Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase Ib/II-dosisfindende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​LDE225 + INC424 hos patienter med MF

3. april 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib/II, åbent, multicenter, dosisfindende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​den orale kombination af LDE225 og INC424 (Ruxolitinib) hos patienter med myelofibrose

Formålet med dette fase Ib/II kliniske forsøg var at: a) evaluere sikkerheden ved samtidig administration af LDE225 og INC424 hos myelofibrosepatienter og etablere en maksimal tolereret dosis og/eller anbefalet fase II dosis af kombinationen og b) at vurdere effektiviteten af ​​samtidig administration af LDE225 og INC424 på reduktion af miltvolumen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen anses for at være afsluttet, fordi deltagerne gennemførte undersøgelsen i henhold til undersøgelsens design på tidspunktet for forsøgets afslutning. Hvis deltagerne allerede var i forlængelsesfasen, indtil afbrydelseskriterierne var opfyldt, eller alternativ indstilling var tilgængelig, blev de betragtet som afsluttede. Undersøgelsen blev afsluttet på grund af, at en af ​​forbindelserne blev afhændet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med PMF i henhold til 2008 WHO-kriterier, post-PV MF eller post-ET MF ifølge IWG-MRT-kriterier.
  • Ikke berettiget eller uvillig til at gennemgå stamcelletransplantation.
  • PLT-tal > eller = 75X 10^9/L ikke nået ved hjælp af transfusioner.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 2.
  • Palpabel splenomegali defineret som ≥ 5 cm under venstre kystmargin.
  • Mellemrisikoniveau 1 (1 prognostisk faktor, som ikke er alder), Mellemrisikoniveau 2 eller højrisiko.
  • Aktive symptomer på MF som vist ved en symptomscore på mindst 5 (0 til 10 point skala) eller to symptomscore på mindst 3 (0 til 10 point skala) på MF Symptom Assessment Form (MFSAF).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med JAK eller Smoothened inhibitors.
  • Patienten er i øjeblikket på medicin, der forstyrrer koagulation (herunder warfarin) eller blodpladefunktion med undtagelse af lavdosis aspirin (op til 100 mg) og LMWH.
  • Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​INC424 eller LDE225 (f.eks. ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré; malabsorptionssyndrom; tyndtarmsresektion).
  • Miltbestråling inden for 12 måneder før screening.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • WOCBP bruger ikke højeffektive præventionsmetoder
  • Seksuelt aktive mænd, der nægter at bruge kondom
  • Patienter, der har neuromuskulære lidelser (f. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi) eller er i samtidig behandling med lægemidler, der er anerkendt for at forårsage rabdomyolyse, såsom HMG CoA-hæmmere (statiner), clofibrat og gemfibrozil. Pravastatin kan anvendes om nødvendigt med ekstra forsigtighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LDE225 + INC424
LDE225 og INC424 i kombination
Medicin: LDE225
Medicin: INC424

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (fase 1b)
Tidsramme: 6 uger (42 dage)
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opfyldte visse kriterier som defineret i protokollen.
6 uger (42 dage)
Procentdel af patienter, der opnår >= 35 % reduktion i miltvolumen i fase Ib-udvidelse og fase II trin 1
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Reduktion i miltvolumen målt ved magnetisk resonansbilleddannelse/kattescanning (MRI/CT) hos fase Ib-ekspansions- og fase II-stadie 1-patienter
Uge 24 og uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib og Fase II: LDE225: Plasma farmakokinetik (PK) Parameter: Area Under the Curve (AUC0-24h)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
Plasmakoncentrationstidskurve: AUC0-24h: Areal under koncentration-tidkurven fra tid nul til 24 timer ekstrapoler fra AUClast[masse x tid x volumen-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
Fase Ib og Fase II: INC424: PK-parametre: Area Under the Curve for AUC0-12h, AUCinf & AUClast
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
AUC0-12h: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til 12 timer ekstrapoler fra AUClast[masse x tid x volumen-1]. AUCinf: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig med ekstrapolering af terminalfasen [masse x tid x volumen-1]. AUClast: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration [masse x tid x volumen-1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
Fase Ib og Fase II: LDE225 & INC424: PK-parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1

Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration efter lægemiddeladministration [masse x volumen-

1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
Fase Ib og Fase II: LDE225 & INC424: Plasma PK-parameter: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
Tmax: Tid til at nå Cmax [tid]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
Fase Ib og fase II: LDE225 & INC424:: Plasma farmakokinetik (PK) parametre: Area Under the Curve (CL/F)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
CL/F: Tilsyneladende total plasmaclearance af lægemidlet efter oral administration [volumen x tid-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1 og uge 9 dag 1
Fase Ib og fase II: Procentdel af deltagere med fibrosegrad vurderet ved knoglemarvshistomorfologi, efter tid og behandling i fase Ib og fase II trin 1
Tidsramme: Baseline, uge ​​25 dag 1 (uge 24), uge ​​49 dag 1 (uge 48)
Antallet af patienter, der oplever forbedring i deres knoglemarvsfibrose med mindst én grad og vurdering af cellularitet.
Baseline, uge ​​25 dag 1 (uge 24), uge ​​49 dag 1 (uge 48)
Fase Ib og Fase II: Sammenfatning af JAK2V617F Allelbyrde ved besøg og behandling i Fase Ib og Fase II Fase 1
Tidsramme: Baseline, uge ​​25 dag 1 (uge 24), uge ​​49 dag 1 (uge 48)
Fase Ib og Fase II: Ændring i farmakodynamiske biomarkører: JAK2V617F allelbyrde
Baseline, uge ​​25 dag 1 (uge 24), uge ​​49 dag 1 (uge 48)
Fase Ib og Fase II: Oversigt over cytokinniveauer i farmakodynamisk for alle indsamlede biomarkører
Tidsramme: Baseline, uge ​​25 dag 1 (uge 24), uge ​​49 dag 1 (uge 48)
Sammenfatning af cytokinniveauer i farmakodynamiske biomarkører for alle 26 indsamlet i uge 25 dag 1 og uge 49 dag 1
Baseline, uge ​​25 dag 1 (uge 24), uge ​​49 dag 1 (uge 48)
Fase Ib og Fase II: Procentdel af deltagere med >= 50 % reduktion fra baseline i MFSAF samlede symptomscore
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48
Den 7-dages modificerede Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 er et 7-elements PRO-instrument baseret på den modificerede MFSAF v2.0 dagbog administreret ved specificerede besøg. De første 6 punkter vurderer sværhedsgraden af ​​MF-symptomer, når det er værst, som det blev husket i de 7 dage forud for vurderingen af ​​klinikbesøget. De målte symptomer inkluderer nattesved, kløe, ubehag i maven, smerter under ribbenene (venstre side), tidlig mæthed og knogle-/muskelsmerter. Det 7. punkt fanger MF-relateret inaktivitet i de seneste 7 dage forud for klinikbesøgsvurderingen. Alle 7 punkter beder forsøgspersoner om at registrere deres svar på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), (0 = Fraværende, 10 = Værst tænkelige). De første 6 punkter i instrumentet fokuserer på MF-symptomer og opsummeres for at skabe en Total Symptom-score.
Uge 24, uge ​​48
Fase Ib og Fase II: Ændring i total symptomscore (TSS) fra baseline til uge 25 og uge 49 ved brug af MFSAF's samlede symptomscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​25, uge ​​49
Den 7-dages modificerede Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 er et 7-elements PRO-instrument baseret på den modificerede MFSAF v2.0 dagbog administreret ved specificerede besøg. De første 6 punkter vurderer sværhedsgraden af ​​MF-symptomer, når det er værst, som det blev husket i de 7 dage forud for vurderingen af ​​klinikbesøget. De målte symptomer inkluderer nattesved, kløe, ubehag i maven, smerter under ribbenene (venstre side), tidlig mæthed og knogle-/muskelsmerter. Det 7. punkt fanger MF-relateret inaktivitet i de seneste 7 dage forud for klinikbesøgsvurderingen. Alle 7 punkter beder forsøgspersoner om at registrere deres svar på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), (0 = Fraværende, 10 = Værst tænkelige). De første 6 punkter i instrumentet fokuserer på MF-symptomer og opsummeres for at skabe en Total Symptom-score.
Baseline, uge ​​25, uge ​​49
Fase I og Fase II: Ændring i EORTC QLQ-C30-score fra baseline sammenlignet med uge 24 og uge 48
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48
EORTC QLQ-C30 er den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft, livskvalitet (QoL) spørgeskema og er et af de mest udbredte og validerede instrumenter til at måle sundhedsrelateret livskvalitet hos patienter med kræft. Skalaen omfatter 5 funktionsskalaer (fysisk funktion, rollefunktion, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), global sundhedsstatus/QoL & 9 symptomskala/emner (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Dette instrument beder forsøgspersonen om at svare i henhold til den seneste uge, med undtagelse af de første 5 spørgsmål, der repræsenterer fysisk funktion og fanger emnets aktuelle status. Udvalget af score for alle skalaerne er fra 0 til 100. For funktionel og global sundhedsstatus/QoL-skalaer indikerer højere score bedre livskvalitet og funktionsniveau; for symptomskalaer indikerer højere score et højere niveau af symptomer eller vanskeligheder.
Uge 24, uge ​​48
Fase Ib og Fase II: LDE225: PK Parameter: Racc
Tidsramme: 0, 0,5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 timer i uge 9 Dag 1
Racc: Akkumuleringsforhold beregnet som AUC0-12 timer på uge 9 dag 1 divideret med AUC0-12 timer på uge 1 dag 1 [fold]
0, 0,5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 timer i uge 9 Dag 1
Fase Ib og Fase II: INC424: PK Parameter: T1/2
Tidsramme: 0, 0,5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1
T1/2: Eliminationshalveringstid forbundet med den terminale hældning (lambda_z) af en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve [tid]
0, 0,5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1
Fase Ib og Fase II: INC424: PK Parameter: Vss/F
Tidsramme: 0, 0,5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1
Vss/F: Tilsyneladende fordelingsvolumen ved steady state efter oral administration [volumen]
0, 0,5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 timer på uge 1 dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

10. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2013

Først opslået (Skøn)

8. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Knoglemarvssygdomme

Kliniske forsøg med LDE225

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner