Uno studio di determinazione della dose di fase Ib/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di LDE225 + INC424 nei pazienti con MF

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di PMF secondo i criteri dell'OMS del 2008, MF post-PV o MF post-ET secondo i criteri IWG-MRT.
• Non idoneo o non disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali.
• Conta PLT > o = 75X 10^9/L non raggiunta con l'ausilio di trasfusioni.
• Performance status ECOG ≤ 2.
• Splenomegalia palpabile definita come ≥ 5 cm sotto il margine costale sinistro.
• Livello di rischio intermedio 1 (1 fattore prognostico diverso dall'età), livello di rischio intermedio 2 o rischio elevato.
• Sintomi attivi di MF come dimostrato da un punteggio dei sintomi di almeno 5 (scala da 0 a 10 punti) o due punteggi dei sintomi di almeno 3 (scala da 0 a 10 punti) sul modulo di valutazione dei sintomi della MF (MFSAF).

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con JAK o inibitori Smoothened.
• Il paziente è attualmente in terapia con farmaci che interferiscono con la coagulazione (incluso il warfarin) o con la funzione piastrinica ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio (fino a 100 mg) e dell'LMWH.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di INC424 o LDE225 (ad es. nausea incontrollata, vomito, diarrea; sindrome da malassorbimento; resezione dell'intestino tenue).
• Irradiazione splenica entro 12 mesi prima dello screening.
• Donne incinte o che allattano.
• WOCBP non utilizza metodi contraccettivi altamente efficaci
• Maschi sessualmente attivi che rifiutano l'uso del preservativo
• Pazienti con disturbi neuromuscolari (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica e atrofia muscolare spinale) o sono in trattamento concomitante con farmaci noti per causare rabdomiolisi, come inibitori dell'HMG-CoA (statine), clofibrato e gemfibrozil. La pravastatina può essere utilizzata se necessario, con particolare cautela.