Umgeleitete autologe MazF-CD4-T-Zellen für die HIV-Gentherapie (MazF)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen HIV-Schnelltest oder ein von der FDA zugelassenes HIV-1-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA) und bestätigt durch Western Blot zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn. Wenn alternativ kein HIV-Schnelltest oder ein von der FDA zugelassenes HIV-1-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA) verfügbar ist, werden von einem beliebigen Labor zwei HIV-1-RNA-Werte >2000 Kopien/ml im Abstand von mindestens 24 Stunden durchgeführt zur Dokumentation einer Infektion verwendet werden.

2. Antiretrovirale Medikamente

   • Kohorte 1: Probanden unter HAART (keine Änderungen der Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn) für mindestens 3 Monate.
   • Probanden, die mindestens 3 Monate lang HAART erhalten (keine Änderungen der Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn).

3. Plasma-HIV-Virämie

   • Kohorte 1: HIV-1-positive Männer und Frauen > 18 Jahre, deren HIV-1-RNA-Spiegel beim Screening mit dem ultraempfindlichen HIV-PCR-Abbott-Assay nicht nachweisbar sind. Ebenfalls teilnahmeberechtigt sind Probanden mit HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml; Allerdings muss die HIV-1-RNA innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn basierend auf dem Abbott-Assay < 50 Kopien/ml betragen. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit intermittierenden isolierten Episoden nachweisbarer Virämie auf niedrigem Niveau (> 50, aber <1.000 RNA-Kopien/ml; Blips). Es sollten mindestens zwei dokumentierte HIV-1-RNA-Tests vorliegen, einer davon >3 Monate vor Studienbeginn und einer <3 Monate vor Studienbeginn.
   • Kohorte 2: HIV-1-positive Männer und Frauen > 18 Jahre, deren HIV-1-RNA-Spiegel beim Screening mit dem ultrasensitiven HIV-PCR-Assay nicht nachweisbar sind. Hinweis: Aufgrund von Empfindlichkeitsproblemen beim Roche-Assay und der Tatsache, dass wir die HIV-Testtechnik vor der Einschreibung nicht kontrollieren können, haben wir beschlossen, Probanden mit HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml in Betracht zu ziehen; Allerdings darf die HIV-1-RNA anhand des ultrasensitiven HIV-PCR-Assays innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn nicht nachweisbar sein. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit intermittierenden isolierten Episoden nachweisbarer Virämie auf niedrigem Niveau (> 50, aber <1.000 RNA-Kopien/ml; Blips). Es sollten mindestens 2 dokumentierte HIV-1-RNA-Tests vorliegen: einer >3 Monate vor Studienbeginn, einer <3 Monate vor Studienbeginn.

4. CD4 zählt

   • Kohorte 1: Probanden mit CD4-Zahlen >350 Zellen/mm3.
   • Kohorte 2: Probanden mit CD4-Zahlen von mindestens 450 Zellen/mm3 beim Screening. Hinweis: Der CD4-Nadir in Kohorte 2 muss über 200 Zellen/mm3 liegen.
5. Ausreichender venöser Zugang und keine weiteren Kontraindikationen für die Leukapherese.

6. Laborwerte, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise erhoben wurden.

   • Hämoglobin: ≥ 10,0 (Männer); ≥ 9,5 (Frauen) g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Thrombozytenzahl: ≥ 75.000/mm3
   • Serumkreatinin: ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l)
   • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
7. Die Probanden müssen bereit sein, sich an die von der Studie vorgeschriebenen Bewertungen zu halten. Rektale Biopsieverfahren sind optional.
8. Seien Sie männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
9. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben.
10. Sie haben einen Karnofsky-Leistungswert von 70 oder höher.

Ausschlusskriterien:

1. Keine Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen oder Neoplasien.
2. Begleitende akute oder chronische Hepatitis B- (Oberflächenantigen-positive) oder Hepatitis-C-Infektion. Wenn der HCV-Antikörpertest positiv ist, wird ein HCV-RNA-Test durchgeführt. Wenn beide HCV-Tests (Antikörper und RNA) positiv sind, werden die Probanden von der Studie ausgeschlossen. Wenn der HCV-Antikörpertest positiv, der HCV-RNA-Test jedoch negativ ist, kann sich der Proband anmelden. Die Ergebnisse sollten spätestens 30 Tage vor dem Screening vorliegen.
3. Vorgeschichte von Krebs oder bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
4. 4.2.4 Anamnese oder Merkmale der körperlichen Untersuchung, die auf eine aktive oder instabile Herzerkrankung oder hämodynamische Instabilität hinweisen.
5. Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen Untersuchung, die auf eine Blutungsdiathese hinweisen.
6. Sie wurden innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zuvor mit einem experimentellen HIV-Impfstoff oder einer früheren Gentherapie unter Verwendung eines integrierenden Vektors behandelt.
7. Verwendung von chronischen Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff oder immunmodulierenden Mitteln (z. B. Interleukin-2, Interferon-alpha oder -gamma, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren usw.) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
8. Stillende, schwangere oder nicht bereit, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Einnahme von Aspirin, Dipyrdamol, Warfarin oder anderen Medikamenten, die wahrscheinlich die Thrombozytenfunktion oder andere Aspekte der Blutgerinnung beeinträchtigen, während des zweiwöchigen Zeitraums vor der Leukapherese.
10. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
11. Schwere Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
12. Asymptomatische, abnormale Erhöhung der Grundwerte der Serumchemie. Hinweis: Eine asymptomatische Erhöhung des gesamten oder indirekten Bilirubins im Serum zu Studienbeginn bei Personen, die Atazanavir oder Indinavir erhalten, ist kein Ausschlusskriterium. Asymptomatische Erhöhungen der LFTs, Lipase und Kreatinin im Serum zu Studienbeginn aufgrund von HAART-Medikamenten sind kein Ausschlusskriterium, wenn die Anomalien nach Ansicht des Prüfarztes nicht auf eine intrinsische hepatorenale Erkrankung zurückzuführen sind. Solche Erhöhungen müssen auf HAART zurückzuführen sein.
13. Erhalt einer Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
14. Sie haben eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Studienprodukts (Humanserumalbumin, DMSO und Dextran 40).
15. Für Kohorte 2: CD4-Nadir unter 200 Zellen/mm3.