Přesměrované autologní T buňky MazF-CD4 pro genovou terapii HIV (MazF)

Kritéria pro zařazení:

1. Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno rychlým testem HIV nebo jakoukoli testovací sadou enzymu HIV-1 nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) schválené FDA a potvrzené Western blotem kdykoli před vstupem do studie. Alternativně, pokud není k dispozici rychlý test na HIV nebo jakákoliv testovací souprava pro enzym HIV-1 nebo chemiluminiscenční imunoanalýzu (E/CIA) schválená FDA, provede jakákoli laboratoř dvě hodnoty HIV-1 RNA > 2000 kopií/ml s odstupem alespoň 24 hodin. která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, lze použít k dokumentaci infekce.

2. Antiretrovirové léky

   • Skupina 1: Subjekty na HAART (žádné změny léčby během 4 týdnů od vstupu do studie) po dobu alespoň 3 měsíců.
   • Subjekty na HAART (žádné změny v léčbě během 4 týdnů od vstupu do studie) po dobu alespoň 3 měsíců.

3. Plazmatická HIV virémie

   • Kohorta 1: HIV-1-pozitivní muži a ženy >18 let s hladinami HIV-1-RNA nedetekovatelnými ultrasenzitivním HIV PCR Abbottovým testem při screeningu. Rovněž způsobilí jsou jedinci s HIV-1 RNA < 400 kopií/ml; HIV-1 RNA však musí být < 50 kopií/ml během 60 dnů před vstupem do studie na základě testu Abbott. Subjekty s intermitentními izolovanými epizodami detekovatelné nízké úrovně virémie (> 50, ale < 1 000 kopií RNA/ml; blips) budou způsobilé. Měly by existovat alespoň 2 zdokumentované testy HIV-1 RNA, jeden nakreslený >3 měsíce před vstupem do studie, jeden nakreslený <3 měsíce před vstupem do studie.
   • Kohorta 2: HIV-1-pozitivní muži a ženy >18 let s hladinami HIV-1-RNA nedetekovatelnými ultrasenzitivním HIV PCR testem při screeningu. Poznámka: Kvůli problémům s citlivostí při použití Roche Assay a skutečnosti, že před zařazením nemůžeme kontrolovat techniku ​​testování HIV, jsme se rozhodli vzít v úvahu subjekty s HIV-1 RNA < 400 kopií/ml; HIV-1 RNA však musí být nedetekovatelná do 60 dnů před vstupem do studie na základě ultrasenzitivního testu HIV PCR. Subjekty s intermitentními izolovanými epizodami detekovatelné nízké úrovně virémie (> 50, ale < 1 000 kopií RNA/ml; blips) budou způsobilé. Měly by existovat alespoň 2 zdokumentované testy HIV-1 RNA: jeden nakreslený >3 měsíce před vstupem do studie, jeden nakreslený <3 měsíce před vstupem do studie.

4. CD4 se počítá

   • Skupina 1: Subjekty s počtem CD4 >350 buněk/mm3.
   • Skupina 2: Subjekty s počtem CD4 alespoň 450 buněk/mm3 při screeningu. Poznámka: CD4 nadir v kohortě 2 musí být vyšší než 200 buněk/mm3.
5. Adekvátní žilní přístup a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.

6. Laboratorní hodnoty získané do 60 dnů před vstupem.

   • Hemoglobin: ≥ 10,0 (muži); ≥ 9,5 (ženy) g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Počet krevních destiček: ≥ 75 000/mm3
   • Sérový kreatinin: ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN).
7. Subjekty musí být ochotny podřídit se hodnocením nařízeným studií. Postupy rektální biopsie jsou volitelné.
8. Být muž nebo žena ve věku 18 let a více.
9. Schopnost a ochota subjektu poskytnout informovaný souhlas.
10. Mít skóre výkonu podle Karnofsky 70 nebo vyšší.

Kritéria vyloučení:

1. Žádná historie oportunních infekcí nebo novotvarů.
2. Současná akutní nebo chronická hepatitida B (pozitivní povrchový antigen) nebo infekce hepatitidou C. Pokud je test na protilátky HCV pozitivní, provede se test HCV RNA. Pokud jsou oba HCV testy (protilátka a RNA) pozitivní, subjekty budou ze studie vyloučeny. Pokud je test na protilátky HCV pozitivní, ale test na HCV RNA je negativní, subjekt se může zapsat. Výsledky by neměly být získány dříve než 30 dní před screeningem.
3. Karcinom nebo malignita v anamnéze, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
4. 4.2.4 Anamnéza nebo jakékoli znaky fyzikálního vyšetření svědčící pro aktivní nebo nestabilní srdeční onemocnění nebo hemodynamickou nestabilitu.
5. Anamnéza nebo jakékoli znaky fyzikálního vyšetření svědčící pro krvácivou diatézu.
6. Byli dříve léčeni jakoukoli experimentální vakcínou proti HIV během 6 měsíců před screeningem nebo jakoukoli předchozí genovou terapií pomocí integračního vektoru.
7. Použití chronických kortikosteroidů, hydroxymočoviny nebo imunomodulačních činidel (např. interleukin-2, interferon-alfa nebo -gama, faktory stimulující kolonie granulocytů atd.) během 30 dnů před vstupem do studie.
8. Kojící, těhotná nebo neochotná používat přijatelné metody antikoncepce.
9. Užívání aspirinu, dipyrdamolu, warfarinu nebo jiných léků, které pravděpodobně ovlivňují funkci krevních destiček nebo jiné aspekty koagulace krve během 2 týdnů před leukaferézou.
10. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
11. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem do studie.
12. Asymptomatické abnormální základní chemické elevace séra. Poznámka: Asymptomatické základní chemické zvýšení celkového nebo nepřímého bilirubinu v séru u subjektů užívajících atazanavir nebo indinavir není vylučující. Asymptomatické základní chemické zvýšení sérových hodnot LFT, lipázy a kreatininu v důsledku medikace HAART není vylučující, pokud podle názoru výzkumníka nelze abnormality připsat vnitřní hepatorenální chorobě. Taková elevace musí být způsobena HAART.
13. Obdržení očkování do 30 dnů před vstupem do studie.
14. Máte alergii nebo přecitlivělost na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
15. Pro kohortu 2: CD4 nadir pod 200 buněk/mm3.