Omgeleide MazF-CD4 autologe T-cellen voor hiv-gentherapie (MazF)

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een snelle HIV-test of een door de FDA goedgekeurd HIV-1-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit en bevestigd door Western-blot op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als alternatief, als er geen snelle HIV-test of een door de FDA goedgekeurd HIV-1-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit beschikbaar is, twee HIV-1 RNA-waarden >2000 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste 24 uur uitgevoerd door een laboratorium die CLIA-gecertificeerd is, of het equivalent daarvan, kan worden gebruikt om infectie te documenteren.

2. Antiretrovirale medicatie

   • Cohort 1: Proefpersonen op HAART (geen wijzigingen in de behandeling binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek) gedurende ten minste 3 maanden.
   • Onderwerpen op HAART (geen wijzigingen in de behandeling binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek) gedurende ten minste 3 maanden.

3. Plasma HIV-viremie

   • Cohort 1: HIV-1-positieve mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar met HIV-1-RNA-niveaus die niet detecteerbaar zijn met de ultrasensitieve HIV PCR Abbott-assay bij screening. Ook in aanmerking komen proefpersonen met HIV-1 RNA < 400 kopieën/ml; op basis van de Abbott-assay moet het hiv-1-RNA binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek echter < 50 kopieën/ml zijn. Proefpersonen met intermitterende geïsoleerde episodes van detecteerbare lage viremie (> 50 maar < 1.000 kopieën RNA/ml; blips) komen in aanmerking. Er moeten ten minste 2 gedocumenteerde HIV-1 RNA-assays zijn, één afgenomen >3 maanden voor aanvang van het onderzoek, één afgenomen <3 maanden voor aanvang van het onderzoek.
   • Cohort 2: HIV-1-positieve mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar met HIV-1-RNA-niveaus die niet detecteerbaar zijn met een ultrasensitieve HIV-PCR-test bij screening. Opmerking: vanwege gevoeligheidsproblemen bij het gebruik van de Roche-assay en het feit dat we de hiv-testtechniek niet kunnen controleren voorafgaand aan inschrijving, hebben we besloten proefpersonen met hiv-1-RNA < 400 kopieën/ml te overwegen; het HIV-1-RNA moet echter niet detecteerbaar zijn binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek op basis van de ultragevoelige HIV-PCR-test. Proefpersonen met intermitterende geïsoleerde episodes van detecteerbare lage viremie (> 50 maar < 1.000 kopieën RNA/ml; blips) komen in aanmerking. Er moeten ten minste 2 gedocumenteerde hiv-1-RNA-assays zijn: één afgenomen >3 maanden voor aanvang van het onderzoek, één afgenomen <3 maanden voor aanvang van het onderzoek.

4. CD4 telt

   • Cohort 1: Proefpersonen met CD4-tellingen >350 cellen/mm3.
   • Cohort 2: Proefpersonen met CD4-tellingen van ten minste 450 cellen/mm3 bij screening. Opmerking: CD4-dieptepunt in cohort 2 moet hoger zijn dan 200 cellen/mm3.
5. Adequate veneuze toegang en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.

6. Laboratoriumwaarden verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

   • Hemoglobine: ≥ 10,0 (mannen); ≥ 9,5 (vrouwen) g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes: ≥ 75.000/mm3
   • Serumcreatinine: ≤ 1,5 mg/dl (133μmol/l)
   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
7. Onderwerpen moeten bereid zijn om te voldoen aan door de studie opgelegde evaluaties. Rectale biopsieprocedures zijn optioneel.
8. Man of vrouw zijn, 18 jaar en ouder.
9. Vermogen en bereidheid van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven.
10. Een Karnofsky-prestatiescore van 70 of hoger hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Geen voorgeschiedenis van opportunistische infecties of neoplasmata.
2. Gelijktijdige acute of chronische infectie met hepatitis B (oppervlakteantigeenpositief) of hepatitis C. Als de HCV-antilichaamtest positief is, wordt een HCV-RNA-test uitgevoerd. Als beide HCV-testen (antilichaam en RNA) positief zijn, worden de proefpersonen uitgesloten van het onderzoek. Als de HCV-antilichaamtest positief is, maar de HCV-RNA-test negatief, kan de proefpersoon zich inschrijven. De resultaten mogen niet later dan 30 dagen voorafgaand aan de screening worden verkregen.
3. Voorgeschiedenis van kanker of maligniteit, met uitzondering van met succes behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
4. 4.2.4 Geschiedenis of andere kenmerken bij lichamelijk onderzoek die wijzen op actieve of onstabiele hartziekte of hemodynamische instabiliteit.
5. Geschiedenis of andere kenmerken bij lichamelijk onderzoek die wijzen op een bloedingsdiathese.
6. eerder zijn behandeld met een experimenteel hiv-vaccin binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een eerdere gentherapie met behulp van een integrerende vector.
7. Gebruik van chronische corticosteroïden, hydroxyurea of ​​immunomodulerende middelen (bijv. interleukine-2, interferon-alfa of -gamma, granulocyt-koloniestimulerende factoren, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Borstvoeding geven, zwanger zijn of niet bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
9. Gebruik van aspirine, dipyrdamole, warfarine of enig ander medicijn dat waarschijnlijk de bloedplaatjesfunctie of andere aspecten van de bloedstolling beïnvloedt gedurende de periode van 2 weken voorafgaand aan leukaferese.
10. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
11. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
12. Asymptomatische abnormale baseline serumchemie-verhogingen. Opmerking: Asymptomatische baselineserumchemie-verhogingen van totaal of indirect bilirubine bij personen die atazanavir of indinavir kregen, sluiten niet uit. Asymptomatische baseline serumchemie-verhogingen in LFT's, lipase en creatinine als gevolg van HAART-medicatie zijn niet exclusief, wanneer naar de mening van de onderzoeker de afwijkingen niet te wijten zijn aan intrinsieke hepatorenale ziekte. Dergelijke verhogingen moeten te wijten zijn aan HAART.
13. Ontvangst van een vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
14. Een allergie of overgevoeligheid hebben voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
15. Voor Cohort 2: CD4 dieptepunt onder 200 cellen/mm3.