Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib/II-dosefinnende studie for å vurdere sikkerheten og effekten av LDE225 + INC424 hos pasienter med MF

3. april 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II, åpen, multisenter, dosefinnende studie for å vurdere sikkerheten og effekten av den orale kombinasjonen av LDE225 og INC424 (Ruxolitinib) hos pasienter med myelofibrose

Hensikten med denne kliniske fase Ib/II studien var å: a) evaluere sikkerheten ved samtidig administrering av LDE225 og INC424 hos myelofibrosepasienter og etablere en maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase II dose av kombinasjonen og b) å vurdere effekten av samtidig administrering av LDE225 og INC424 på reduksjon av miltvolum.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien anses å være fullført fordi deltakerne fullførte studien i henhold til studiedesign på tidspunktet for forsøkets avslutning. Hvis deltakerne allerede var i forlengelsesfasen inntil seponeringskriteriene var oppfylt eller alternativ innstilling var tilgjengelig, ble de ansett som fullførte. Studien ble avsluttet på grunn av at en av forbindelsene ble solgt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med PMF i henhold til 2008 WHO-kriterier, post-PV MF eller post-ET MF i henhold til IWG-MRT-kriterier.
  • Ikke kvalifisert eller uvillig til å gjennomgå stamcelletransplantasjon.
  • PLT-tall > eller = 75X 10^9/L ikke nådd ved hjelp av transfusjoner.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
  • Palpabel splenomegali definert som ≥ 5 cm under venstre costal margin.
  • Middels risikonivå 1 (1 prognostisk faktor som ikke er alder), Middels risikonivå 2, eller høy risiko.
  • Aktive symptomer på MF som demonstrert av én symptomskåre på minst 5 (0 til 10 poengs skala) eller to symptomskårer på minst 3 (0 til 10 poengs skala) på MF Symptom Assessment Form (MFSAF).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med JAK eller Smoothened inhibitors.
  • Pasienten bruker for tiden medisiner som forstyrrer koagulasjon (inkludert warfarin) eller blodplatefunksjon med unntak av lavdose aspirin (opptil 100 mg) og LMWH.
  • Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av INC424 eller LDE225 (f.eks. ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon).
  • Miltbestråling innen 12 måneder før screening.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • WOCBP bruker ikke svært effektive prevensjonsmetoder
  • Seksuelt aktive menn som nekter å bruke kondom
  • Pasienter som har nevromuskulære lidelser (f. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi) eller er på samtidig behandling med legemidler som er anerkjent for å forårsake rabdomyolyse, som HMG CoA-hemmere (statiner), klofibrat og gemfibrozil. Pravastatin kan brukes om nødvendig, med ekstra forsiktighet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LDE225 + INC424
LDE225 og INC424 i kombinasjon
Legemiddel: LDE225
Legemiddel: INC424

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) (fase 1b)
Tidsramme: 6 uker (42 dager)
En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som ikke relatert til sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppfylte visse kriterier som definert i protokollen.
6 uker (42 dager)
Prosentandel av pasienter som oppnår >= 35 % reduksjon i miltvolum i fase Ib-utvidelse og fase II fase 1
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
Reduksjon i miltvolum målt ved magnetisk resonansavbildning/Cat Scan (MRI/CT) i fase Ib-ekspansjon og fase II fase 1-pasienter
Uke 24 og uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib og Fase II: LDE225: Plasmafarmakokinetikk (PK) Parameter: Area Under the Curve (AUC0-24t)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
Plasmakonsentrasjonstidskurve: AUC0-24h: Areal under konsentrasjon-tidkurven fra tid null til 24 timer ekstrapoler fra AUClast[masse x tid x volum-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
Fase Ib og Fase II: INC424: PK-parametre: Area Under the Curve for AUC0-12h, AUCinf & AUClast
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
AUC0-12h: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 12 timer ekstrapoler fra AUClast[masse x tid x volum-1]. AUCinf: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig med ekstrapolering av terminalfasen [masse x tid x volum-1]. AUClast: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon [masse x tid x volum-1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
Fase Ib og Fase II: LDE225 & INC424: PK-parameter: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1

Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrering [masse x volum-

1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
Fase Ib og Fase II: LDE225 & INC424: Plasma PK-parameter: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
Tmax: Tid for å nå Cmax [tid]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
Fase Ib og Fase II: LDE225 & INC424:: Plasma farmakokinetikk (PK) parametre: Area Under the Curve (CL/F)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
CL/F: Tilsynelatende total plasmaclearance av legemidlet etter oral administrering [volum x tid-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uke 1 dag 1 og uke 9 dag 1
Fase Ib og fase II: prosentandel av deltakere med fibrosegrad vurdert ved benmargshistomorfologi, etter tid og behandling i fase Ib og fase II fase 1
Tidsramme: Grunnlinje, uke 25 dag 1 (uke 24), uke 49 dag 1 (uke 48)
Antall pasienter som opplever forbedring i benmargsfibrose med minst én grad og vurdering av cellularitet.
Grunnlinje, uke 25 dag 1 (uke 24), uke 49 dag 1 (uke 48)
Fase Ib og fase II: Sammendrag av JAK2V617F allelbelastning ved besøk og behandling i fase Ib og fase II fase 1
Tidsramme: Grunnlinje, uke 25 dag 1 (uke 24), uke 49 dag 1 (uke 48)
Fase Ib og Fase II: Endring i farmakodynamiske biomarkører: JAK2V617F allelbyrde
Grunnlinje, uke 25 dag 1 (uke 24), uke 49 dag 1 (uke 48)
Fase Ib og Fase II: Sammendrag av cytokinnivåer i farmakodynamisk for alle innsamlede biomarkører
Tidsramme: Grunnlinje, uke 25 dag 1 (uke 24), uke 49 dag 1 (uke 48)
Sammendrag av cytokinnivåer i farmakodynamiske biomarkører for alle 26 samlet ved uke 25 dag 1 og uke 49 dag 1
Grunnlinje, uke 25 dag 1 (uke 24), uke 49 dag 1 (uke 48)
Fase Ib og Fase II: Prosentandel av deltakere med >= 50 % reduksjon fra baseline i MFSAF totale symptompoeng
Tidsramme: Uke 24, uke 48
Det 7-dagers modifiserte Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 er et 7-elements PRO-instrument basert på den modifiserte MFSAF v2.0-dagboken administrert ved spesifiserte besøk. De første 6 punktene vurderer alvorlighetsgraden av MF-symptomer på sitt verste som husket de 7 dagene før klinikkbesøksvurderingen. Symptomene som måles inkluderer nattesvette, kløe, ubehag i magen, smerter under ribbeina (venstre side), tidlig metthetsfølelse og bein-/muskelsmerter. Det 7. elementet fanger opp MF-relatert inaktivitet de siste 7 dagene før klinikkbesøksvurderingen. Alle 7 elementene ber forsøkspersonene om å registrere svarene sine på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), (0 = Fraværende, 10 = verst tenkelig). De første 6 elementene i instrumentet fokuserer på MF-symptomer og summeres for å lage en total symptomscore.
Uke 24, uke 48
Fase Ib og Fase II: Endring i total symptomscore (TSS) fra baseline til uke 25 og uke 49 ved bruk av MFSAF totale symptomscore
Tidsramme: Baseline, uke 25, uke 49
Det 7-dagers modifiserte Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 er et 7-elements PRO-instrument basert på den modifiserte MFSAF v2.0-dagboken administrert ved spesifiserte besøk. De første 6 punktene vurderer alvorlighetsgraden av MF-symptomer på sitt verste som husket de 7 dagene før klinikkbesøksvurderingen. Symptomene som måles inkluderer nattesvette, kløe, ubehag i magen, smerter under ribbeina (venstre side), tidlig metthetsfølelse og bein-/muskelsmerter. Det 7. elementet fanger opp MF-relatert inaktivitet de siste 7 dagene før klinikkbesøksvurderingen. Alle 7 elementene ber forsøkspersonene om å registrere svarene sine på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), (0 = Fraværende, 10 = verst tenkelig). De første 6 elementene i instrumentet fokuserer på MF-symptomer og summeres for å lage en total symptomscore.
Baseline, uke 25, uke 49
Fase I og Fase II: Endring i EORTC QLQ-C30-poeng fra baseline sammenlignet med uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 24, uke 48
EORTC QLQ-C30 er den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft, livskvalitet (QoL) spørreskjema og er et av de mest brukte og validerte instrumentene for å måle helserelatert livskvalitet hos personer med kreft. Skalaen inkluderer 5 funksjonsskalaer (fysisk funksjon, rollefunksjon, emosjonell funksjon, kognitiv funksjon og sosial funksjon), global helsestatus/QoL & 9 symptomskala/elementer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte, dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Dette instrumentet ber forsøkspersonen svare i henhold til forrige uke, med unntak av de første 5 spørsmålene som representerer fysisk funksjon og fanger emnets nåværende status. Utvalget av poengsum for alle skalaene er fra 0 til 100. For funksjonell og global helsestatus/QoL-skalaer indikerer høyere skårer bedre QoL og funksjonsnivå; for symptomskalaer indikerer høyere score høyere nivå av symptomer eller vanskeligheter.
Uke 24, uke 48
Fase Ib og Fase II: LDE225: PK Parameter: Racc
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer i uke 9, dag 1
Racc: Akkumuleringsforhold beregnet som AUC0-12t på uke 9 dag 1 delt på AUC0-12t på uke 1 dag 1 [fold]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer i uke 9, dag 1
Fase Ib og Fase II: INC424: PK Parameter: T1/2
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer i uke 1 dag 1
T1/2: Eliminasjonshalveringstid assosiert med den terminale helningen (lambda_z) til en semilogaritmisk konsentrasjon-tid-kurve [tid]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer i uke 1 dag 1
Fase Ib og Fase II: INC424: PK Parameter: Vss/F
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer i uke 1 dag 1
Vss/F: Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state etter oral administrering [volum]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer i uke 1 dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

10. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

8. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Benmargssykdommer

Kliniske studier på LDE225

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere