Omdirigeret MazF-CD4 autologe T-celler til HIV-genterapi (MazF)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenteret ved en hurtig HIV-test eller et hvilket som helst FDA-godkendt HIV-1-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit og bekræftet med Western blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. Alternativt, hvis en hurtig HIV-test eller et FDA-godkendt HIV-1 enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit ikke er tilgængeligt, udføres to HIV-1 RNA værdier >2000 kopier/ml med mindst 24 timers mellemrum udført af ethvert laboratorium der har CLIA-certificering eller tilsvarende, kan bruges til at dokumentere infektion.

2. Antiretroviral medicin

   • Kohorte 1: Forsøgspersoner på HAART (ingen ændringer i behandlingen inden for 4 uger efter undersøgelsens start) i mindst 3 måneder.
   • Forsøgspersoner på HAART (ingen ændringer i behandlingen inden for 4 uger efter undersøgelsens start) i mindst 3 måneder.

3. Plasma HIV-viræmi

   • Kohorte 1: HIV-1-positive mænd og kvinder >18 år med HIV-1-RNA-niveauer, der ikke kan påvises ved ultrasensitiv HIV PCR Abbott-assay ved screening. Også kvalificerede er forsøgspersoner med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml; HIV-1-RNA'et skal dog være < 50 kopier/ml inden for 60 dage før studiestart baseret på Abbott-analysen. Forsøgspersoner med intermitterende isolerede episoder af påviselig lavniveauviræmi (> 50 men <1.000 kopier RNA/ml; blips) vil være kvalificerede. Der skal være mindst 2 dokumenterede HIV-1 RNA-assays, en udtaget >3 måneder før studiestart, en tegnet <3 måneder før studiestart.
   • Kohorte 2: HIV-1-positive mænd og kvinder >18 år med HIV-1-RNA-niveauer, der ikke kan påvises ved ultrafølsom HIV PCR-analyse ved screening. Bemærk: På grund af følsomhedsproblemer ved brug af Roche Assay og det faktum, at vi ikke kan kontrollere HIV-testteknikken før tilmelding, besluttede vi at overveje forsøgspersoner med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml; HIV-1 RNA'et skal dog være upåviselig inden for 60 dage før studiestart baseret på den ultrasensitive HIV PCR-analyse. Forsøgspersoner med intermitterende isolerede episoder af påviselig lavniveauviræmi (> 50 men <1.000 kopier RNA/ml; blips) vil være kvalificerede. Der skal være mindst 2 dokumenterede HIV-1 RNA-assays: en udtaget >3 måneder før undersøgelsens start, en tegnet <3 måneder før undersøgelsens start.

4. CD4 tæller

   • Kohorte 1: Forsøgspersoner med CD4-tal >350 celler/mm3.
   • Kohorte 2: Forsøgspersoner med CD4-tal på mindst 450 celler/mm3 ved screening. Bemærk: CD4-nadir i kohorte 2 skal være over 200 celler/mm3.
5. Tilstrækkelig venøs adgang og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.

6. Laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejse.

   • Hæmoglobin: ≥ 10,0 (mænd); ≥ 9,5 (hunner) g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Blodpladeantal: ≥ 75.000/mm3
   • Serumkreatinin: ≤ 1,5 mg/dL (133 μ mol/L)
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
7. Forsøgspersoner skal være villige til at efterkomme undersøgelsespligtige evalueringer. Rektale biopsiprocedurer er valgfrie.
8. Vær mand eller kvinde, 18 år og ældre.
9. Subjektets evne og vilje til at give informeret samtykke.
10. Har en Karnofsky Performance Score på 70 eller højere.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen historie med opportunistiske infektioner eller neoplasmer.
2. Samtidig akut eller kronisk hepatitis B (overfladeantigenpositiv) eller hepatitis C-infektion. Hvis HCV-antistoftesten er positiv, udføres en HCV RNA-test. Hvis begge HCV-test (antistof og RNA) er positive, vil forsøgspersonerne blive udelukket fra undersøgelsen. Hvis HCV-antistoftesten er positiv, men HCV RNA-testen er negativ, kan forsøgspersonen tilmelde sig. Resultater bør opnås ikke mere end 30 dage før screening.
3. Anamnese med cancer eller malignitet, med undtagelse af vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
4. 4.2.4 Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der indikerer aktiv eller ustabil hjertesygdom eller hæmodynamisk ustabilitet.
5. Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der tyder på en blødende diatese.
6. Er tidligere blevet behandlet med en HIV-eksperimentel vaccine inden for 6 måneder før screening eller en hvilken som helst tidligere genterapi med en integrerende vektor.
7. Brug af kroniske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin-2, interferon-alfa eller -gamma, granulocytkolonistimulerende faktorer osv.) inden for 30 dage før studiestart.
8. Ammende, gravid eller uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder.
9. Brug af aspirin, dipyrdamol, warfarin eller enhver anden medicin, der sandsynligvis vil påvirke blodpladefunktionen eller andre aspekter af blodkoagulation i løbet af 2-ugers perioden forud for leukaferese.
10. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 30 dage før studiestart.
12. Asymptomatisk unormal baseline forhøjede serumkemi. Bemærk: Asymptomatiske baseline-stigninger i serumkemi i total eller indirekte bilirubin hos forsøgspersoner, der får atazanavir eller indinavir, er ikke udelukkende. Asymptomatiske basislinjeforhøjelser af serumkemi i LFT'er, lipase og kreatinin på grund af HAART-medicin er ikke udelukkende, når efter investigatorens opfattelse, abnormiteterne ikke kan tilskrives iboende hepatorenal sygdom. Sådanne forhøjninger må skyldes HAART.
13. Modtagelse af en vaccination inden for 30 dage før studiestart.
14. Har en allergi eller overfølsomhed over for undersøgelse af hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
15. For kohorte 2: CD4-nadir under 200 celler/mm3.