用于 HIV 基因治疗的重定向 MazF-CD4 自体 T 细胞 (MazF)

纳入标准：

1. HIV-1 感染，由快速 HIV 检测或任何 FDA 批准的 HIV-1 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并在研究开始前的任何时间由 Western blot 确认。 或者，如果无法获得快速 HIV 检测或任何 FDA 批准的 HIV-1 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒，则任何实验室至少间隔 24 小时执行两次 HIV-1 RNA 值 >2000 拷贝/mL具有 CLIA 认证或同等认证的软件可用于记录感染。

2. 抗逆转录病毒药物

   • 队列 1：接受 HAART 的受试者（研究进入后 4 周内治疗没有变化）至少 3 个月。
   • 接受 HAART 治疗的受试者（在进入研究后 4 周内没有改变治疗）至少 3 个月。

3. 血浆 HIV 病毒血症

   • 队列 1：HIV-1 阳性男性和女性 >18 岁，筛查时超灵敏 HIV PCR Abbott 检测无法检测到 HIV-1-RNA 水平。 符合条件的还有 HIV-1 RNA < 400 拷贝/mL 的受试者；但是，根据 Abbott 测定，HIV-1 RNA 在进入研究前 60 天内必须 < 50 拷贝/mL。 具有可检测到的低水平病毒血症（> 50 但 <1,000 拷贝 RNA/mL；blips）的间歇性孤立发作的受试者将符合条件。 应至少记录 2 项 HIV-1 RNA 检测，一项在研究开始前 > 3 个月抽取，一项在研究开始前 <3 个月抽取。
   • 队列 2：HIV-1 阳性男性和女性 >18 岁，筛查时超灵敏 HIV PCR 检测无法检测到 HIV-1-RNA 水平。 注意：由于使用罗氏检测的敏感性问题以及我们无法在入组前控制 HIV 检测技术这一事实，我们决定考虑 HIV-1 RNA < 400 拷贝/mL 的受试者；但是，根据超灵敏的 HIV PCR 测定，必须在进入研究前 60 天内无法检测到 HIV-1 RNA。 具有可检测到的低水平病毒血症（> 50 但 <1,000 拷贝 RNA/mL；blips）的间歇性孤立发作的受试者将符合条件。 应至少记录 2 项 HIV-1 RNA 检测：一项在研究开始前 > 3 个月抽取，一项在研究开始前 <3 个月抽取。

4. CD4计数

   • 第 1 组：CD4 计数 >350 个细胞/mm3 的受试者。
   • 队列 2：筛选时 CD4 计数至少为 450 个细胞/mm3 的受试者。 注意：队列 2 中的 CD4 最低点必须高于 200 个细胞/mm3。
5. 足够的静脉通路且无白细胞分离术的其他禁忌症。

6. 进入前 60 天内获得的实验室值。

   • 血红蛋白：≥10.0（男性）； ≥ 9.5（女性）g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1000/mm3
   • 血小板计数：≥75,000/mm3
   • 血清肌酐：≤ 1.5 mg/dL (133μ mol/L)
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍。
7. 受试者必须愿意遵守研究规定的评估。 直肠活检程序是可选的。
8. 年龄在 18 岁及以上的男性或女性。
9. 受试者提供知情同意的能力和意愿。
10. 拥有 70 或更高的 Karnofsky 绩效分数。

排除标准：

1. 无机会性感染或肿瘤病史。
2. 合并急性或慢性乙型肝炎（表面抗原阳性）或丙型肝炎感染。 如果 HCV 抗体测试呈阳性，将进行 HCV RNA 测试。 如果两种 HCV 检测（抗体和 RNA）均为阳性，则受试者将被排除在研究之外。 如果 HCV 抗体检测呈阳性，但 HCV RNA 检测呈阴性，则受试者可以入组。 应在筛选前不超过 30 天获得结果。
3. 癌症或恶性肿瘤病史，成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
4. 4.2.4 体格检查的病史或任何特征表明活动性或不稳定的心脏病或血液动力学不稳定。
5. 体格检查的病史或任何表明有出血倾向的特征。
6. 筛选前 6 个月内曾接受过任何 HIV 实验性疫苗治疗，或曾接受过任何使用整合载体的基因治疗。
7. 在进入研究前 30 天内使用慢性皮质类固醇、羟基脲或免疫调节剂（例如，白细胞介素 2、干扰素-α 或-γ、粒细胞集落刺激因子等）。
8. 母乳喂养、怀孕或不愿使用可接受的节育方法。
9. 在白细胞分离术前 2 周内使用阿司匹林、双嘧达莫、华法林或任何其他可能影响血小板功能或凝血其他方面的药物。
10. 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
11. 进入研究前 30 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。
12. 无症状异常基线血清化学升高。 注意：在接受阿扎那韦或茚地那韦的受试者中总胆红素或间接胆红素的无症状基线血清化学升高不是排他性的。 由 HAART 药物引起的 LFT、脂肪酶和肌酸酐的无症状基线血清化学升高不是排他性的，当研究者认为异常不能归因于内在肝肾疾病时。 这种升高一定是由于 HAART。
13. 在进入研究前 30 天内收到疫苗接种。
14. 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）有过敏或超敏反应。
15. 对于队列 2：CD4 最低值低于 200 个细胞/mm3。