Area sotto la curva (CL/F)
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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CL/F: clearance plasmatica totale apparente del farmaco dopo somministrazione orale [volume x tempo-1]
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0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1 e Settimana 9 Giorno 1
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Fase Ib e Fase II: percentuale di partecipanti con grado di fibrosi valutata dall'istomorfologia del midollo osseo, per tempo e trattamento nella Fase Ib e nella Fase II Fase 1
Lasso di tempo: Basale, settimana 25 giorno 1 (settimana 24), settimana 49 giorno 1 (settimana 48)
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Il numero di pazienti che hanno sperimentato un miglioramento della fibrosi del midollo osseo di almeno un grado e la valutazione della cellularità.
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Basale, settimana 25 giorno 1 (settimana 24), settimana 49 giorno 1 (settimana 48)
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Fase Ib e Fase II: riepilogo del carico allelico JAK2V617F per visita e trattamento nella Fase Ib e Fase II Fase 1
Lasso di tempo: Basale, settimana 25 giorno 1 (settimana 24), settimana 49 giorno 1 (settimana 48)
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Fase Ib e fase II: modifica dei biomarcatori farmacodinamici: carico allelico JAK2V617F
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Basale, settimana 25 giorno 1 (settimana 24), settimana 49 giorno 1 (settimana 48)
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Fase Ib e fase II: riepilogo dei livelli di citochine in farmacodinamica per tutti i biomarcatori raccolti
Lasso di tempo: Basale, settimana 25 giorno 1 (settimana 24), settimana 49 giorno 1 (settimana 48)
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Riepilogo dei livelli di citochine nei biomarcatori farmacodinamici per tutti i 26 raccolti alla settimana 25 giorno 1 e alla settimana 49 giorno 1
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Basale, settimana 25 giorno 1 (settimana 24), settimana 49 giorno 1 (settimana 48)
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Fase Ib e Fase II: percentuale di partecipanti con >= 50% di riduzione rispetto al basale nei punteggi totali dei sintomi MFSAF
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48
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Il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi modificato di 7 giorni (MFSAF) v2.0 è uno strumento PRO a 7 voci basato sul diario MFSAF v2.0 modificato somministrato durante le visite specificate.
I primi 6 elementi valutano la gravità dei sintomi della MF al suo peggio, come ricordato nei 7 giorni precedenti la valutazione della visita clinica.
I sintomi misurati includono sudorazione notturna, prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole (lato sinistro), sazietà precoce e dolore osseo/muscolare.
Il settimo elemento cattura l'inattività correlata alla MF negli ultimi 7 giorni prima della valutazione della visita clinica.
Tutti e 7 gli item chiedono ai soggetti di registrare le loro risposte su una scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS), (0 = assente, 10 = peggio immaginabile).
I primi 6 elementi dello strumento si concentrano sui sintomi della MF e vengono sommati per creare un punteggio totale dei sintomi.
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Settimana 24, Settimana 48
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Fase Ib e fase II: variazione del punteggio totale dei sintomi (TSS) dal basale alla settimana 25 e alla settimana 49 utilizzando i punteggi totali dei sintomi MFSAF
Lasso di tempo: Basale, settimana 25, settimana 49
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Il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi modificato di 7 giorni (MFSAF) v2.0 è uno strumento PRO a 7 voci basato sul diario MFSAF v2.0 modificato somministrato durante le visite specificate.
I primi 6 elementi valutano la gravità dei sintomi della MF al suo peggio, come ricordato nei 7 giorni precedenti la valutazione della visita clinica.
I sintomi misurati includono sudorazione notturna, prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole (lato sinistro), sazietà precoce e dolore osseo/muscolare.
Il settimo elemento cattura l'inattività correlata alla MF negli ultimi 7 giorni prima della valutazione della visita clinica.
Tutti e 7 gli item chiedono ai soggetti di registrare le loro risposte su una scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS), (0 = assente, 10 = peggio immaginabile).
I primi 6 elementi dello strumento si concentrano sui sintomi della MF e vengono sommati per creare un punteggio totale dei sintomi.
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Basale, settimana 25, settimana 49
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Fase I e Fase II: variazione dei punteggi EORTC QLQ-C30 rispetto al basale rispetto alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48
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EORTC QLQ-C30 è il questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro, sulla qualità della vita (QoL) ed è uno degli strumenti più ampiamente utilizzati e convalidati per misurare la qualità della vita correlata alla salute nei soggetti con cancro.
La scala include 5 scale funzionali (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, funzionamento emotivo, funzionamento cognitivo e funzionamento sociale), stato di salute globale/QoL e 9 scale/item sui sintomi (fatica, nausea e vomito, dolore, dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie).
Questo strumento chiede al soggetto di rispondere in base alla settimana passata, ad eccezione delle prime 5 domande che rappresentano il funzionamento fisico e catturano lo stato attuale del soggetto.
La gamma di punteggi per tutte le scale va da 0 a 100.
Per le scale dello stato di salute funzionale e globale/QoL, i punteggi più alti indicano una qualità di vita e un livello di funzionamento migliori; per le scale dei sintomi, i punteggi più alti indicano un livello maggiore di sintomi o difficoltà.
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Settimana 24, Settimana 48
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Fase Ib e Fase II: LDE225: Parametro PK: Racc
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 9 Giorno 1
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Racc: rapporto di accumulo calcolato come AUC0-12h alla settimana 9 giorno 1 diviso per AUC0-12h alla settimana 1 giorno 1 [fold]
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0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 9 Giorno 1
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Fase Ib e Fase II: INC424: Parametro PK: T1/2
Lasso di tempo: 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1
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T1/2: Emivita di eliminazione associata alla pendenza terminale (lambda_z) di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica [tempo]
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1
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Fase Ib e Fase II: INC424: Parametro PK: Vss/F
Lasso di tempo: 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1
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Vss/F: volume apparente di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione orale [volume]
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 ore Settimana 1 Giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Sicurezza
- Efficacia
- Mielofibrosi
- Aumento della dose
- Inibitore JAK
- Dose massima tollerata
- MTD
- Espansione di sicurezza
- Mielofbrosi post-policitemia vera (Post PV-PMF)
- Mielofibrosi post trombocitemia essenziale (Post ET-MF)
- Mielofibrosi primaria (PMF)
- Mielofibrosi a rischio intermedio
- Mielofibrosi ad alto rischio
- Trattamento combinato
- Percorso di segnalazione del riccio
- Inibitore levigato
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie del midollo osseo
- Neoplasie ematologiche
- Disturbi emostatici
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Mielofibrosi primaria
- Patologia
- Trombocitosi
- Trombocitemia, essenziale
- Malattie ematologiche
- Malattie del midollo osseo
- Disturbi emorragici
- Malattie mieloproliferative
- Policitemia vera
- Policitemia
- Disturbi delle piastrine del sangue
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLDE225X2116
- 2012-004023-20 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su LDE225
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoTrattamento per i carcinomi a cellule basali (BCC) nei pazienti con sindrome di GorlinAustria, Svizzera
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Anne ChangNovartisCompletatoCarcinoma delle cellule basaliStati Uniti
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University of UtahRitiratoAdenocarcinoma duttale pancreaticoStati Uniti
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoSindrome da carcinoma basocellulare nevoide | Carcinoma delle cellule basali | Sindrome di GorlinBelgio, Austria, Germania, Canada
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Sun Pharmaceutical Industries LimitedAttivo, non reclutanteCarcinoma delle cellule basaliSpagna, Germania, Italia, Svizzera
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoMedulloblastoma | Carcinoma delle cellule basali | Tumori solidi avanzatiSpagna, Svizzera, Regno Unito, Stati Uniti
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoMedulloblastoma | Carcinoma delle cellule basali | Tumori solidi avanzatiTaiwan, Hong Kong, Giappone
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoCarcinoma delle cellule basaliFrancia, Italia, Germania, Ungheria, Regno Unito, Stati Uniti, Spagna, Belgio, Svizzera, Australia, Canada, Grecia
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...CompletatoCancro alla prostataStati Uniti
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoGlioma | Astrocitoma | Medulloblastoma | Neuroblastoma | Rabdomiosarcoma | EpatoblastomaFrancia, Canada, Italia, Australia, Regno Unito, Stati Uniti