Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase Ib/II dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van LDE225 + INC424 bij patiënten met MF te beoordelen

3 april 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib/II, open-label, multicenter, dosisbepalend onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van de orale combinatie van LDE225 en INC424 (Ruxolitinib) bij patiënten met myelofibrose

Het doel van deze klinische fase Ib/II-studie was om: a) de veiligheid van de gelijktijdige toediening van LDE225 en INC424 bij patiënten met myelofibrose te evalueren en een maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen fase II-dosis van de combinatie vast te stellen en b) om de werkzaamheid beoordelen van de gelijktijdige toediening van LDE225 en INC424 op de vermindering van het miltvolume.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek wordt als voltooid beschouwd omdat de deelnemers het onderzoek voltooiden volgens de onderzoeksopzet op het moment dat de proef werd beëindigd. Als deelnemers zich al in de verlengingsfase bevonden totdat aan de criteria voor stopzetting was voldaan of er een alternatieve setting beschikbaar was, werden ze als voltooid beschouwd. De studie werd beëindigd omdat een van de verbindingen werd afgestoten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Roskilde, Denemarken, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Galway, Ierland
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italië, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met PMF volgens de WHO-criteria van 2008, post-PV MF of post-ET MF volgens IWG-MRT-criteria.
  • Komt niet in aanmerking of wil geen stamceltransplantatie ondergaan.
  • PLT-tellingen > of = 75X 10^9/L niet bereikt met behulp van transfusies.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
  • Palpabele splenomegalie gedefinieerd als ≥ 5 cm onder de linker ribbenboog.
  • Intermediair risiconiveau 1 (1 prognostische factor die niet leeftijd is), Intermediair risiconiveau 2 of hoog risico.
  • Actieve symptomen van MF zoals aangetoond door één symptoomscore van ten minste 5 (0 tot 10 puntschaal) of twee symptoomscores van ten minste 3 (0 tot 10 puntschaal) op het MF Symptom Assessment Form (MFSAF).

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere therapie met JAK of Smoothened-remmers.
  • Patiënt gebruikt momenteel medicijnen die de stolling (waaronder warfarine) of de bloedplaatjesfunctie verstoren, met uitzondering van een lage dosis aspirine (tot 100 mg) en LMWH.
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van INC424 of LDE225 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree; malabsorptiesyndroom; resectie van de dunne darm).
  • Miltbestraling binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • WOCBP gebruikt geen zeer effectieve anticonceptiemethoden
  • Seksueel actieve mannen die condoomgebruik weigeren
  • Patiënten met neuromusculaire aandoeningen (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose en spinale musculaire atrofie) of gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze rhabdomyolyse veroorzaken, zoals HMG-CoA-remmers (statines), clofibraat en gemfibrozil. Indien nodig kan pravastatine worden gebruikt, met extra voorzichtigheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LDE225 + INC424
LDE225 en INC424 in combinatie
Geneesmiddel: LDE225
Geneesmiddel: INC424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (fase 1b)
Tijdsspanne: 6 weken (42 dagen)
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die werd beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die voldeed aan bepaalde criteria zoals gedefinieerd in het protocol.
6 weken (42 dagen)
Percentage patiënten dat >= 35% vermindering van het miltvolume bereikt in fase Ib-expansie en fase II fase 1
Tijdsspanne: Week 24 en Week 48
Vermindering van het miltvolume zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming/Cat Scan (MRI/CT) bij patiënten met fase Ib-expansie en fase II fase 1
Week 24 en Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib en Fase II: LDE225: Plasma Farmacokinetiek (PK) Parameter: Area Under the Curve (AUC0-24h)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
Plasmaconcentratie-tijdcurve: AUC0-24u: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur extrapoleren van AUClast [massa x tijd x volume-1]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
Fase Ib en fase II: INC424: PK-parameters: gebied onder de curve voor AUC0-12h, AUCinf & AUClast
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
AUC0-12u: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur extrapoleren van AUClast[massa x tijd x volume-1]. AUCinf: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig met extrapolatie van de terminale fase [massa x tijd x volume-1]. AUClast: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie [massa x tijd x volume-1].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
Fase Ib en Fase II: LDE225 & INC424: PK-parameter: Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1

Cmax: Maximale waargenomen plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel [massa x volume-

1].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
Fase Ib en Fase II: LDE225 & INC424: Plasma PK-parameter: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
Tmax: tijd om Cmax te bereiken [tijd]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
Fase Ib en Fase II: LDE225 & INC424:: Plasma Farmacokinetiek (PK) Parameters: Area Under the Curve (CL/F)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
CL/F: schijnbare totale plasmaklaring van geneesmiddel na orale toediening [volume x tijd-1]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1 & Week 9 Dag 1
Fase Ib en fase II: Percentage deelnemers met fibrosegraad beoordeeld door beenmerghistomorfologie, tijd en behandeling in fase Ib en fase II fase 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 dag 1 (week 24), week 49 dag 1 (week 48)
Het aantal patiënten met een verbetering van hun beenmergfibrose met ten minste één graad en beoordeling van de cellulariteit.
Basislijn, week 25 dag 1 (week 24), week 49 dag 1 (week 48)
Fase Ib en Fase II: Samenvatting van JAK2V617F Allelbelasting door bezoek en behandeling in Fase Ib en Fase II Fase 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 dag 1 (week 24), week 49 dag 1 (week 48)
Fase Ib en Fase II: verandering in farmacodynamische biomarkers: JAK2V617F allelbelasting
Basislijn, week 25 dag 1 (week 24), week 49 dag 1 (week 48)
Fase Ib en Fase II: samenvatting van cytokineniveaus in de farmacodynamiek voor alle verzamelde biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 dag 1 (week 24), week 49 dag 1 (week 48)
Samenvatting van cytokineniveaus in farmacodynamische biomarkers voor alle 26 verzameld in week 25 dag 1 en week 49 dag 1
Basislijn, week 25 dag 1 (week 24), week 49 dag 1 (week 48)
Fase Ib en fase II: Percentage deelnemers met >= 50% reductie ten opzichte van baseline in MFSAF totale symptoomscores
Tijdsspanne: Week 24, week 48
Het 7-daagse gemodificeerde Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 is een PRO-instrument met 7 items, gebaseerd op het aangepaste MFSAF v2.0-dagboek dat wordt afgenomen bij gespecificeerde bezoeken. De eerste 6 items beoordelen de ernst van de MF-symptomen op zijn ergst zoals herinnerd in de 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling van het bezoek aan de kliniek. De gemeten symptomen omvatten nachtelijk zweten, jeuk, abdominaal ongemak, pijn onder de ribben (linkerkant), vroege verzadiging en bot-/spierpijn. Het 7e item geeft MF-gerelateerde inactiviteit weer in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling van het bezoek aan de kliniek. Alle 7 items vragen proefpersonen om hun antwoorden op te schrijven op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS), (0 = afwezig, 10 = slechtst denkbaar). De eerste 6 items van het instrument zijn gericht op MF-symptomen en worden opgeteld om een ​​totale symptoomscore te creëren.
Week 24, week 48
Fase Ib en fase II: verandering in Total Symptom Score (TSS) van baseline tot week 25 en week 49 met behulp van de MFSAF Total Symptom Scores
Tijdsspanne: Basislijn, week 25, week 49
Het 7-daagse gemodificeerde Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 is een PRO-instrument met 7 items, gebaseerd op het aangepaste MFSAF v2.0-dagboek dat wordt afgenomen bij gespecificeerde bezoeken. De eerste 6 items beoordelen de ernst van de MF-symptomen op zijn ergst zoals herinnerd in de 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling van het bezoek aan de kliniek. De gemeten symptomen omvatten nachtelijk zweten, jeuk, abdominaal ongemak, pijn onder de ribben (linkerkant), vroege verzadiging en bot-/spierpijn. Het 7e item geeft MF-gerelateerde inactiviteit weer in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling van het bezoek aan de kliniek. Alle 7 items vragen proefpersonen om hun antwoorden op te schrijven op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS), (0 = afwezig, 10 = slechtst denkbaar). De eerste 6 items van het instrument zijn gericht op MF-symptomen en worden opgeteld om een ​​totale symptoomscore te creëren.
Basislijn, week 25, week 49
Fase I en fase II: verandering in EORTC QLQ-C30-scores vanaf baseline in vergelijking met week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 24, week 48
EORTC QLQ-C30 is de European Organization for Research & Treatment of Cancer, Quality of Life (QoL) Questionnaire en is een van de meest gebruikte en gevalideerde instrumenten om gezondheidsgerelateerde QoL te meten bij proefpersonen met kanker. De schaal omvat 5 functionele schalen (fysiek functioneren, rolfunctioneren, emotioneel functioneren, cognitief functioneren & sociaal functioneren), globale gezondheidsstatus/KvL & 9 symptoomschalen/-items (vermoeidheid, misselijkheid & braken, pijn, kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree en financiële problemen). Dit instrument vraagt ​​de proefpersoon om te reageren volgens de afgelopen week, met uitzondering van de eerste 5 vragen die het fysieke functioneren weergeven en de huidige status van de proefpersoon weergeven. Het bereik van de scores voor alle schalen is van 0 tot 100. Voor functionele & globale gezondheidsstatus/KvL-schalen duiden hogere scores op betere KvL & niveau van functioneren; voor symptoomschalen duiden hogere scores op een hoger niveau van symptomen of moeilijkheden.
Week 24, week 48
Fase Ib en Fase II: LDE225: PK-parameter: Racc
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op week 9 dag 1
Racc: Accumulatieratio berekend als AUC0-12u op week 9 dag 1 gedeeld door AUC0-12u op week 1 dag 1 [vouw]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op week 9 dag 1
Fase Ib en Fase II: INC424: PK-parameter: T1/2
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1
T1/2: Eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling (lambda_z) van een semilogaritmische concentratie-tijdcurve [tijd]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1
Fase Ib en Fase II: INC424: PK-parameter: Vss/F
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1
Vss/F: Schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state na orale toediening [volume]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op Week 1 Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

8 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Beenmergziekten

Klinische onderzoeken op LDE225

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren