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골수섬유화증 환자에서 LDE225 + INC424의 안전성과 효능을 평가하기 위한 Ib/II상 용량 탐색 연구

2020년 4월 3일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

골수 섬유증 환자에서 LDE225 및 INC424(Ruxolitinib)의 경구 조합의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 Ib/II상, 공개 라벨, 다기관, 용량 탐색 연구

이 Ib/II상 임상 시험의 목적은 a) 골수 섬유증 환자에서 LDE225 및 INC424 병용 투여의 안전성을 평가하고 조합의 최대 내약 용량 및/또는 권장 2상 권장 용량을 설정하고 b) 비장 용적 감소에 대한 LDE225 및 INC424의 공동 투여 효능을 평가합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

피험자가 시험 종료 시점에 연구 설계에 따라 연구를 완료했기 때문에 연구가 완료된 것으로 간주됩니다. 중단 기준이 충족되거나 대체 설정이 가능할 때까지 참가자가 이미 확장 단계에 있는 경우 완료된 것으로 간주됩니다. 화합물 중 하나가 매각되어 연구가 종료되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • 덴마크
      • Roskilde, 덴마크, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • 독일
      • Aachen, 독일, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, 독일, 39120
        • Novartis Investigative Site
  • 벨기에
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • 아일랜드
      • Galway, 아일랜드
        • Novartis Investigative Site
  • 영국
      • London, 영국, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, 영국, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • FI
      • Firenze, FI, 이탈리아, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, 이탈리아, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Marseille, 프랑스, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, 호주, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 2008년 WHO 기준에 따른 PMF, IWG-MRT 기준에 따른 PV 후 MF 또는 Post-ET MF로 진단되었습니다.
  • 줄기 세포 이식을 받을 자격이 없거나 받을 의사가 없는 경우.
  • PLT 수 > 또는 = 75X 10^9/L가 수혈의 도움으로 도달하지 못했습니다.
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2.
  • 왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥ 5cm로 정의되는 만져지는 비장비대.
  • 중간 위험 수준 1(나이가 아닌 1개의 예후 인자), 중간 위험 수준 2 또는 높은 위험.
  • 골수섬유화증 증상 평가 양식(MFSAF)에서 최소 5점(0~10점 척도)의 한 가지 증상 점수 또는 최소 3점(0~10점 척도)의 두 가지 증상 점수로 입증된 골수섬유화증의 활동성 증상.

제외 기준:

  • JAK 또는 Smoothened 억제제를 사용한 이전 요법.
  • 환자는 현재 저용량 아스피린(최대 100mg) 및 LMWH를 제외하고 응고(와파린 포함) 또는 혈소판 기능을 방해하는 약물을 복용하고 있습니다.
  • INC424 또는 LDE225의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 기능 장애 또는 GI 질환(예: 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
  • 스크리닝 전 12개월 이내에 비장 방사선 조사.
  • 임산부 또는 수유부.
  • 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 WOCBP
  • 콘돔 사용을 거부하는 성적으로 활동적인 남성
  • 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축) 또는 HMG CoA 억제제(스타틴), 클로피브레이트 및 젬피브로질과 같은 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려진 약물과의 병용 치료를 받고 있습니다. 프라바스타틴은 필요한 경우 각별히 주의하여 사용할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: LDE225 + INC424
LDE225 및 INC424 조합
의약품: LDE225
의약품: INC424

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수(1b상)
기간: 6주(42일)
용량 제한 독성(DLT)은 프로토콜에 정의된 특정 기준을 충족하는 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 부작용 또는 비정상적인 실험실 값으로 정의되었습니다.
6주(42일)
1b상 확장 및 2상 1기에서 비장 용적의 35% 이상 감소를 달성한 환자의 비율
기간: 24주 및 48주
1b상 확장 및 2상 1기 환자에서 자기공명영상/고양이 스캔(MRI/CT)으로 측정한 비장 부피 감소
24주 및 48주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ib상 및 II상: LDE225: 혈장 약동학(PK) 매개변수: 곡선 아래 면적(AUC0-24h)
기간: 1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
혈장 농도 시간 곡선: AUC0-24h: AUClast[질량 x 시간 x 부피-1]에서 추정한 0시부터 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
Ib상 및 II상: INC424: PK 매개변수: AUC0-12h, AUCinf 및 AUClast에 대한 곡선 아래 면적
기간: 1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
AUC0-12h: AUClast[질량 x 시간 x 부피-1]에서 추정한 시간 0에서 12시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적. AUCinf: 종말 단계의 외삽을 사용하여 시간 0에서 무한대까지 농도-시간 곡선 아래 영역[질량 x 시간 x 부피-1]. AUClast: 시간 0에서 마지막 측정 가능한 농도 시간까지의 농도-시간 곡선 아래 영역[질량 x 시간 x 부피-1].
1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
Ib상 및 II상: LDE225 및 INC424: PK 매개변수: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간

Cmax: 약물 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도[질량 x 부피-

1].
1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
Ib상 및 II상: LDE225 및 INC424: 혈장 PK 매개변수: 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
Tmax: Cmax에 도달하는 시간[시간]
1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
Ib상 및 II상: LDE225 & INC424:: 혈장 약동학(PK) 매개변수: 곡선 아래 면적(CL/F)
기간: 1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
CL/F: 경구 투여 후 약물의 겉보기 총 혈장 청소율[부피 x 시간-1]
1주차 1일 및 9주차 1일차에 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
1b상 및 2상: 1b상 및 2상 1기에서 골수 조직 형태학, 시간 및 치료에 의해 평가된 섬유증 등급을 가진 참가자의 백분율
기간: 기준선, 25주차 1일차(24주차), 49주차 1일차(48주차)
적어도 하나의 등급 및 세포질 평가에 의해 골수 섬유증의 개선을 경험한 환자의 수.
기준선, 25주차 1일차(24주차), 49주차 1일차(48주차)
Ib상 및 II상: Ib상 및 II상 1기에서의 방문 및 치료에 의한 JAK2V617F 대립유전자 부담 요약
기간: 기준선, 25주차 1일차(24주차), 49주차 1일차(48주차)
Ib상 및 II상: 약력학적 바이오마커의 변화: JAK2V617F 대립 유전자 부담
기준선, 25주차 1일차(24주차), 49주차 1일차(48주차)
Ib상 및 II상: 수집된 모든 바이오마커에 대한 약력학적 사이토카인 수준의 요약
기간: 기준선, 25주차 1일차(24주차), 49주차 1일차(48주차)
제25주 제1일 및 제49주 제1일에 수집된 26개 모두에 대한 약력학적 바이오마커의 사이토카인 수준 요약
기준선, 25주차 1일차(24주차), 49주차 1일차(48주차)
1b상 및 2상: MFSAF 총 증상 점수 기준선에서 50% 이상 감소한 참가자의 비율
기간: 24주차, 48주차
7일 수정 골수 섬유증 증상 평가 양식(MFSAF) v2.0은 지정된 방문에서 관리되는 수정 MFSAF v2.0 일기를 기반으로 하는 7개 항목 PRO 도구입니다. 처음 6개 항목은 클리닉 방문 평가 전 7일에 회상된 최악의 골수섬유화증 증상 중증도를 평가합니다. 측정된 증상은 식은땀, 가려움증, 복부 불편감, 갈비뼈 아래 통증(왼쪽), 조기 포만감, 뼈/근육 통증을 포함합니다. 7번째 항목은 클리닉 방문 평가 전 지난 7일 동안의 MF 관련 비활성을 캡처합니다. 7개 항목 모두 피험자에게 답변을 11점 NRS(숫자 등급 척도)로 기록하도록 요청합니다(0 = 없음, 10 = 상상할 수 있는 최악). 도구의 처음 6개 항목은 골수 섬유증 증상에 초점을 맞추고 총 증상 점수를 생성하기 위해 합산됩니다.
24주차, 48주차
Ib상 및 II상: MFSAF 총 증상 점수를 사용하여 기준선에서 25주차 및 49주차까지 총 증상 점수(TSS)의 변화
기간: 기준선, 25주차, 49주차
7일 수정 골수 섬유증 증상 평가 양식(MFSAF) v2.0은 지정된 방문에서 관리되는 수정 MFSAF v2.0 일기를 기반으로 하는 7개 항목 PRO 도구입니다. 처음 6개 항목은 클리닉 방문 평가 전 7일에 회상된 최악의 골수섬유화증 증상 중증도를 평가합니다. 측정된 증상은 식은땀, 가려움증, 복부 불편감, 갈비뼈 아래 통증(왼쪽), 조기 포만감, 뼈/근육 통증을 포함합니다. 7번째 항목은 클리닉 방문 평가 전 지난 7일 동안의 MF 관련 비활성을 캡처합니다. 7개 항목 모두 피험자에게 답변을 11점 NRS(숫자 등급 척도)로 기록하도록 요청합니다(0 = 없음, 10 = 상상할 수 있는 최악). 도구의 처음 6개 항목은 골수 섬유증 증상에 초점을 맞추고 총 증상 점수를 생성하기 위해 합산됩니다.
기준선, 25주차, 49주차
1상 및 2상: 24주차 및 48주차와 비교하여 베이스라인에서 EORTC QLQ-C30 점수의 변화
기간: 24주차, 48주차
EORTC QLQ-C30은 유럽 암 연구 및 치료 기관, 삶의 질(QoL) 설문지이며 암 환자의 건강 관련 QoL을 측정하기 위해 가장 널리 사용되고 검증된 도구 중 하나입니다. 척도는 5가지 기능적 척도(신체 기능, 역할 기능, 정서적 기능, 인지 기능 및 사회적 기능), 전반적인 건강 상태/QoL 및 9가지 증상 척도/항목(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증, 호흡곤란, 불면증, 식욕 감퇴, 변비, 설사, 경제적인 어려움). 이 도구는 대상에게 신체 기능을 나타내고 대상의 현재 상태를 포착하는 처음 5개의 질문을 제외하고 지난 주에 따라 응답하도록 요청합니다. 모든 척도의 점수 범위는 0에서 100까지입니다. 기능 및 전반적인 건강 상태/QoL 척도의 경우 점수가 높을수록 QoL 및 기능 수준이 더 우수함을 나타냅니다. 증상 척도의 경우 점수가 높을수록 증상이나 어려움의 수준이 더 높음을 나타냅니다.
24주차, 48주차
Ib상 및 II상: LDE225: PK 매개변수: Racc
기간: 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간 9주 1일
Racc: 9주차 1일차 AUC0-12h를 1주차 1일차 AUC0-12h로 나눈 값으로 계산한 축적 비율[배]
0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간 9주 1일
Ib상 및 II상: INC424: PK 매개변수: T1/2
기간: 1주 1일 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
T1/2: 반로그 농도-시간 곡선의 말단 기울기(lambda_z)와 관련된 제거 반감기[시간]
1주 1일 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
Ib상 및 II상: INC424: PK 매개변수: Vss/F
기간: 1주 1일 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간
Vss/F : 경구투여 후 항정상태에서의 겉보기 분포용적[부피]
1주 1일 0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 5월 8일

기본 완료 (실제)

2018년 4월 10일

연구 완료 (실제)

2018년 4월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 2월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 2월 6일

처음 게시됨 (추정)

2013년 2월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 4월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 4월 3일

마지막으로 확인됨

2020년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 통계 분석 계획(SAP)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

골수 질환에 대한 임상 시험

LDE225에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Pakistan

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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