HIV 遺伝子治療用にリダイレクトされた MazF-CD4 自己 T 細胞 (MazF)

包含基準:

1. HIV-1 感染症。HIV 迅速検査または FDA 承認の HIV-1 酵素または化学発光免疫測定法 (E/CIA) 検査キットによって記録され、研究登録前の任意の時点でウェスタンブロットによって確認されます。 あるいは、迅速 HIV 検査、または FDA 承認の HIV-1 酵素または化学発光免疫測定法 (E/CIA) 検査キットが利用できない場合は、少なくとも 24 時間離れた 2 回の HIV-1 RNA 値 >2000 コピー/mL がいずれかの検査機関で実施されます。 CLIA 認定または同等の認定を取得したものは、感染を文書化するために使用できます。

2. 抗レトロウイルス薬

   • コホート 1: 少なくとも 3 か月間 HAART を受けている被験者 (研究参加後 4 週間以内に治療に変更なし)。
   • -少なくとも3か月間HAARTを受けている被験者（研究参加後4週間以内に治療に変更なし）。

3. 血漿HIVウイルス血症

   • コホート 1: スクリーニング時の超高感度 HIV PCR アボットアッセイでは HIV-1-RNA レベルが検出できない 18 歳以上の HIV-1 陽性男性および女性。 HIV-1 RNA が 400 コピー/mL 未満の被験者も対象となります。ただし、アボットアッセイに基づいて、研究参加前の 60 日以内に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満でなければなりません。 検出可能な低レベルのウイルス血症（RNA/mL が 50 を超えるが 1,000 コピー未満、ブリップ）が断続的に発生する被験者は適格となります。 少なくとも 2 つの文書化された HIV-1 RNA アッセイが必要です。1 つは研究登録の 3 か月以上前に実施され、もう 1 つは研究登録の 3 か月未満で実施されます。
   • コホート 2: スクリーニング時の超高感度 HIV PCR アッセイでは HIV-1-RNA レベルが検出できない 18 歳以上の HIV-1 陽性男性および女性。 注: Roche アッセイを使用する感度の問題と、登録前に HIV 検査技術を制御できないという事実により、HIV-1 RNA が 400 コピー/mL 未満の被験者を考慮することにしました。ただし、超高感度 HIV PCR アッセイに基づく研究参加前の 60 日以内に HIV-1 RNA が検出できなくなる必要があります。 検出可能な低レベルのウイルス血症（RNA/mL が 50 を超えるが 1,000 コピー未満、ブリップ）が断続的に発生する被験者は適格となります。 少なくとも 2 つの HIV-1 RNA アッセイが文書化されている必要があります。1 つは研究登録の 3 か月以上前に実施され、もう 1 つは研究登録の 3 か月未満で実施されます。

4. CD4 カウント

   • コホート 1: CD4 数が 350 細胞/mm3 を超える被験者。
   • コホート 2: スクリーニング時に少なくとも 450 細胞/mm3 の CD4 数を有する対象。 注: コホート 2 の CD4 の最低値は 200 細胞/mm3 を超える必要があります。
5. 適切な静脈アクセスがあり、白血球除去療法に他の禁忌がないこと。

6. 入国前60日以内に取得された検査値。

   • ヘモグロビン: ≥ 10.0 (男性)。 ≥ 9.5 (女性) g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1000/mm3
   • 血小板数: ≥ 75,000/mm3
   • 血清クレアチニン: ≤ 1.5 mg/dL (133μ mol/L)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT): 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下。
7. 被験者は研究で義務付けられた評価に喜んで従う必要があります。 直腸生検手順はオプションです。
8. 18歳以上の男性または女性であること。
9. インフォームドコンセントを提供する被験者の能力と意欲。
10. Karnofsky パフォーマンス スコアが 70 以上である。

除外基準:

1. 日和見感染症や新生物の病歴はない。
2. 急性または慢性B型肝炎（表面抗原陽性）またはC型肝炎感染の併発。 HCV抗体検査が陽性の場合は、HCV RNA検査が行われます。 両方の HCV 検査 (抗体と RNA) が陽性の場合、被験者は研究から除外されます。 HCV 抗体検査が陽性であるが、HCV RNA 検査が陰性の場合、被験者は登録できます。 結果はスクリーニングの 30 日前までに得られる必要があります。
3. 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の治療が成功した場合を除く、癌または悪性腫瘍の病歴。
4. 4.2.4 活動性または不安定な心疾患または血行動態の不安定性を示す病歴または身体検査上の特徴。
5. 出血性素因を示す病歴または身体検査上の特徴。
6. -スクリーニング前の6か月以内にHIV実験ワクチンによる治療を受けたことがある、または組み込みベクターを使用した遺伝子治療を受けたことがある。
7. -治験登録前30日以内の慢性コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、または免疫調節剤（例：インターロイキン-2、インターフェロン-αまたは-ガンマ、顆粒球コロニー刺激因子など）の使用。
8. 授乳中、妊娠中、または許容される避妊方法を使用したくない。
9. 白血球除去前の 2 週間のアスピリン、ジピルダモール、ワルファリン、または血小板機能または血液凝固の他の側面に影響を与える可能性のあるその他の薬剤の使用。
10. 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
11. -治験参加前30日以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患。
12. 無症候性の異常なベースライン血清化学的上昇。 注: アタザナビルまたはインジナビルを投与されている被験者における総ビリルビンまたは間接ビリルビンの無症候性ベースライン血清化学上昇は除外されません。 HAART 治療による LFT、リパーゼ、およびクレアチニンの無症候性ベースライン血清化学上昇は、研究者の意見で異常が内因性肝腎疾患に起因しない場合には除外されません。 このような上昇は HAART によるものに違いありません。
13. -治験参加前30日以内にワクチン接種を受けている。
14. 製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、デキストラン 40）を研究するのにアレルギーまたは過敏症がある。
15. コホート 2 の場合: CD4 の最低値が 200 細胞/mm3 未満。