Przekierowane autologiczne limfocyty T MazF-CD4 do terapii genowej HIV (MazF)

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane szybkim testem na obecność wirusa HIV lub jakimkolwiek zatwierdzonym przez FDA zestawem testowym z enzymem lub chemiluminescencyjnym testem immunologicznym (E/CIA) i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Alternatywnie, jeśli nie jest dostępny szybki test na obecność wirusa HIV lub jakikolwiek zatwierdzony przez FDA zestaw testowy z enzymem lub chemiluminescencyjnym testem immunologicznym (E/CIA) HIV-1, dwie wartości RNA HIV-1 >2000 kopii/ml w odstępie co najmniej 24 godzin wykonane przez dowolne laboratorium który posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, może być używany do dokumentowania infekcji.

2. Lek przeciwretrowirusowy

   • Kohorta 1: Pacjenci stosujący HAART (bez zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania) przez co najmniej 3 miesiące.
   • Pacjenci stosujący HAART (brak zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania) przez co najmniej 3 miesiące.

3. Wirus HIV w osoczu

   • Kohorta 1: HIV-1-pozytywni mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat z niewykrywalnym poziomem RNA HIV-1 w ultraczułym teście HIV PCR Abbott podczas badań przesiewowych. Kwalifikują się również osoby z HIV-1 RNA < 400 kopii/ml; jednakże RNA HIV-1 musi wynosić < 50 kopii/ml w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania na podstawie testu Abbotta. Pacjenci z sporadycznymi izolowanymi epizodami wykrywalnej wiremii na niskim poziomie (> 50, ale <1000 kopii RNA/ml; blips) będą kwalifikować się. Powinny istnieć co najmniej 2 udokumentowane testy HIV-1 RNA, jeden pobrany >3 miesiące przed rozpoczęciem badania, jeden pobrany <3 miesiące przed rozpoczęciem badania.
   • Kohorta 2: HIV-1-pozytywni mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat z poziomem HIV-1-RNA niewykrywalnym za pomocą ultraczułego testu HIV-PCR podczas badań przesiewowych. Uwaga: ze względu na problemy z czułością testu Roche Assay oraz fakt, że nie możemy kontrolować techniki testowania na obecność wirusa HIV przed włączeniem, zdecydowaliśmy się wziąć pod uwagę pacjentów z RNA HIV-1 < 400 kopii/ml; jednakże RNA HIV-1 musi być niewykrywalne w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania na podstawie ultraczułego testu HIV-PCR. Pacjenci z sporadycznymi izolowanymi epizodami wykrywalnej wiremii na niskim poziomie (> 50, ale <1000 kopii RNA/ml; blips) będą kwalifikować się. Powinny istnieć co najmniej 2 udokumentowane testy HIV-1 RNA: jeden pobrany >3 miesiące przed rozpoczęciem badania, jeden pobrany <3 miesiące przed rozpoczęciem badania.

4. liczy CD4

   • Kohorta 1: Pacjenci z liczbą CD4 >350 komórek/mm3.
   • Kohorta 2: Osoby z liczbą CD4 co najmniej 450 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego. Uwaga: Nadir CD4 w Kohorcie 2 musi być wyższy niż 200 komórek/mm3.
5. Odpowiedni dostęp żylny i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.

6. Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 60 dni przed wjazdem.

   • Hemoglobina: ≥ 10,0 (mężczyźni); ≥ 9,5 (kobiety) g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Liczba płytek krwi: ≥ 75 000/mm3
   • Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
7. Badani muszą być chętni do przestrzegania ocen wymaganych w ramach badania. Procedury biopsji odbytnicy są opcjonalne.
8. Być mężczyzną lub kobietą, mieć ukończone 18 lat.
9. Zdolność i gotowość podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
10. Uzyskaj wynik Karnofsky'ego na poziomie 70 lub wyższym.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak historii zakażeń oportunistycznych lub nowotworów.
2. Jednoczesne ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał HCV zostanie wykonany test HCV RNA. Jeśli oba testy HCV (przeciwciała i RNA) będą pozytywne, osoby zostaną wykluczone z badania. Jeśli test na przeciwciała HCV jest pozytywny, ale test na HCV RNA jest ujemny, pacjent może się zapisać. Wyniki należy uzyskać nie później niż 30 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Historia raka lub nowotworu złośliwego, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
4. 4.2.4 Historia lub jakiekolwiek cechy w badaniu fizykalnym wskazujące na aktywną lub niestabilną chorobę serca lub niestabilność hemodynamiczną.
5. Historia lub jakiekolwiek cechy w badaniu fizykalnym wskazujące na skazę krwotoczną.
6. Byli wcześniej leczeni jakąkolwiek eksperymentalną szczepionką przeciw HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek wcześniejszą terapią genową przy użyciu wektora integrującego.
7. Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, hydroksymocznika lub środków immunomodulujących (np. interleukiny-2, interferonu-alfa lub gamma, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów itp.) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
8. Karmienie piersią, ciąża lub niechęć do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń.
9. Stosowanie aspiryny, dipirdamolu, warfaryny lub innych leków, które mogą wpływać na czynność płytek krwi lub inne aspekty krzepnięcia krwi w okresie 2 tygodni przed leukaferezą.
10. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
11. Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
12. Bezobjawowe, nieprawidłowe, wyjściowe wyniki badań biochemicznych surowicy. Uwaga: Bezobjawowe wyjściowe zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej lub pośredniej w surowicy u osób otrzymujących atazanawir lub indynawir nie jest wykluczone. Bezobjawowe wyjściowe zwiększenie aktywności LFT, lipazy i kreatyniny w wynikach badań biochemicznych surowicy w wyniku leczenia HAART nie jest wykluczeniem, jeśli w opinii badacza nieprawidłowości nie można przypisać wrodzonej chorobie wątroby i nerek. Takie podwyższenia muszą być spowodowane HAART.
13. Otrzymanie szczepienia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
14. Mają alergię lub nadwrażliwość na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
15. Dla kohorty 2: nadir CD4 poniżej 200 komórek/mm3.