Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis Ib/II dózismegállapító vizsgálat az LDE225 + INC424 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére MF-ben szenvedő betegeknél

2020. április 3. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis Ib/II, nyílt, többközpontú, dóziskereső vizsgálat az LDE225 és INC424 (ruxolitinib) orális kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére myelofibrosisban szenvedő betegeknél

Ennek az Ib/II. fázisú klinikai vizsgálatnak az volt a célja, hogy: a) értékelje az LDE225 és az INC424 együttadásának biztonságosságát myelofibrosisos betegeknél, és meghatározza a kombináció maximális tolerálható dózisát és/vagy javasolt II. fázisú dózisát, és b) értékelje az LDE225 és az INC424 együttadásának hatásosságát a léptérfogat csökkentésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot befejezettnek tekintik, mert a résztvevők a vizsgálati terv szerint a vizsgálat befejezésekor befejezték a vizsgálatot. Ha a résztvevők már a meghosszabbítási szakaszban voltak, amíg nem teljesültek a abbahagyási kritériumok, vagy nem állt rendelkezésre alternatív beállítás, akkor befejezettnek tekintették őket. A vizsgálatot az egyik vegyület eladása miatt fejezték be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Dánia
      • Roskilde, Dánia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Németország, 39120
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • FI
      • Firenze, FI, Olaszország, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Olaszország, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Írország
      • Galway, Írország
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A 2008-as WHO-kritériumok szerint PMF, a PV utáni MF vagy az ET utáni MF az IWG-MRT kritériumai szerint diagnosztizálták.
  • Nem jogosult vagy nem hajlandó őssejt-transzplantációra.
  • PLT-szám > vagy = 75X 10^9/L, amelyet nem értek el transzfúzióval.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
  • Tapintható splenomegalia, amely ≥ 5 cm-rel a bal bordaszegély alatt van meghatározva.
  • Közepes kockázati szint 1 (1 prognosztikai tényező, amely nem az életkor), közepes kockázati szint 2, vagy magas kockázat.
  • Az MF aktív tünetei, amelyet az MF tünetértékelő űrlapon (MFSAF) egy legalább 5-ös tünetpontszám (0-10 pontos skála) vagy két legalább 3-as tünetpontérték (0-10 pontos skála) mutat.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi terápia JAK vagy Smoothened inhibitorokkal.
  • A beteg jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolják a véralvadást (beleértve a warfarint) vagy a vérlemezke-funkciót, kivéve az alacsony dózisú aszpirint (100 mg-ig) és az LMWH-t.
  • A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az INC424 vagy LDE225 felszívódását (pl. ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés; felszívódási zavar szindróma; vékonybél reszekció).
  • Lépbesugárzás a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • A WOCBP nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket
  • Szexuálisan aktív férfiak, akik megtagadják az óvszer használatát
  • Azok a betegek, akiknek neuromuszkuláris rendellenességei vannak (pl. gyulladásos myopathiák, izomdisztrófia, amiotrófiás laterális szklerózis és spinális izomsorvadás), vagy olyan gyógyszerekkel egyidejűleg kezelik, amelyekről ismert, hogy rabdomiolízist okoznak, mint például a HMG CoA-gátlók (sztatinok), a klofibrát és a gemfibrozil. A pravasztatin szükség esetén fokozott elővigyázatossággal alkalmazható.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LDE225 + INC424
LDE225 és INC424 kombinációban
Drog: LDE225
Drog: INC424

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma (1b. fázis)
Időkeret: 6 hét (42 nap)
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként vagy kóros laboratóriumi értékként határozták meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, amelyek megfeleltek a protokollban meghatározott bizonyos kritériumoknak.
6 hét (42 nap)
Azon betegek százalékos aránya, akik >= 35%-os léptérfogat-csökkenést értek el az Ib fázisú expanzióban és a II. fázis 1. szakaszában
Időkeret: 24. és 48. hét
A lép térfogatának csökkenése mágneses rezonancia képalkotással/macska szkenneléssel (MRI/CT) mérve az Ib fázisú expanzióban és a II. fázisú 1. stádiumú betegeknél
24. és 48. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ib és II. fázis: LDE225: Plazma farmakokinetika (PK) Paraméter: Görbe alatti terület (AUC0-24h)
Időkeret: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
Plazmakoncentrációs idő görbe: AUC0-24h: A ​​koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 24 óráig, extrapolálva az AUClast [tömeg x idő x térfogat-1] értékből.
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
Ib és II. fázis: INC424: PK paraméterek: Görbe alatti terület AUC0-12h, AUCinf és AUClast esetén
Időkeret: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
AUC0-12h: A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 12 óráig az AUClast [tömeg x idő x térfogat-1] extrapolációja. AUCinf: A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig a terminális fázis extrapolálásával [tömeg x idő x térfogat-1]. AUClast: A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig [tömeg x idő x térfogat-1].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
Ib és II. fázis: LDE225 és INC424: PK paraméter: Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon

Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a gyógyszer beadása után [tömeg x térfogat-

1].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
Ib és II. fázis: LDE225 és INC424: Plazma PK paraméter: A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
Tmax: A Cmax eléréséhez szükséges idő [idő]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
Ib és II. fázis: LDE225 és INC424:: Plazma farmakokinetikai (PK) paraméterek: Görbe alatti terület (CL/F)
Időkeret: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
CL/F: A gyógyszer látszólagos teljes plazma clearance-e orális adagolás után [térfogat x idő-1]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. hét 1. napján és a 9. hét 1. napon
Ib és II. fázis: A csontvelő hisztomorfológiája alapján, idő és kezelés alapján értékelt fibrózis fokú résztvevők százalékos aránya az Ib fázisban és a II. fázis 1. szakaszában
Időkeret: Alapállapot, 25. hét, 1. nap (24. hét), 49. hét, 1. nap (48. hét)
Azon betegek száma, akiknél a csontvelő-fibrózis legalább egy fokozattal javult, és a cellularitmus értékelése.
Alapállapot, 25. hét, 1. nap (24. hét), 49. hét, 1. nap (48. hét)
Ib. és II. fázis: A JAK2V617F allélterhelés összefoglalása látogatás és kezelés alapján az Ib és a II. fázis 1. szakaszában
Időkeret: Alapállapot, 25. hét, 1. nap (24. hét), 49. hét, 1. nap (48. hét)
Ib és ll fázis: A farmakodinámiás biomarkerek változása: JAK2V617F allélterhelés
Alapállapot, 25. hét, 1. nap (24. hét), 49. hét, 1. nap (48. hét)
Ib. és II. fázis: A farmakodinamikai citokinszintek összefoglalása minden összegyűjtött biomarker esetében
Időkeret: Alapállapot, 25. hét, 1. nap (24. hét), 49. hét, 1. nap (48. hét)
A farmakodinámiás biomarkerek citokinszintjének összefoglalása mind a 26 esetében, amelyeket a 25. héten, 1. napon és 49. héten, 1. napon gyűjtöttek
Alapállapot, 25. hét, 1. nap (24. hét), 49. hét, 1. nap (48. hét)
Ib és II. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az MFSAF összes tüneti pontszáma >= 50%-kal csökkent az alapvonalhoz képest
Időkeret: 24. hét, 48. hét
A 7 napos módosított Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 egy 7 tételből álló PRO eszköz, amely a módosított MFSAF v2.0 naplón alapul, amelyet meghatározott vizitek alkalmával adnak be. Az első 6 elem a klinikai látogatás értékelését megelőző 7 napban felidézett legrosszabb MF-tünet súlyosságát értékeli. A mért tünetek közé tartozik az éjszakai izzadás, viszketés, hasi diszkomfort érzés, bordák alatti fájdalom (bal oldalon), korai jóllakottság és csont-/izomfájdalom. A 7. tétel az MF-hez kapcsolódó inaktivitást rögzíti az elmúlt 7 napban a klinikai látogatás értékelése előtt. Mind a 7 tétel arra kéri az alanyokat, hogy válaszaikat egy 11 pontos numerikus értékelési skálán (NRS) rögzítsék (0 = nincs jelen, 10 = elképzelhető legrosszabb). A műszer első 6 eleme az MF-tünetekre összpontosít, és összeadják a teljes tünet pontszámot.
24. hét, 48. hét
Fázis Ib és II. fázis: A teljes tünetpontszám (TSS) változása a kiindulási értékről a 25. hétre és a 49. hétre az MFSAF összesített tünetpontszámának használatával
Időkeret: Alapállapot, 25. hét, 49. hét
A 7 napos módosított Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 egy 7 tételből álló PRO eszköz, amely a módosított MFSAF v2.0 naplón alapul, amelyet meghatározott vizitek alkalmával adnak be. Az első 6 elem a klinikai látogatás értékelését megelőző 7 napban felidézett legrosszabb MF-tünet súlyosságát értékeli. A mért tünetek közé tartozik az éjszakai izzadás, viszketés, hasi diszkomfort érzés, bordák alatti fájdalom (bal oldalon), korai jóllakottság és csont-/izomfájdalom. A 7. tétel az MF-hez kapcsolódó inaktivitást rögzíti az elmúlt 7 napban a klinikai látogatás értékelése előtt. Mind a 7 tétel arra kéri az alanyokat, hogy válaszaikat egy 11 pontos numerikus értékelési skálán (NRS) rögzítsék (0 = nincs jelen, 10 = elképzelhető legrosszabb). A műszer első 6 eleme az MF-tünetekre összpontosít, és összeadják a teljes tünet pontszámot.
Alapállapot, 25. hét, 49. hét
I. és II. fázis: Az EORTC QLQ-C30 pontszámának változása az alapértékhez képest a 24. és 48. héthez képest
Időkeret: 24. hét, 48. hét
Az EORTC QLQ-C30 az Európai Rákkutatási és -kezelési szervezet, az életminőség (QoL) kérdőív, és az egyik legszélesebb körben használt és validált eszköz a rákos betegek egészséggel kapcsolatos életminőségének mérésére. A skála 5 funkcionális skálát tartalmaz (fizikai működés, szerepműködés, érzelmi működés, kognitív működés és szociális működés), globális egészségi állapot/életminőség és 9 tünetskálát/elemet (fáradtság, hányinger és hányás, fájdalom, nehézlégzés, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és pénzügyi nehézségek). Ez az eszköz arra kéri az alanyt, hogy az elmúlt hétnek megfelelően válaszoljon, kivéve az első 5 kérdést, amelyek a fizikai működést tükrözik és rögzítik az alany aktuális állapotát. Az összes skála pontszámának tartománya 0 és 100 között van. A funkcionális és globális egészségi állapot/életminőség skálák esetében a magasabb pontszámok jobb életminőséget és működési szintet jeleznek; a tünetskálák esetében a magasabb pontszámok magasabb szintű tüneteket vagy nehézségeket jeleznek.
24. hét, 48. hét
Ib és II. fázis: LDE225: PK Paraméter: Racc
Időkeret: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra a 9. héten, 1. nap
Racc: A felhalmozódási arány a következőképpen számítva: AUC0-12h a 9. hét 1. napján osztva AUC0-12h az 1. hét 1. napján [szeres]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra a 9. héten, 1. nap
Ib és II. fázis: INC424: PK Paraméter: T1/2
Időkeret: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. héten 1. nap
T1/2: A féllogaritmikus koncentráció-idő görbe terminális meredekségéhez (lambda_z) kapcsolódó eliminációs felezési idő [idő]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. héten 1. nap
Ib és II. fázis: INC424: PK Paraméter: Vss/F
Időkeret: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. héten 1. nap
Vss/F: látszólagos megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban orális beadás után [térfogat]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1. héten 1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. május 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. április 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 6.

Első közzététel (Becslés)

2013. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Csontvelő-betegségek

Klinikai vizsgálatok a LDE225

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel