Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas Ib/II-studie för att bedöma säkerheten och effekten av LDE225 + INC424 hos patienter med MF

3 april 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas Ib/II, öppen, multicenter, dosfinnande studie för att bedöma säkerheten och effekten av den orala kombinationen av LDE225 och INC424 (Ruxolitinib) hos patienter med myelofibros

Syftet med denna kliniska fas Ib/II-studie var att: a) utvärdera säkerheten vid samtidig administrering av LDE225 och INC424 hos myelofibrospatienter och fastställa en maximal tolererad dos och/eller rekommenderad fas II-dos av kombinationen och b) att bedöma effekten av samtidig administrering av LDE225 och INC424 på mjältvolymminskning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien anses vara avslutad eftersom deltagarna genomförde studien enligt studiedesign vid tidpunkten för försökets avslutande. Om deltagarna redan var i förlängningsfasen tills kriterierna för avbrott uppfylldes eller alternativa inställningar fanns tillgängliga, ansågs de som avslutade. Studien avslutades på grund av att en av föreningarna avyttrades.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserats med PMF enligt 2008 WHO-kriterier, post-PV MF eller post-ET MF enligt IWG-MRT-kriterier.
  • Ej berättigad eller ovillig att genomgå stamcellstransplantation.
  • PLT-tal > eller = 75X 10^9/L uppnås inte med hjälp av transfusioner.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2.
  • Palpabel splenomegali definierad som ≥ 5 cm under den vänstra kustmarginalen.
  • Intermediär risknivå 1 (1 prognostisk faktor som inte är ålder), Intermediär risknivå 2, eller hög risk.
  • Aktiva symtom på MF som demonstreras av ett symtompoäng på minst 5 (0 till 10 poängs skala) eller två symtompoäng på minst 3 (0 till 10 poängs skala) på MF Symptom Assessment Form (MFSAF).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med JAK eller Smoothened inhibitors.
  • Patienten tar för närvarande mediciner som stör koagulationen (inklusive warfarin) eller trombocytfunktionen med undantag av lågdos acetylsalicylsyra (upp till 100 mg) och LMWH.
  • Nedsättning av GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av INC424 eller LDE225 (t.ex. okontrollerat illamående, kräkningar, diarré; malabsorptionssyndrom; tunntarmsresektion).
  • Mjältbestrålning inom 12 månader före screening.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • WOCBP använder inte mycket effektiva preventivmetoder
  • Sexuellt aktiva män som vägrar använda kondom
  • Patienter som har neuromuskulära störningar (t. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros och spinal muskelatrofi) eller är på samtidig behandling med läkemedel som är känt för att orsaka rabdomyolys, såsom HMG CoA-hämmare (statiner), klofibrat och gemfibrozil. Pravastatin kan användas vid behov, med extra försiktighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LDE225 + INC424
LDE225 och INC424 i kombination
Läkemedel: LDE225
Läkemedel: INC424

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas 1b)
Tidsram: 6 veckor (42 dagar)
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som bedömdes som inte relaterat till sjukdomsprogression, interkurerande sjukdom eller samtidig medicinering som uppfyllde vissa kriterier enligt protokollet.
6 veckor (42 dagar)
Andel patienter som uppnår >= 35 % minskning av mjältvolymen i fas Ib-expansion och fas II steg 1
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
Minskning av mjältvolymen mätt med magnetisk resonanstomografi/Cat Scan (MRI/CT) hos patienter med fas Ib expansion och fas II steg 1
Vecka 24 och vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib och Fas II: LDE225: Plasmafarmakokinetik (PK) Parameter: Area Under the Curve (AUC0-24h)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
Plasmakoncentrationstidskurva: AUC0-24h: Area under koncentration-tidkurvan från tid noll till 24 timmar extrapolera från AUClast[massa x tid x volym-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
Fas Ib och Fas II: INC424: PK-parametrar: Area Under the Curve för AUC0-12h, AUCinf & AUClast
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
AUC0-12h: Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till 12 timmar extrapolera från AUClast[massa x tid x volym-1]. AUCinf: Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet med extrapolering av slutfasen [massa x tid x volym-1]. AUClast: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen [massa x tid x volym-1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
Fas Ib och Fas II: LDE225 & INC424: PK Parameter: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1

Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration efter läkemedelsadministrering [massa x volym-

1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
Fas Ib och Fas II: LDE225 & INC424: Plasma PK-parameter: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
Tmax: Tid att nå Cmax [tid]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
Fas Ib och Fas II: LDE225 & INC424:: Plasmafarmakokinetik (PK) parametrar: Area Under the Curve (CL/F)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
CL/F: Synbar total plasmaclearance av läkemedel efter oral administrering [volym x tid-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1 och vecka 9 dag 1
Fas Ib och Fas II: Andel deltagare med fibrosgrad bedömd av benmärgshistomorfologi, efter tid och behandling i Fas Ib och Fas II Steg 1
Tidsram: Baslinje, Vecka 25 Dag 1 (Vecka 24), Vecka 49 Dag 1 (Vecka 48)
Antalet patienter som upplever förbättring av sin benmärgsfibros med minst en grad och bedömning av cellularitet.
Baslinje, Vecka 25 Dag 1 (Vecka 24), Vecka 49 Dag 1 (Vecka 48)
Fas Ib och Fas II: Sammanfattning av JAK2V617F-allelbelastningen genom besök och behandling i Fas Ib och Fas II Steg 1
Tidsram: Baslinje, Vecka 25 Dag 1 (Vecka 24), Vecka 49 Dag 1 (Vecka 48)
Fas Ib och Fas II: Förändring i farmakodynamiska biomarkörer: JAK2V617F allelbörda
Baslinje, Vecka 25 Dag 1 (Vecka 24), Vecka 49 Dag 1 (Vecka 48)
Fas Ib och Fas II: Sammanfattning av cytokinnivåer i farmakodynamisk för alla insamlade biomarkörer
Tidsram: Baslinje, Vecka 25 Dag 1 (Vecka 24), Vecka 49 Dag 1 (Vecka 48)
Sammanfattning av cytokinnivåer i farmakodynamiska biomarkörer för alla 26 insamlade vid vecka 25 dag 1 och vecka 49 dag 1
Baslinje, Vecka 25 Dag 1 (Vecka 24), Vecka 49 Dag 1 (Vecka 48)
Fas Ib och Fas II: Andel deltagare med >= 50 % minskning från baslinjen i MFSAF totala symtompoäng
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48
Den 7-dagars modifierade Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 är ett PRO-instrument med 7 artiklar baserat på den modifierade MFSAF v2.0-dagboken som administreras vid specificerade besök. De första 6 punkterna bedömer svårighetsgraden av MF-symtom när den är som värst, vilket påminns om under de 7 dagarna före bedömningen av klinikbesöket. Symtomen som mäts inkluderar nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under revbenen (vänster sida), tidig mättnad och ben-/muskelsmärta. Den 7:e posten fångar MF-relaterad inaktivitet under de senaste 7 dagarna före bedömningen av klinikbesöket. Alla 7 objekten ber försökspersonerna att registrera sina svar på en 11-gradig numerisk betygsskala (NRS), (0 = Frånvarande, 10 = Sämsta tänkbara). De första 6 objekten i instrumentet fokuserar på MF-symtom och summeras för att skapa ett totalt symptompoäng.
Vecka 24, Vecka 48
Fas Ib och Fas II: Förändring av totalt symtompoäng (TSS) från baslinje till vecka 25 och vecka 49 med MFSAF:s totala symtompoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 25, vecka 49
Den 7-dagars modifierade Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 är ett PRO-instrument med 7 artiklar baserat på den modifierade MFSAF v2.0-dagboken som administreras vid specificerade besök. De första 6 punkterna bedömer svårighetsgraden av MF-symtom när den är som värst, vilket påminns om under de 7 dagarna före bedömningen av klinikbesöket. Symtomen som mäts inkluderar nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under revbenen (vänster sida), tidig mättnad och ben-/muskelsmärta. Den 7:e posten fångar MF-relaterad inaktivitet under de senaste 7 dagarna före bedömningen av klinikbesöket. Alla 7 objekten ber försökspersonerna att registrera sina svar på en 11-gradig numerisk betygsskala (NRS), (0 = Frånvarande, 10 = Sämsta tänkbara). De första 6 objekten i instrumentet fokuserar på MF-symtom och summeras för att skapa ett totalt symptompoäng.
Baslinje, vecka 25, vecka 49
Fas I och Fas II: Förändring i EORTC QLQ-C30-resultat från baslinje jämfört med vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48
EORTC QLQ-C30 är den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer, livskvalitet (QoL) frågeformulär och är ett av de mest använda och validerade instrumenten för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med cancer. Skalan innehåller 5 funktionsskalor (fysisk funktion, rollfunktion, emotionell funktion, kognitiv funktion och social funktion), global hälsostatus/QoL & 9 symptomskala/artiklar (trötthet, illamående & kräkningar, smärta, dyspné, sömnlöshet, aptitförlust, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Detta instrument ber försökspersonen att svara enligt den senaste veckan, med undantag för de första 5 frågorna som representerar fysisk funktion och fångar ämnets aktuella status. Poängintervallet för alla skalor är från 0 till 100. För skalor för funktionellt och globalt hälsotillstånd/Livskvalitet indikerar högre poäng bättre QoL och funktionsnivå; för symtomskalor indikerar högre poäng högre nivå av symtom eller svårigheter.
Vecka 24, Vecka 48
Fas Ib och Fas II: LDE225: PK Parameter: Racc
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar vecka 9 Dag 1
Racc: Ackumuleringsförhållande beräknat som AUC0-12h på vecka 9 dag 1 dividerat med AUC0-12h på vecka 1 dag 1 [faldig]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar vecka 9 Dag 1
Fas Ib och Fas II: INC424: PK Parameter: T1/2
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1
T1/2: Eliminationshalveringstid associerad med den terminala lutningen (lambda_z) av en semilogaritmisk koncentration-tid-kurva [tid]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1
Fas Ib och Fas II: INC424: PK Parameter: Vss/F
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1
Vss/F: Skenbar distributionsvolym vid steady state efter oral administrering [volym]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar på vecka 1 dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

10 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

10 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

8 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Benmärgssjukdomar

Kliniska prövningar på LDE225

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera