Перенаправленные аутологичные Т-клетки MazF-CD4 для генной терапии ВИЧ (MazF)

Критерии включения:

1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная экспресс-тестом на ВИЧ или любым одобренным FDA ферментом ВИЧ-1 или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) и подтвержденная вестерн-блоттингом в любое время до включения в исследование. В качестве альтернативы, если экспресс-тест на ВИЧ или какой-либо одобренный FDA ферментный тест на ВИЧ-1 или набор для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) недоступен, в любой лаборатории могут быть проведены два определения РНК ВИЧ-1 >2000 копий/мл с интервалом не менее 24 часов. который имеет сертификат CLIA или его эквивалент, может использоваться для документирования заражения.

2. Антиретровирусные препараты

   • Когорта 1: Субъекты, получающие ВААРТ (без изменений в лечении в течение 4 недель после включения в исследование) в течение как минимум 3 месяцев.
   • Субъекты, получающие ВААРТ (без изменений в лечении в течение 4 недель после включения в исследование) в течение как минимум 3 месяцев.

3. Плазменная виремия ВИЧ

   • Когорта 1: ВИЧ-1-положительные мужчины и женщины старше 18 лет с уровнями РНК ВИЧ-1, не определяемыми с помощью сверхчувствительного ПЦР-теста Эбботта на ВИЧ при скрининге. Также подходят субъекты с РНК ВИЧ-1 < 400 копий/мл; однако РНК ВИЧ-1 должна быть < 50 копий/мл в течение 60 дней до включения в исследование на основании анализа Abbott. Субъекты с периодическими изолированными эпизодами обнаруживаемой виремии низкого уровня (> 50, но <1000 копий РНК/мл; всплески) будут иметь право на участие. Должно быть как минимум 2 задокументированных теста на РНК ВИЧ-1, один из которых должен быть взят за 3 месяца до включения в исследование, а другой — за 3 месяца до включения в исследование.
   • Когорта 2: ВИЧ-1-положительные мужчины и женщины старше 18 лет с уровнями РНК ВИЧ-1, не определяемыми с помощью сверхчувствительного ПЦР-теста на ВИЧ при скрининге. Примечание. Из-за проблем с чувствительностью при использовании анализа Roche и того факта, что мы не можем контролировать технику тестирования на ВИЧ до регистрации, мы решили рассмотреть субъектов с РНК ВИЧ-1 <400 копий/мл; однако РНК ВИЧ-1 не должна обнаруживаться в течение 60 дней до включения в исследование на основании сверхчувствительного анализа ПЦР на ВИЧ. Субъекты с периодическими изолированными эпизодами обнаруживаемой виремии низкого уровня (> 50, но <1000 копий РНК/мл; всплески) будут иметь право на участие. Должно быть как минимум 2 задокументированных анализа РНК ВИЧ-1: один взят за 3 месяца до включения в исследование, а другой за 3 месяца до включения в исследование.

4. количество CD4

   • Когорта 1: Субъекты с количеством CD4 >350 клеток/мм3.
   • Когорта 2: Субъекты с количеством CD4 не менее 450 клеток/мм3 при скрининге. Примечание: надир CD4 в когорте 2 должен быть выше 200 клеток/мм3.
5. Адекватный венозный доступ и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.

6. Лабораторные показатели, полученные в течение 60 дней до въезда.

   • Гемоглобин: ≥ 10,0 (мужчины); ≥ 9,5 (женщины) г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥ 1000/мм3
   • Количество тромбоцитов: ≥ 75 000/мм3
   • Креатинин сыворотки: ≤ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
7. Субъекты должны быть готовы выполнить обязательные для исследования оценки. Процедуры ректальной биопсии необязательны.
8. Быть мужчиной или женщиной, 18 лет и старше.
9. Способность и готовность субъекта дать информированное согласие.
10. Иметь показатель производительности Карновского 70 или выше.

Критерий исключения:

1. Отсутствие в анамнезе оппортунистических инфекций или новообразований.
2. Сопутствующий острый или хронический гепатит В (положительный поверхностный антиген) или инфекция гепатита С. Если тест на антитела к ВГС положительный, будет проведен тест на РНК ВГС. Если оба теста на ВГС (антитела и РНК) будут положительными, субъекты будут исключены из исследования. Если тест на антитела к ВГС положительный, но тест на РНК ВГС отрицательный, субъект может зарегистрироваться. Результаты должны быть получены не более чем за 30 дней до скрининга.
3. Рак или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
4. 4.2.4 Анамнез или любые особенности физического осмотра, указывающие на активное или нестабильное заболевание сердца или гемодинамическую нестабильность.
5. Анамнез или любые особенности физического осмотра, указывающие на геморрагический диатез.
6. Ранее лечились любой экспериментальной вакциной против ВИЧ в течение 6 месяцев до скрининга или какой-либо предшествующей генной терапией с использованием интегрирующего вектора.
7. Использование хронических кортикостероидов, гидроксимочевины или иммуномодулирующих агентов (например, интерлейкина-2, интерферона-альфа или -гамма, гранулоцитарных колониестимулирующих факторов и т. д.) в течение 30 дней до включения в исследование.
8. Кормящие грудью, беременные или не желающие использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.
9. Использование аспирина, дипирдамола, варфарина или любого другого лекарства, которое может повлиять на функцию тромбоцитов или другие аспекты свертывания крови, в течение 2-недельного периода до лейкафереза.
10. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
11. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до включения в исследование.
12. Бессимптомное аномальное повышение исходного химического состава сыворотки. Примечание. Бессимптомное исходное повышение общего или непрямого билирубина в сыворотке крови у субъектов, получающих атазанавир или индинавир, не является исключением. Бессимптомное исходное повышение биохимических показателей сыворотки в LFTs, липазе и креатинине из-за лечения ВААРТ не является исключением, когда, по мнению исследователя, аномалии не связаны с внутренним гепаторенальным заболеванием. Такое повышение должно быть связано с ВААРТ.
13. Получение вакцины в течение 30 дней до включения в исследование.
14. Наличие аллергии или повышенной чувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и Декстран 40).
15. Для когорты 2: надир CD4 ниже 200 клеток/мм3.