HIV 유전자 치료를 위한 리디렉션된 MazF-CD4 자가 T 세포 (MazF)

포함 기준:

1. 신속 HIV 테스트 또는 FDA 승인 HIV-1 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트로 문서화되고 연구 시작 전 언제든지 웨스턴 블롯으로 확인된 HIV-1 감염. 또는 신속 HIV 검사 또는 FDA 승인 HIV-1 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트를 사용할 수 없는 경우 실험실에서 최소 24시간 간격으로 2개의 HIV-1 RNA 값 >2000 copies/mL를 수행합니다. CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 문서는 감염을 문서화하는 데 사용될 수 있습니다.

2. 항레트로바이러스제

   • 코호트 1: 최소 3개월 동안 HAART(연구 시작 4주 이내에 치료에 변화 없음) 대상자.
   • 최소 3개월 동안 HAART(연구 시작 4주 이내에 치료 변경 없음) 대상자.

3. 혈장 HIV 바이러스혈증

   • 코호트 1: HIV-1-RNA 수준이 스크리닝 시 초민감성 HIV PCR Abbott 분석으로 검출할 수 없는 18세 이상의 HIV-1 양성 남성 및 여성. 또한 적격 대상은 HIV-1 RNA < 400 copies/mL; 그러나 HIV-1 RNA는 Abbott 분석을 기반으로 연구 등록 전 60일 이내에 < 50 copies/mL여야 합니다. 검출 가능한 낮은 수준의 바이러스혈증(> 50 그러나 < 1,000 copies RNA/mL; blips)의 간헐적 격리 에피소드가 있는 피험자는 자격이 있습니다. 최소한 2개의 문서화된 HIV-1 RNA 분석이 있어야 합니다. 하나는 연구 시작 3개월 전에, 다른 하나는 연구 시작 3개월 전에 작성해야 합니다.
   • 코호트 2: HIV-1-RNA 수준이 스크리닝 시 초고감도 HIV PCR 검정에 의해 검출되지 않는 18세 초과의 HIV-1-양성 남성 및 여성. 참고: Roche Assay를 사용하는 민감도 문제와 등록 전에 HIV 검사 기술을 통제할 수 없다는 사실 때문에 HIV-1 RNA < 400 copies/mL인 피험자를 고려하기로 결정했습니다. 그러나 HIV-1 RNA는 매우 민감한 HIV PCR 분석을 기반으로 연구 시작 전 60일 이내에 검출할 수 없어야 합니다. 검출 가능한 낮은 수준의 바이러스혈증(> 50 그러나 < 1,000 copies RNA/mL; blips)의 간헐적 격리 에피소드가 있는 피험자는 자격이 있습니다. 적어도 2개의 문서화된 HIV-1 RNA 분석이 있어야 합니다: 연구 시작 3개월 전에 하나, 연구 시작 3개월 전에 하나.

4. CD4 수

   • 코호트 1: CD4 수가 >350 세포/mm3인 피험자.
   • 코호트 2: 스크리닝 시 CD4 수가 450 세포/mm3 이상인 피험자. 참고: Cohort 2의 CD4 nadir은 200 cells/mm3 이상이어야 합니다.
5. 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분채집술에 대한 다른 금기 사항 없음.

6. 입국 전 60일 이내에 얻은 실험실 값.

   • 헤모글로빈: ≥ 10.0(남성); ≥ 9.5(여성) g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1000/mm3
   • 혈소판 수: ≥ 75,000/mm3
   • 혈청 크레아티닌: ≤ 1.5mg/dL(133μmol/L)
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT): 정상 상한치(ULN)의 ≤ 2.5배.
7. 피험자는 연구 의무 평가를 기꺼이 준수해야 합니다. 직장 생검 절차는 선택 사항입니다.
8. 18세 이상의 남성 또는 여성이어야 합니다.
9. 정보에 입각한 동의를 제공할 피험자의 능력 및 의지.
10. Karnofsky 성능 점수가 70 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. 기회 감염이나 신생물의 병력이 없습니다.
2. 수반되는 급성 또는 만성 B형 간염(표면 항원 양성) 또는 C형 간염 감염. HCV 항체 검사가 양성이면 HCV RNA 검사를 시행합니다. HCV 검사(항체 및 RNA)가 모두 양성이면 피험자는 연구에서 제외됩니다. HCV 항체 검사는 양성이나 HCV RNA 검사는 음성이면 피험자가 등록할 수 있습니다. 결과는 스크리닝 30일 이전에 얻어야 합니다.
3. 성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 암 또는 악성 종양의 병력.
4. 4.2.4 활동성 또는 불안정한 심장 질환 또는 혈역학적 불안정성을 나타내는 신체 검사의 병력 또는 특징.
5. 출혈 체질을 나타내는 신체 검사의 병력 또는 특징.
6. 이전에 스크리닝 전 6개월 이내에 HIV 실험 백신으로 치료를 받았거나 통합 벡터를 사용하는 이전 유전자 치료를 받은 적이 있습니다.
7. 연구 시작 전 30일 이내에 만성 코르티코스테로이드, 수산화요소 또는 면역조절제(예: 인터루킨-2, 인터페론-알파 또는 -감마, 과립구 콜로니 자극 인자 등)의 사용.
8. 모유 수유, 임신 또는 허용되는 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.
9. 백혈구 성분채집 전 2주 동안 아스피린, 디피르다몰, 와파린 또는 혈소판 기능이나 혈액 응고의 다른 측면에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 약물을 사용했습니다.
10. 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
11. 연구 시작 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병.
12. 무증상 비정상 베이스라인 혈청 화학 상승. 참고: atazanavir 또는 indinavir를 투여받은 피험자에서 총 또는 간접 빌리루빈의 무증상 기준선 혈청 화학 상승은 배타적이지 않습니다. 연구자의 의견에 이상이 내인성 간신질환에 기인하지 않는 경우, HAART 약물로 인한 LFT, 리파제 및 크레아티닌의 무증상 기준선 혈청 화학 상승은 배타적이지 않습니다. 이러한 상승은 HAART 때문이어야 합니다.
13. 연구 시작 전 30일 이내에 백신 접종을 받음.
14. 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
15. 코호트 2의 경우: 200개 세포/mm3 미만의 CD4 최저점.