Átirányított MazF-CD4 autológ T-sejtek a HIV-génterápiához (MazF)

Bevételi kritériumok:

1. HIV-1 fertőzés, amelyet HIV-gyorsteszttel vagy bármely FDA által jóváhagyott HIV-1 enzimmel vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálnak, és Western blottal a vizsgálatba való belépés előtt bármikor megerősítettek. Alternatív megoldásként, ha HIV gyorsteszt vagy bármely, az FDA által jóváhagyott HIV-1 enzim vagy kemilumineszcenciás immunoassay (E/CIA) tesztkészlet nem áll rendelkezésre, két HIV-1 RNS érték >2000 kópia/ml legalább 24 órás időközönként bármely laboratóriumban elvégezhető. amely CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal rendelkezik, használható a fertőzés dokumentálására.

2. Antiretrovirális gyógyszer

   • 1. kohorsz: HAART-ban szenvedő alanyok (nincs változás a kezelésben a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül) legalább 3 hónapig.
   • Legalább 3 hónapig HAART-kezelésben részesülő alanyok (nincs változás a kezelésben a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül).

3. Plazma HIV virémia

   • 1. kohorsz: 18 év feletti HIV-1-pozitív férfiak és nők, akiknél a HIV-1-RNS szintje nem volt kimutatható ultraszenzitív HIV PCR Abbott vizsgálattal a szűréskor. Alkalmazhatók azok az alanyok is, akiknél a HIV-1 RNS < 400 kópia/ml; azonban a HIV-1 RNS-nek <50 kópia/ml-nek kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül, az Abbott-teszt alapján. Azok az alanyok, akiknél időszakosan izolált, kimutatható alacsony szintű virémiás epizódokat észlelnek (> 50, de <1000 kópia RNS/ml; blips) alkalmasak lesznek. Legalább 2 dokumentált HIV-1 RNS vizsgálatnak kell lennie, egyet több mint 3 hónappal a vizsgálatba lépés előtt, egyet <3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
   • 2. kohorsz: 18 év feletti HIV-1-pozitív férfiak és nők, akiknél a HIV-1-RNS szintek nem mutathatók ki ultraszenzitív HIV PCR-vizsgálattal a szűréskor. Megjegyzés: A Roche Assay használatával kapcsolatos érzékenységi problémák és az a tény, hogy nem tudjuk ellenőrizni a HIV-tesztelési technikát a beiratkozás előtt, úgy döntöttünk, hogy figyelembe vesszük azokat az alanyokat, akiknél a HIV-1 RNS < 400 kópia/ml; a HIV-1 RNS-nek azonban az ultraszenzitív HIV PCR vizsgálat alapján a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül kimutathatatlannak kell lennie. Azok az alanyok, akiknél időszakosan izolált, kimutatható alacsony szintű virémiás epizódokat észlelnek (> 50, de <1000 kópia RNS/ml; blips) alkalmasak lesznek. Legalább 2 dokumentált HIV-1 RNS vizsgálatot kell végezni: egyet több mint 3 hónappal a vizsgálatba lépés előtt, egyet <3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.

4. CD4 számít

   • 1. kohorsz: alanyok, akiknek CD4-száma >350 sejt/mm3.
   • 2. kohorsz: Olyan alanyok, akiknél a CD4-szám legalább 450 sejt/mm3 volt a szűréskor. Megjegyzés: A 2. kohorszban a CD4 legalacsonyabb értékének 200 sejt/mm3 felett kell lennie.
5. Megfelelő vénás hozzáférés, és nincs más ellenjavallat a leukaferézishez.

6. A belépés előtt 60 napon belül kapott laboratóriumi értékek.

   • Hemoglobin: ≥ 10,0 (férfiak); ≥ 9,5 (nőstények) g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Thrombocytaszám: ≥ 75 000/mm3
   • Szérum kreatinin: ≤ 1,5 mg/dL (133 μ mol/L)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT): a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szerese.
7. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tanulmány által előírt értékeléseknek. A rektális biopsziás eljárások nem kötelezőek.
8. Legyen férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
9. Az alany képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.
10. Legyen 70 vagy magasabb Karnofsky teljesítménypontszáma.

Kizárási kritériumok:

1. Nincs anamnézisében opportunista fertőzés vagy daganat.
2. Egyidejű akut vagy krónikus hepatitis B (felületi antigén pozitív) vagy hepatitis C fertőzés. Ha a HCV antitest teszt pozitív, HCV RNS tesztet kell végezni. Ha mindkét HCV-teszt (antitest és RNS) pozitív, az alanyokat kizárják a vizsgálatból. Ha a HCV antitest teszt pozitív, de a HCV RNS teszt negatív, az alany beiratkozhat. Az eredményeket legkésőbb 30 nappal a szűrés előtt kell megszerezni.
3. Rák vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a sikeresen kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát.
4. 4.2.4 Aktív vagy instabil szívbetegségre vagy hemodinamikai instabilitásra utaló anamnézis vagy a fizikális vizsgálat bármely jele.
5. A kórtörténet vagy a fizikális vizsgálat bármely jellemzője, amely vérzéses diatézist jelez.
6. Korábban bármilyen HIV kísérleti vakcinával kezeltek a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy bármilyen korábbi génterápiát alkalmaztak integráló vektorral.
7. Krónikus kortikoszteroidok, hidroxi-karbamid vagy immunmoduláló szerek (pl. interleukin-2, interferon-alfa vagy -gamma, granulocita telep-stimuláló faktorok stb.) alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
8. Szoptató, terhes, vagy nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni.
9. Aszpirin, dipirdamol, warfarin vagy bármely más olyan gyógyszer alkalmazása, amely valószínűleg befolyásolja a vérlemezkék működését vagy a véralvadás egyéb vonatkozásait a leukaferézist megelőző 2 hetes időszakban.
10. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
11. Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
12. Tünetmentes, kóros kiindulási szérumkémiai emelkedés. Megjegyzés: A szérum összes vagy közvetett bilirubinszintjének tünetmentes kiindulási emelkedése atazanavirt vagy indinavirt kapó betegeknél nem kizáró ok. Az LFT-k, lipáz- és kreatininszint tünetmentes kiindulási emelkedése a HAART-kezelés hatására nem kizáró ok, ha a vizsgáló véleménye szerint az eltérések nem intrinsic hepatorenalis betegségnek tulajdoníthatók. Az ilyen emelkedésnek a HAART-nak kell lennie.
13. Az oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
14. Ha allergiás vagy túlérzékeny a vizsgálati termék segédanyagaira (humán szérum albumin, DMSO és Dextran 40).
15. A 2. kohorsz esetében: CD4 legalacsonyabb érték 200 sejt/mm3 alatt.