Omdirigerade MazF-CD4 autologa T-celler för HIV-genterapi (MazF)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenterats genom ett snabbt HIV-test eller något FDA-godkänt HIV-1-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit och bekräftat med Western blot när som helst innan studiestart. Alternativt, om ett snabbt HIV-test eller något FDA-godkänt HIV-1-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit inte är tillgängligt, två HIV-1 RNA-värden >2000 kopior/ml med minst 24 timmars mellanrum utförda av något laboratorium som har CLIA-certifiering, eller motsvarande, kan användas för att dokumentera infektion.

2. Antiretroviral medicin

   • Kohort 1: Försökspersoner på HAART (inga förändringar av behandlingen inom 4 veckor från studiestart) i minst 3 månader.
   • Försökspersoner på HAART (inga förändringar av behandlingen inom 4 veckor från studiestart) i minst 3 månader.

3. Plasma HIV-viremi

   • Kohort 1: HIV-1-positiva män och kvinnor >18 år med HIV-1-RNA-nivåer som inte kan detekteras med ultrakänslig HIV PCR Abbott-analys vid screening. Även försökspersoner med HIV-1 RNA < 400 kopior/ml är berättigade; HIV-1-RNA måste dock vara < 50 kopior/ml inom 60 dagar före studiestart baserat på Abbott-analysen. Försökspersoner med intermittenta isolerade episoder av detekterbar lågnivåviremi (> 50 men <1 000 kopior RNA/ml; blips) kommer att vara berättigade. Det bör finnas minst 2 dokumenterade HIV-1 RNA-analyser, en ritad >3 månader före studiestart, en ritad <3 månader före studiestart.
   • Kohort 2: HIV-1-positiva män och kvinnor >18 år med HIV-1-RNA-nivåer som inte kan detekteras med ultrakänslig HIV PCR-analys vid screening. Obs: På grund av känslighetsproblem med Roche-analysen och det faktum att vi inte kan kontrollera HIV-testtekniken före registreringen, beslutade vi att överväga försökspersoner med HIV-1 RNA < 400 kopior/ml; HIV-1-RNA:t måste dock vara odetekterbart inom 60 dagar före studiestart baserat på den ultrakänsliga HIV-PCR-analysen. Försökspersoner med intermittenta isolerade episoder av detekterbar lågnivåviremi (> 50 men <1 000 kopior RNA/ml; blips) kommer att vara berättigade. Det bör finnas minst 2 dokumenterade HIV-1 RNA-analyser: en ritad >3 månader före studiestart, en ritad <3 månader före studiestart.

4. CD4 räknas

   • Kohort 1: Försökspersoner med CD4-antal >350 celler/mm3.
   • Kohort 2: Försökspersoner med CD4-tal på minst 450 celler/mm3 vid screening. Obs: CD4-nadir i kohort 2 måste vara över 200 celler/mm3.
5. Tillräcklig venös tillgång och inga andra kontraindikationer för leukaferes.

6. Laboratorievärden erhållna inom 60 dagar före tillträde.

   • Hemoglobin: ≥ 10,0 (män); ≥ 9,5 (honor) g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Trombocytantal: ≥ 75 000/mm3
   • Serumkreatinin: ≤ 1,5 mg/dL (133 μ mol/L)
   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT): ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
7. Ämnen måste vara villiga att följa studiebeordrade utvärderingar. Rektalbiopsiprocedurer är valfria.
8. Vara man eller kvinna, 18 år och äldre.
9. Subjektets förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
10. Ha en Karnofsky Performance Score på 70 eller högre.

Exklusions kriterier:

1. Ingen historia av opportunistiska infektioner eller neoplasmer.
2. Samtidig akut eller kronisk hepatit B (ytantigenpositiv) eller hepatit C-infektion. Om HCV-antikroppstestet är positivt kommer ett HCV RNA-test att utföras. Om båda HCV-testerna (antikropp och RNA) är positiva kommer försökspersonerna att uteslutas från studien. Om HCV-antikroppstestet är positivt, men HCV-RNA-testet är negativt, kan försökspersonen anmäla sig. Resultat bör erhållas senast 30 dagar före screening.
3. Historik av cancer eller malignitet, med undantag för framgångsrikt behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
4. 4.2.4 Historik eller några egenskaper vid fysisk undersökning som tyder på aktiv eller instabil hjärtsjukdom eller hemodynamisk instabilitet.
5. Historik eller några egenskaper vid fysisk undersökning som tyder på en blödande diates.
6. Har tidigare behandlats med något experimentellt HIV-vaccin inom 6 månader före screening, eller någon tidigare genterapi med en integrerande vektor.
7. Användning av kroniska kortikosteroider, hydroxiurea eller immunmodulerande medel (t.ex. interleukin-2, interferon-alfa eller -gamma, granulocytkolonistimulerande faktorer, etc.) inom 30 dagar före studiestart.
8. Ammar, gravid eller ovillig att använda acceptabla metoder för preventivmedel.
9. Användning av acetylsalicylsyra, dipyrdamol, warfarin eller någon annan medicin som sannolikt påverkar trombocytfunktionen eller andra aspekter av blodkoagulation under 2-veckorsperioden före leukaferes.
10. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
11. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före studiestart.
12. Asymtomatiska onormala förhöjda serumkemi vid baslinjen. Obs: Asymtomatiska förhöjda serumkemiförhöjningar i total eller indirekt bilirubin hos patienter som får atazanavir eller indinavir är inte uteslutande. Asymtomatiska förhöjningar av baslinjeserumkemi i LFT, lipas och kreatinin på grund av HAART-medicinering är inte uteslutande, när enligt utredarens åsikt avvikelserna inte kan tillskrivas inneboende hepatorenal sjukdom. Sådana höjningar måste bero på HAART.
13. Mottagande av en vaccination inom 30 dagar före studiestart.
14. Har en allergi eller överkänslighet mot studerade hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
15. För kohort 2: CD4-nadir under 200 celler/mm3.