Cellule T autologhe MazF-CD4 reindirizzate per la terapia genica dell'HIV (MazF)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1, come documentata da un test HIV rapido o da qualsiasi kit di test immunoenzimatico HIV-1 approvato dalla FDA o chemiluminescenza (E/CIA) e confermata da Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. In alternativa, se non è disponibile un test rapido dell'HIV o un qualsiasi kit per il test dell'enzima HIV-1 approvato dalla FDA o del test immunologico a chemiluminescenza (E/CIA), due valori di HIV-1 RNA >2000 copie/mL a distanza di almeno 24 ore eseguiti da qualsiasi laboratorio che ha la certificazione CLIA, o un suo equivalente, può essere utilizzato per documentare l'infezione.

2. Farmaci antiretrovirali

   • Coorte 1: Soggetti in HAART (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio) per almeno 3 mesi.
   • Soggetti in HAART (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio) per almeno 3 mesi.

3. Viremia plasmatica dell'HIV

   • Coorte 1: uomini e donne positivi all'HIV-1 di età superiore ai 18 anni con livelli di HIV-1-RNA non rilevabili dal test Abbott HIV PCR ultrasensibile allo screening. Sono idonei anche i soggetti con HIV-1 RNA < 400 copie/mL; tuttavia, l'RNA dell'HIV-1 deve essere < 50 copie/mL entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio in base al test Abbott. Saranno idonei i soggetti con episodi isolati intermittenti di viremia di basso livello rilevabile (> 50 ma <1.000 copie di RNA/mL; blip). Dovrebbero esserci almeno 2 dosaggi dell'HIV-1 RNA documentati, uno prelevato >3 mesi prima dell'ingresso nello studio, uno prelevato <3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
   • Coorte 2: uomini e donne positivi all'HIV-1 di età superiore ai 18 anni con livelli di HIV-1-RNA non rilevabili dal test HIV PCR ultrasensibile allo screening. Nota: a causa di problemi di sensibilità nell'uso del test Roche e del fatto che non possiamo controllare la tecnica del test HIV prima dell'arruolamento, abbiamo deciso di prendere in considerazione soggetti con HIV-1 RNA < 400 copie/mL; tuttavia, l'RNA dell'HIV-1 non deve essere rilevabile entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio sulla base del test HIV PCR ultrasensibile. Saranno idonei i soggetti con episodi isolati intermittenti di viremia di basso livello rilevabile (> 50 ma <1.000 copie di RNA/mL; blip). Dovrebbero esserci almeno 2 dosaggi dell'HIV-1 RNA documentati: uno prelevato >3 mesi prima dell'ingresso nello studio, uno prelevato <3 mesi prima dell'ingresso nello studio.

4. Conta CD4

   • Coorte 1: soggetti con conta di CD4 >350 cellule/mm3.
   • Coorte 2: soggetti con conta dei CD4 di almeno 450 cellule/mm3 allo screening. Nota: il nadir CD4 nella coorte 2 deve essere superiore a 200 cellule/mm3.
5. Adeguato accesso venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.

6. Valori di laboratorio ottenuti entro 60 giorni prima dell'ingresso.

   • Emoglobina: ≥ 10,0 (maschi); ≥ 9,5 (femmine) g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Conta piastrinica: ≥ 75.000/mm3
   • Creatinina sierica: ≤ 1,5 mg/dL (133μ mol/L)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
7. I soggetti devono essere disposti a rispettare le valutazioni richieste dallo studio. Le procedure di biopsia rettale sono facoltative.
8. Essere maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
9. Capacità e disponibilità del soggetto a fornire il consenso informato.
10. Avere un Karnofsky Performance Score di 70 o superiore.

Criteri di esclusione:

1. Nessuna storia di infezioni opportunistiche o neoplasie.
2. Epatite B acuta o cronica concomitante (antigene di superficie positivo) o infezione da epatite C. Se il test degli anticorpi HCV è positivo, verrà eseguito un test dell'RNA dell'HCV. Se entrambi i test HCV (anticorpo e RNA) sono positivi, i soggetti saranno esclusi dallo studio. Se il test degli anticorpi HCV è positivo, ma il test dell'RNA dell'HCV è negativo, il soggetto può iscriversi. I risultati devono essere ottenuti non più di 30 giorni prima dello screening.
3. Storia di cancro o tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato con successo.
4. 4.2.4 Storia o qualsiasi caratteristica all'esame obiettivo indicativa di malattia cardiaca attiva o instabile o instabilità emodinamica.
5. Anamnesi o qualsiasi caratteristica all'esame obiettivo indicativa di una diatesi emorragica.
6. - Sono stati precedentemente trattati con qualsiasi vaccino sperimentale per l'HIV entro 6 mesi prima dello screening o qualsiasi precedente terapia genica utilizzando un vettore di integrazione.
7. Uso cronico di corticosteroidi, idrossiurea o agenti immunomodulanti (ad es. interleuchina-2, interferone-alfa o -gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
8. Allattamento, gravidanza o riluttanza a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite.
9. Uso di aspirina, dipirdamolo, warfarin o qualsiasi altro farmaco che possa influenzare la funzione piastrinica o altri aspetti della coagulazione del sangue durante il periodo di 2 settimane prima della leucaferesi.
10. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
11. - Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
12. Aumenti asintomatici anomali della chimica sierica al basale. Nota: gli aumenti asintomatici della chimica sierica al basale della bilirubina totale o indiretta nei soggetti che ricevono atazanavir o indinavir non sono esclusi. Gli aumenti asintomatici della chimica sierica al basale di LFT, lipasi e creatinina dovuti a farmaci HAART non sono esclusivi, quando, secondo l'opinione dello sperimentatore, le anomalie non sono attribuibili a malattia epatorenale intrinseca. Tali elevazioni devono essere dovute a HAART.
13. Ricezione di una vaccinazione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
14. Avere un'allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
15. Per la coorte 2: CD4 nadir inferiore a 200 cellule/mm3.