Um estudo de determinação de dose de Fase Ib/II para avaliar a segurança e eficácia de LDE225 + INC424 em pacientes com MF

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com PMF de acordo com os critérios da OMS de 2008, MF pós-PV ou MF pós-ET de acordo com os critérios IWG-MRT.
• Inelegível ou sem vontade de se submeter ao transplante de células-tronco.
• Contagens de PLT > ou = 75X 10^9/L não alcançadas com o auxílio de transfusões.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• Esplenomegalia palpável definida como ≥ 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo.
• Risco intermediário nível 1 (1 fator prognóstico que não é a idade), risco intermediário nível 2 ou alto risco.
• Sintomas ativos de MF, conforme demonstrado por uma pontuação de sintoma de pelo menos 5 (escala de 0 a 10 pontos) ou duas pontuações de sintomas de pelo menos 3 (escala de 0 a 10 pontos) no Formulário de Avaliação de Sintomas de MF (MFSAF).

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com inibidores de JAK ou Smoothened.
• O paciente está atualmente tomando medicamentos que interferem na coagulação (incluindo varfarina) ou na função plaquetária, com exceção de aspirina em dose baixa (até 100 mg) e HBPM.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de INC424 ou LDE225 (por exemplo, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia; síndrome de má absorção; ressecção do intestino delgado).
• Irradiação esplênica dentro de 12 meses antes da triagem.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• WOCBP não está usando métodos contraceptivos altamente eficazes
• Homens sexualmente ativos que recusam o uso de preservativo
• Pacientes com distúrbios neuromusculares (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica e atrofia muscular espinhal) ou estão em tratamento concomitante com drogas reconhecidamente causadoras de rabdomiólise, como inibidores da HMG CoA (estatinas), clofibrato e gemfibrozil. Pravastatina pode ser usada se necessário, com cautela extra.