Células T autólogas MazF-CD4 redirigidas para la terapia génica del VIH (MazF)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1, documentada por una prueba rápida de VIH o cualquier kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia (E/CIA) o enzima de VIH-1 aprobado por la FDA y confirmada por Western blot en cualquier momento antes del ingreso al estudio. Alternativamente, si no se dispone de una prueba rápida de VIH o cualquier kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia (E/CIA) o enzima del VIH-1 aprobado por la FDA, dos valores de ARN del VIH-1 >2000 copias/mL con al menos 24 horas de diferencia realizados por cualquier laboratorio que tenga la certificación CLIA, o su equivalente, se puede usar para documentar la infección.

2. Medicamentos antirretrovirales

   • Cohorte 1: Sujetos en HAART (sin cambios en el tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio) durante al menos 3 meses.
   • Sujetos en HAART (sin cambios en el tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio) durante al menos 3 meses.

3. Viremia plasmática del VIH

   • Cohorte 1: hombres y mujeres VIH-1 positivos y mayores de 18 años con niveles de ARN del VIH-1 indetectables mediante el ensayo ultrasensible PCR Abbott del VIH en la selección. También son elegibles los sujetos con ARN del VIH-1 < 400 copias/mL; sin embargo, el ARN del VIH-1 debe ser < 50 copias/mL dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio según el ensayo de Abbott. Serán elegibles los sujetos con episodios aislados intermitentes de viremia detectable de bajo nivel (> 50 pero <1000 copias de ARN/mL; destellos). Debe haber al menos 2 ensayos de ARN del VIH-1 documentados, uno realizado > 3 meses antes del ingreso al estudio, uno realizado < 3 meses antes del ingreso al estudio.
   • Cohorte 2: hombres y mujeres VIH-1 positivos y mayores de 18 años con niveles de ARN del VIH-1 indetectables mediante el ensayo ultrasensible de PCR del VIH en la selección. Nota: Debido a problemas de sensibilidad al usar el Roche Assay y al hecho de que no podemos controlar la técnica de prueba del VIH antes de la inscripción, decidimos considerar sujetos con ARN del VIH-1 < 400 copias/mL; sin embargo, el ARN del VIH-1 debe ser indetectable dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio según el ensayo ultrasensible de PCR del VIH. Serán elegibles los sujetos con episodios aislados intermitentes de viremia detectable de bajo nivel (> 50 pero <1000 copias de ARN/mL; destellos). Debe haber al menos 2 ensayos de ARN del VIH-1 documentados: uno realizado > 3 meses antes del ingreso al estudio, uno realizado < 3 meses antes del ingreso al estudio.

4. recuentos de CD4

   • Cohorte 1: Sujetos con recuentos de CD4 >350 células/mm3.
   • Cohorte 2: Sujetos con recuentos de CD4 de al menos 450 células/mm3 en la selección. Nota: el nadir de CD4 en la cohorte 2 debe estar por encima de 200 células/mm3.
5. Acceso venoso adecuado y sin otras contraindicaciones para la leucoaféresis.

6. Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores a la entrada.

   • Hemoglobina: ≥ 10,0 (hombres); ≥ 9,5 (mujeres) g/dl
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1000/mm3
   • Recuento de plaquetas: ≥ 75.000/mm3
   • Creatinina sérica: ≤ 1,5 mg/dL (133 μ mol/L)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
7. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con las evaluaciones obligatorias del estudio. Los procedimientos de biopsia rectal son opcionales.
8. Ser hombre o mujer, mayor de 18 años.
9. Capacidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado.
10. Tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky de 70 o superior.

Criterio de exclusión:

1. Sin antecedentes de infecciones oportunistas o neoplasias.
2. Hepatitis B aguda o crónica concomitante (antígeno de superficie positivo) o infección por hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra el VHC es positiva, se realizará una prueba de ARN del VHC. Si ambas pruebas de VHC (anticuerpo y ARN) son positivas, los sujetos serán excluidos del estudio. Si la prueba de anticuerpos contra el VHC es positiva, pero la prueba de ARN del VHC es negativa, el sujeto puede inscribirse. Los resultados deben obtenerse no más de 30 días antes de la selección.
3. Antecedentes de cáncer o malignidad, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito.
4. 4.2.4 Antecedentes o cualquier característica en el examen físico indicativa de enfermedad cardíaca activa o inestable o inestabilidad hemodinámica.
5. Antecedentes o cualquier característica en el examen físico que indique una diátesis hemorrágica.
6. Haber sido tratado previamente con cualquier vacuna experimental contra el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o cualquier terapia génica previa que use un vector de integración.
7. Uso crónico de corticosteroides, hidroxiurea o agentes inmunomoduladores (por ejemplo, interleucina-2, interferón-alfa o gamma, factores estimulantes de colonias de granulocitos, etc.) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
8. Amamantando, embarazada o no desea usar métodos aceptables de control de la natalidad.
9. Uso de aspirina, dipirdamol, warfarina o cualquier otro medicamento que pueda afectar la función plaquetaria u otros aspectos de la coagulación sanguínea durante el período de 2 semanas antes de la leucoaféresis.
10. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
12. Elevaciones asintomáticas anormales de la química sérica basal. Nota: Las elevaciones asintomáticas de la química sérica inicial en la bilirrubina total o indirecta en sujetos que reciben atazanavir o indinavir no son excluyentes. Las elevaciones asintomáticas de la química sérica inicial en LFT, lipasa y creatinina debido a la medicación HAART no son excluyentes cuando, en opinión del investigador, las anomalías no son atribuibles a una enfermedad hepatorrenal intrínseca. Tales elevaciones deben deberse a HAART.
13. Recibir una vacuna dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
14. Tiene alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto en estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
15. Para la cohorte 2: nadir de CD4 por debajo de 200 células/mm3.