Células T autólogas MazF-CD4 redirecionadas para terapia gênica de HIV (MazF)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, conforme documentado por um teste rápido de HIV ou qualquer kit de teste de imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) aprovado pela FDA e confirmado por Western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo. Alternativamente, se um teste rápido de HIV ou qualquer kit de teste de enzima de HIV-1 aprovado pela FDA ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) não estiver disponível, dois valores de RNA de HIV-1 > 2.000 cópias/mL com pelo menos 24 horas de intervalo, realizados por qualquer laboratório que tenha certificação CLIA, ou equivalente, pode ser usado para documentar a infecção.

2. Medicação antirretroviral

   • Coorte 1: Indivíduos em HAART (sem alterações no tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo) por pelo menos 3 meses.
   • Indivíduos em HAART (sem alterações no tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo) por pelo menos 3 meses.

3. Viremia do HIV no plasma

   • Coorte 1: Homens e mulheres HIV-1 positivos >18 anos de idade com níveis de HIV-1-RNA indetectáveis ​​por ensaio ultrassensível de PCR Abbott para HIV na triagem. Também elegíveis são indivíduos com RNA do HIV-1 < 400 cópias/mL; no entanto, o RNA do HIV-1 deve ser < 50 cópias/mL dentro de 60 dias antes da entrada no estudo com base no ensaio de Abbott. Indivíduos com episódios isolados intermitentes de baixo nível detectável de viremia (> 50, mas <1.000 cópias de RNA/mL; blips) serão elegíveis. Deve haver pelo menos 2 ensaios de RNA de HIV-1 documentados, um elaborado > 3 meses antes da entrada no estudo, um sorteado <3 meses antes da entrada no estudo.
   • Coorte 2: homens e mulheres HIV-1 positivos >18 anos de idade com níveis de HIV-1-RNA indetectáveis ​​por ensaio ultrassensível de PCR para HIV na triagem. Observação: Devido a questões de sensibilidade usando o Ensaio Roche e ao fato de não podermos controlar a técnica de teste de HIV antes da inscrição, decidimos considerar indivíduos com RNA de HIV-1 < 400 cópias/mL; no entanto, o RNA do HIV-1 deve ser indetectável dentro de 60 dias antes da entrada no estudo com base no ensaio ultrassensível de PCR do HIV. Indivíduos com episódios isolados intermitentes de baixo nível detectável de viremia (> 50, mas <1.000 cópias de RNA/mL; blips) serão elegíveis. Deve haver pelo menos 2 ensaios de RNA de HIV-1 documentados: um elaborado >3 meses antes da entrada no estudo, um sorteado <3 meses antes da entrada no estudo.

4. contagens de CD4

   • Coorte 1: Indivíduos com contagens de CD4 >350 células/mm3.
   • Coorte 2: Indivíduos com contagens de CD4 de pelo menos 450 células/mm3 na triagem. Observação: o nadir de CD4 na Coorte 2 deve estar acima de 200 células/mm3.
5. Acesso venoso adequado e sem outras contraindicações para leucaférese.

6. Valores laboratoriais obtidos até 60 dias antes da entrada.

   • Hemoglobina: ≥ 10,0 (homens); ≥ 9,5 (mulheres) g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Contagem de plaquetas: ≥ 75.000/mm3
   • Creatinina sérica: ≤ 1,5 mg/dL (133μ mol/L)
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
7. Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir as avaliações exigidas pelo estudo. Os procedimentos de biópsia retal são opcionais.
8. Ser homem ou mulher, maior de 18 anos.
9. Capacidade e vontade do sujeito de fornecer consentimento informado.
10. Tenha uma pontuação de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior.

Critério de exclusão:

1. Sem história de infecções oportunistas ou neoplasias.
2. Hepatite B aguda ou crônica concomitante (antígeno de superfície positivo) ou infecção por hepatite C. Se o teste de anticorpos do HCV for positivo, será realizado um teste de RNA do HCV. Se ambos os testes de HCV (anticorpo e RNA) forem positivos, os indivíduos serão excluídos do estudo. Se o teste de anticorpos de HCV for positivo, mas o teste de RNA de HCV for negativo, o indivíduo pode se inscrever. Os resultados devem ser obtidos no máximo 30 dias antes da triagem.
3. História de câncer ou malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso.
4. 4.2.4 História ou qualquer característica no exame físico indicativo de doença cardíaca ativa ou instável ou instabilidade hemodinâmica.
5. Histórico ou qualquer característica no exame físico indicativo de diátese hemorrágica.
6. Ter sido previamente tratado com qualquer vacina experimental contra o HIV dentro de 6 meses antes da triagem, ou qualquer terapia genética anterior usando um vetor de integração.
7. Uso de corticosteróides crônicos, hidroxiureia ou agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucina-2, interferon-alfa ou -gama, fatores estimuladores de colônias de granulócitos, etc.) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
8. Amamentando, grávida ou não querendo usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.
9. Uso de aspirina, dipirdamol, varfarina ou qualquer outro medicamento que possa afetar a função plaquetária ou outros aspectos da coagulação sanguínea durante o período de 2 semanas antes da leucaférese.
10. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
11. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
12. Elevações assintomáticas anormais da química sérica basal. Nota: As elevações basais assintomáticas da química sérica na bilirrubina total ou indireta em indivíduos recebendo atazanavir ou indinavir não são excludentes. Elevações assintomáticas da química sérica basal em LFTs, lipase e creatinina devido à medicação HAART não são excludentes, quando na opinião do investigador, as anormalidades não são atribuíveis à doença hepatorrenal intrínseca. Tais elevações devem ser devidas à HAART.
13. Recebimento de uma vacinação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
14. Tem alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
15. Para Coorte 2: CD4 nadir abaixo de 200 células/mm3.