Cellules T autologues MazF-CD4 redirigées pour la thérapie génique du VIH (MazF)

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH-1, documentée par un test rapide du VIH ou tout kit de test d'enzyme ou de chimioluminescence (E / CIA) approuvé par la FDA et confirmée par Western blot à tout moment avant l'entrée à l'étude. Alternativement, si un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimiluminescence (E/CIA) du VIH-1 approuvé par la FDA n'est pas disponible, deux valeurs d'ARN du VIH-1 > 2000 copies/mL à au moins 24 heures d'intervalle réalisées par n'importe quel laboratoire certifié CLIA, ou son équivalent, peut être utilisé pour documenter l'infection.

2. Médicaments antirétroviraux

   • Cohorte 1 : sujets sous HAART (aucun changement de traitement dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude) pendant au moins 3 mois.
   • - Sujets sous HAART (aucun changement de traitement dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude) pendant au moins 3 mois.

3. Virémie VIH plasmatique

   • Cohorte 1 : Hommes et femmes séropositifs pour le VIH-1 âgés de plus de 18 ans avec des niveaux d'ARN du VIH-1 indétectables par le test Abbott PCR ultrasensible du VIH lors du dépistage. Sont également éligibles les sujets avec un ARN du VIH-1 < 400 copies/mL ; cependant, l'ARN du VIH-1 doit être < 50 copies/mL dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude sur la base du test Abbott. Les sujets présentant des épisodes isolés intermittents de faible virémie détectable (> 50 mais <1 000 copies d'ARN/mL ; blips) seront éligibles. Il doit y avoir au moins 2 tests d'ARN du VIH-1 documentés, un tiré > 3 mois avant l'entrée à l'étude, un tiré < 3 mois avant l'entrée à l'étude.
   • Cohorte 2 : hommes et femmes séropositifs pour le VIH-1 âgés de plus de 18 ans avec des niveaux d'ARN du VIH-1 indétectables par un test PCR ultrasensible du VIH lors du dépistage. Remarque : En raison de problèmes de sensibilité lors de l'utilisation du test de Roche et du fait que nous ne pouvons pas contrôler la technique de dépistage du VIH avant l'inscription, nous avons décidé de considérer les sujets avec un ARN du VIH-1 < 400 copies/mL ; cependant, l'ARN du VIH-1 doit être indétectable dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude sur la base du test PCR ultrasensible du VIH. Les sujets présentant des épisodes isolés intermittents de faible virémie détectable (> 50 mais <1 000 copies d'ARN/mL ; blips) seront éligibles. Il doit y avoir au moins 2 tests d'ARN du VIH-1 documentés : un prélevé > 3 mois avant l'entrée dans l'étude, un prélevé < 3 mois avant l'entrée dans l'étude.

4. Numération des CD4

   • Cohorte 1 : Sujets avec un nombre de CD4 > 350 cellules/mm3.
   • Cohorte 2 : Sujets avec un nombre de CD4 d'au moins 450 cellules/mm3 lors du dépistage. Remarque : le nadir des CD4 dans la cohorte 2 doit être supérieur à 200 cellules/mm3.
5. Accès veineux adéquat et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.

6. Valeurs de laboratoire obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée.

   • Hémoglobine : ≥ 10,0 (mâles); ≥ 9,5 (femmes) g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1000/mm3
   • Numération plaquettaire : ≥ 75 000/mm3
   • Créatinine sérique : ≤ 1,5 mg/dL (133μ mol/L)
   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
7. Les sujets doivent être disposés à se conformer aux évaluations mandatées par l'étude. Les procédures de biopsie rectale sont facultatives.
8. Être un homme ou une femme, âgé de 18 ans et plus.
9. Capacité et volonté du sujet de fournir un consentement éclairé.
10. Avoir un score de performance Karnofsky de 70 ou plus.

Critère d'exclusion:

1. Aucun antécédent d'infection opportuniste ou de tumeur.
2. Hépatite B aiguë ou chronique concomitante (antigène de surface positif) ou infection par l'hépatite C. Si le test d'anticorps du VHC est positif, un test d'ARN du VHC sera effectué. Si les deux tests VHC (anticorps et ARN) sont positifs, les sujets seront exclus de l'étude. Si le test d'anticorps du VHC est positif, mais que le test d'ARN du VHC est négatif, le sujet peut s'inscrire. Les résultats doivent être obtenus au plus tard 30 jours avant le dépistage.
3. Antécédents de cancer ou de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès.
4. 4.2.4 Antécédents ou toute caractéristique à l'examen physique indiquant une maladie cardiaque active ou instable ou une instabilité hémodynamique.
5. Antécédents ou toute caractéristique à l'examen physique indiquant une diathèse hémorragique.
6. Avoir déjà été traité avec un vaccin expérimental contre le VIH dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute thérapie génique antérieure utilisant un vecteur d'intégration.
7. Utilisation chronique de corticostéroïdes, d'hydroxyurée ou d'agents immunomodulateurs (par exemple, interleukine-2, interféron-alpha ou -gamma, facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, etc.) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
8. Allaitement, enceinte ou refus d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.
9. Utilisation d'aspirine, de dipyrdamole, de warfarine ou de tout autre médicament susceptible d'affecter la fonction plaquettaire ou d'autres aspects de la coagulation sanguine pendant la période de 2 semaines précédant la leucaphérèse.
10. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
11. Maladie grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
12. Élévations asymptomatiques anormales de la chimie sérique de base. Remarque : Les élévations asymptomatiques initiales de la chimie sérique de la bilirubine totale ou indirecte chez les sujets recevant de l'atazanavir ou de l'indinavir ne sont pas exclusives. Les élévations asymptomatiques de la chimie sérique initiale des LFT, de la lipase et de la créatinine dues aux médicaments HAART ne sont pas exclusives, lorsque, de l'avis de l'investigateur, les anomalies ne sont pas attribuables à une maladie hépatorénale intrinsèque. Ces élévations doivent être dues au HAART.
13. Réception d'une vaccination dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
14. Avoir une allergie ou une hypersensibilité aux excipients du produit d'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
15. Pour la Cohorte 2 : nadir des CD4 inférieur à 200 cellules/mm3.