Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności LDE225 + INC424 u pacjentów z MF

3 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności doustnej kombinacji LDE225 i INC424 (ruksolitynibu) u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Celem tego badania klinicznego fazy Ib/II było: a) ocena bezpieczeństwa jednoczesnego podawania LDE225 i INC424 pacjentom z zwłóknieniem szpiku oraz ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki i (lub) zalecanej dawki połączenia fazy II oraz b) ocenić skuteczność jednoczesnego podawania LDE225 i INC424 na zmniejszenie objętości śledziony.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie uważa się za zakończone, ponieważ uczestnicy ukończyli je zgodnie z planem badania w momencie zakończenia badania. Jeśli uczestnicy byli już w fazie przedłużenia do momentu spełnienia kryteriów przerwania lub dostępnego alternatywnego otoczenia, uznano ich za zakończonych. Badanie zostało przerwane z powodu sprzedaży jednego ze związków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Roskilde, Dania, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Irlandia
      • Galway, Irlandia
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Włochy, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdiagnozowano PMF zgodnie z kryteriami WHO z 2008 r., MF po PV lub MF po ET zgodnie z kryteriami IWG-MRT.
  • Nie kwalifikują się lub nie chcą poddać się przeszczepowi komórek macierzystych.
  • Liczba PLT > lub = 75X 10^9/L nie została osiągnięta za pomocą transfuzji.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2.
  • Wyczuwalna splenomegalia zdefiniowana jako ≥ 5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego.
  • Pośredni poziom ryzyka 1 (1 czynnik prognostyczny, którym nie jest wiek), Pośredni poziom ryzyka 2 lub wysokie ryzyko.
  • Aktywne objawy MF potwierdzone przez jeden wynik objawów wynoszący co najmniej 5 (skala od 0 do 10 punktów) lub dwie oceny objawów wynoszące co najmniej 3 (skala od 0 do 10 punktów) w formularzu oceny objawów MF (MFSAF).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia inhibitorami JAK lub Smoothened.
  • Pacjent przyjmuje obecnie leki zaburzające krzepnięcie (w tym warfarynę) lub czynność płytek krwi, z wyjątkiem małej dawki aspiryny (do 100 mg) i LMWH.
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie INC424 lub LDE225 (np. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego).
  • Naświetlanie śledziony w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • WOCBP nie stosuje wysoce skutecznych metod antykoncepcji
  • Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy odmawiają używania prezerwatyw
  • Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne i rdzeniowy zanik mięśni) lub są w trakcie jednoczesnego leczenia lekami, o których wiadomo, że powodują rabdomiolizę, takimi jak inhibitory HMG-CoA (statyny), klofibrat i gemfibrozyl. W razie potrzeby można zastosować prawastatynę, zachowując szczególną ostrożność.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LDE225 + INC424
LDE225 i INC424 w połączeniu
Lek: LDE225
Lek: INC424

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (faza 1b)
Ramy czasowe: 6 tygodni (42 dni)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną ocenioną jako niezwiązaną z postępem choroby, współistniejącą chorobą lub towarzyszącymi lekami, które spełniały określone kryteria określone w protokole.
6 tygodni (42 dni)
Odsetek pacjentów, u których uzyskano >= 35% zmniejszenie objętości śledziony w fazie Ib ekspansji i fazie II fazy 1.
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 48
Zmniejszenie objętości śledziony mierzonej za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego/skanowania kota (MRI/CT) u pacjentów z ekspansją fazy Ib i pacjentów w stadium 1. fazy II
Tydzień 24 i Tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib i Faza II: LDE225: Farmakokinetyka osocza (PK) Parametr: Pole pod krzywą (AUC0-24h)
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
Krzywa stężenia w osoczu w czasie: AUC0-24h: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 24 godzin ekstrapolowana z AUClast [masa x czas x objętość-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
Faza Ib i Faza II: INC424: Parametry PK: Pole pod krzywą dla AUC0-12h, AUCinf i AUClast
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
AUC0-12h: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 12 godzin ekstrapolowana z AUClast [masa x czas x objętość-1]. AUCinf: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do nieskończoności z ekstrapolacją fazy końcowej [masa x czas x objętość-1]. AUClast: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia [masa x czas x objętość-1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
Faza Ib i Faza II: LDE225 i INC424: Parametr PK: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1

Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu po podaniu leku [masa x objętość-

1].
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
Faza Ib i Faza II: LDE225 i INC424: Parametr PK w osoczu: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
Tmax: Czas do osiągnięcia Cmax [czas]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
Faza Ib i faza II: LDE225 i INC424:: Parametry farmakokinetyki osocza (PK): pole pod krzywą (CL/F)
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
CL/F: pozorny całkowity klirens leku w osoczu po podaniu doustnym [objętość x czas-1]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w Tygodniu 1 Dzień 1 i Tydzień 9 Dzień 1
Faza Ib i Faza II: Odsetek uczestników ze stopniem zwłóknienia ocenianym na podstawie histomorfologii szpiku kostnego, według czasu i leczenia w fazie Ib i fazie II Etap 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25 Dzień 1 (tydzień 24), tydzień 49 Dzień 1 (tydzień 48)
Liczba pacjentów, u których wystąpiła poprawa włóknienia szpiku kostnego o co najmniej jeden stopień i ocena komórkowości.
Wartość wyjściowa, tydzień 25 Dzień 1 (tydzień 24), tydzień 49 Dzień 1 (tydzień 48)
Faza Ib i faza ll: Podsumowanie obciążenia allelem JAK2V617F podczas wizyty i leczenia w fazie Ib i fazie II, etap 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25 Dzień 1 (tydzień 24), tydzień 49 Dzień 1 (tydzień 48)
Faza Ib i Faza ll: Zmiana biomarkerów farmakodynamicznych: obciążenie allelem JAK2V617F
Wartość wyjściowa, tydzień 25 Dzień 1 (tydzień 24), tydzień 49 Dzień 1 (tydzień 48)
Faza Ib i faza ll: Podsumowanie poziomów cytokin w farmakodynamice dla wszystkich zebranych biomarkerów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25 Dzień 1 (tydzień 24), tydzień 49 Dzień 1 (tydzień 48)
Podsumowanie poziomów cytokin w biomarkerach farmakodynamicznych dla wszystkich 26 zebranych w 25. tygodniu 1. dnia i 49. dniu 1.
Wartość wyjściowa, tydzień 25 Dzień 1 (tydzień 24), tydzień 49 Dzień 1 (tydzień 48)
Faza Ib i Faza II: Odsetek uczestników z >= 50% redukcją w stosunku do wartości wyjściowej w łącznej punktacji objawów MFSAF
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48
7-dniowy zmodyfikowany formularz oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF) v2.0 to 7-punktowy instrument PRO oparty na zmodyfikowanym dzienniku MFSAF v2.0, który jest podawany podczas określonych wizyt. Pierwsze 6 pozycji ocenia nasilenie objawów MF w najgorszym przypadku, jak zapamiętano w ciągu 7 dni przed oceną wizyty w klinice. Zmierzone objawy obejmują nocne poty, swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami (po lewej stronie), wczesne uczucie sytości i ból kości/mięśni. Pozycja 7 obejmuje brak aktywności związany z MF w ciągu ostatnich 7 dni przed oceną wizyty w klinice. We wszystkich 7 pozycjach prosi się badanych o zapisanie swoich odpowiedzi na 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), (0 = nieobecny, 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia). Pierwsze 6 pozycji instrumentu koncentruje się na objawach MF i jest sumowanych w celu utworzenia łącznej oceny objawów.
Tydzień 24, Tydzień 48
Faza Ib i faza II: Zmiana całkowitej punktacji objawów (TSS) od wartości początkowej do tygodnia 25 i tygodnia 49 przy użyciu łącznej punktacji objawów MFSAF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25, tydzień 49
7-dniowy zmodyfikowany formularz oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF) v2.0 to 7-punktowy instrument PRO oparty na zmodyfikowanym dzienniku MFSAF v2.0, który jest podawany podczas określonych wizyt. Pierwsze 6 pozycji ocenia nasilenie objawów MF w najgorszym przypadku, jak zapamiętano w ciągu 7 dni przed oceną wizyty w klinice. Zmierzone objawy obejmują nocne poty, swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami (po lewej stronie), wczesne uczucie sytości i ból kości/mięśni. Pozycja 7 obejmuje brak aktywności związany z MF w ciągu ostatnich 7 dni przed oceną wizyty w klinice. We wszystkich 7 pozycjach prosi się badanych o zapisanie swoich odpowiedzi na 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), (0 = nieobecny, 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia). Pierwsze 6 pozycji instrumentu koncentruje się na objawach MF i jest sumowanych w celu utworzenia łącznej oceny objawów.
Wartość wyjściowa, tydzień 25, tydzień 49
Faza I i Faza II: Zmiana wyników EORTC QLQ-C30 od wartości początkowej w porównaniu z tygodniem 24. i 48.
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48
EORTC QLQ-C30 jest kwestionariuszem jakości życia (QoL) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka i jest jednym z najczęściej używanych i zatwierdzonych narzędzi do pomiaru QoL związanej ze zdrowiem u pacjentów z rakiem. Skala obejmuje 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w rolach, funkcjonowanie emocjonalne, poznawcze i społeczne), ogólny stan zdrowia/QoL oraz 9 skal/elementów objawów (zmęczenie, nudności i wymioty, ból, duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunki i trudności finansowe). To narzędzie prosi badanego o udzielenie odpowiedzi zgodnie z poprzednim tygodniem, z wyjątkiem pierwszych 5 pytań, które reprezentują fizyczne funkcjonowanie i odzwierciedlają aktualny stan badanego. Zakres wyników dla wszystkich skal wynosi od 0 do 100. W przypadku skal funkcjonalnego i ogólnego stanu zdrowia/QoL wyższe wyniki wskazują na lepszą QoL i poziom funkcjonowania; w przypadku skal objawów wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom objawów lub trudności.
Tydzień 24, Tydzień 48
Faza Ib i Faza II: LDE225: PK Parametr: Racc
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w 9. tygodniu Dzień 1
Racc: Współczynnik kumulacji obliczony jako AUC0-12h w 9. tygodniu w dniu 1. podzielone przez AUC0-12h w 1. tygodniu w dniu 1. [krotnie]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w 9. tygodniu Dzień 1
Faza Ib i Faza II: INC424: Parametr PK: T1/2
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w tygodniu 1. Dzień 1.
T1/2: okres półtrwania w fazie eliminacji związany z końcowym nachyleniem (lambda_z) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas [czas]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w tygodniu 1. Dzień 1.
Faza Ib i Faza II: INC424: Parametr PK: Vss/F
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w tygodniu 1. Dzień 1.
Vss/F: pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu doustnym [objętość]
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w tygodniu 1. Dzień 1.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby szpiku kostnego

Badania kliniczne na LDE225

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj