Uudelleenohjatut MazF-CD4-autologiset T-solut HIV-geeniterapiaan (MazF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu HIV-pikatestillä tai millä tahansa FDA:n hyväksymällä HIV-1-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla ja vahvistettu Western blot -testillä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. Vaihtoehtoisesti, jos nopeaa HIV-testiä tai FDA:n hyväksymää HIV-1-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjaa ei ole saatavilla, minkä tahansa laboratorion suorittama kaksi HIV-1-RNA-arvoa > 2000 kopiota/ml vähintään 24 tunnin välein. jolla on CLIA-sertifikaatti tai vastaava, voidaan käyttää tartunnan dokumentointiin.

2. Antiretroviraalinen lääkitys

   • Kohortti 1: HAART-potilaat (ei muutoksia hoitoon 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta) vähintään 3 kuukauden ajan.
   • Koehenkilöt, joilla on ollut HAART (ei muutoksia hoitoon 4 viikon kuluessa tutkimukseen tulosta) vähintään 3 kuukauden ajan.

3. Plasma HIV-viremia

   • Kohortti 1: HIV-1-positiiviset yli 18-vuotiaat miehet ja naiset, joiden HIV-1-RNA-tasoja ei voida havaita ultrasensitiivisellä HIV PCR Abbott -määrityksellä seulonnassa. Kelpoisia ovat myös kohteet, joiden HIV-1 RNA on < 400 kopiota/ml; HIV-1 RNA:n on kuitenkin oltava < 50 kopiota/ml 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa Abbott-määrityksen perusteella. Koehenkilöt, joilla on ajoittain yksittäisiä havaittavissa olevia matalan tason viremiajaksoja (> 50 mutta < 1 000 kopiota RNA:ta/ml; blipsit) ovat kelvollisia. On oltava vähintään 2 dokumentoitua HIV-1 RNA -määritystä, joista toinen on tehty > 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja toinen < 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
   • Kohortti 2: HIV-1-positiiviset yli 18-vuotiaat miehet ja naiset, joiden HIV-1-RNA-tasoja ei voida havaita ultrasensitiivisellä HIV PCR -määrityksellä seulonnassa. Huomautus: Roche Assay -testin herkkyysongelmien vuoksi ja koska emme voi hallita HIV-testaustekniikkaa ennen ilmoittautumista, päätimme ottaa huomioon koehenkilöt, joiden HIV-1 RNA on < 400 kopiota/ml; HIV-1 RNA:ta ei kuitenkaan voida havaita 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ultrasensitiivisen HIV PCR -määrityksen perusteella. Koehenkilöt, joilla on ajoittain yksittäisiä havaittavissa olevia matalan tason viremiajaksoja (> 50 mutta < 1 000 kopiota RNA:ta/ml; blipsit) ovat kelvollisia. On oltava vähintään 2 dokumentoitua HIV-1 RNA -määritystä: yksi > 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja yksi < 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.

4. CD4 laskee

   • Kohortti 1: Koehenkilöt, joiden CD4-määrä on > 350 solua/mm3.
   • Kohortti 2: Koehenkilöt, joiden CD4-määrät ovat vähintään 450 solua/mm3 seulonnassa. Huomautus: CD4-matairin kohortissa 2 on oltava yli 200 solua/mm3.
5. Riittävä laskimopääsy, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.

6. Laboratorioarvot, jotka on saatu 60 päivän sisällä ennen tuloa.

   • Hemoglobiini: ≥ 10,0 (miehet); ≥ 9,5 (naaraat) g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Verihiutalemäärä: ≥ 75 000/mm3
   • Seerumin kreatiniini: ≤ 1,5 mg/dl (133 μ mol/L)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
7. Tutkittavien on oltava halukkaita noudattamaan tutkimuksen edellyttämiä arviointeja. Peräsuolen biopsiatoimenpiteet ovat valinnaisia.
8. Ole mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
9. Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
10. Sinulla on Karnofskyn suorituskykypisteet 70 tai enemmän.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei aiempia opportunistisia infektioita tai kasvaimia.
2. Samanaikainen akuutti tai krooninen hepatiitti B (pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C -infektio. Jos HCV-vasta-ainetesti on positiivinen, suoritetaan HCV-RNA-testi. Jos molemmat HCV-testit (vasta-aine ja RNA) ovat positiivisia, koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta. Jos HCV-vasta-ainetesti on positiivinen, mutta HCV-RNA-testi on negatiivinen, tutkittava voi ilmoittautua. Tulokset tulee saada aikaisintaan 30 päivää ennen seulontaa.
3. Aiempi syöpä tai pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää.
4. 4.2.4 Anamneesi tai fyysisen tutkimuksen piirteet, jotka viittaavat aktiiviseen tai epävakaaseen sydänsairauteen tai hemodynaamiseen epävakauteen.
5. Historia tai mitkä tahansa piirteet fyysisessä tutkimuksessa, jotka viittaavat verenvuotodiateesiin.
6. Heitä on aiemmin hoidettu millä tahansa kokeellisella HIV-rokotteella 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mitä tahansa aikaisempaa geeniterapiaa integroivaa vektoria käyttäen.
7. Kroonisten kortikosteroidien, hydroksiurean tai immunomoduloivien aineiden (esim. interleukiini-2, interferoni-alfa tai -gamma, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät jne.) käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
8. Imettävät, raskaana olevat tai eivät halua käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
9. Aspiriinin, dipyrdamolin, varfariinin tai muiden lääkkeiden käyttö, jotka todennäköisesti vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan tai muihin veren hyytymiseen liittyviin näkökohtiin leukafereesia edeltäneiden 2 viikon aikana.
10. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
12. Oireeton epänormaali seerumin kemiallisen lähtötason nousu. Huomautus: Oireeton lähtötilanteen seerumin kokonais- tai epäsuora bilirubiinipitoisuuden nousu atatsanaviiria tai indinaviiria saavilla potilailla ei ole poissulkevaa. Oireeton HAART-lääkityksen aiheuttama LFT:n, lipaasin ja kreatiniinin kohoaminen seerumissa lähtötilanteessa ei ole poissulkevaa, vaikka poikkeamat eivät tutkijan mielestä johdu luontaisesta hepatorenaalisesta sairaudesta. Tällaisten nousujen täytyy johtua HAART:sta.
13. Rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
14. Sinulla on allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).
15. Kohortti 2: CD4-matalimiarvo alle 200 solua/mm3.