Omdirigert MazF-CD4 autologe T-celler for HIV-genterapi (MazF)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon, som dokumentert av en rask HIV-test eller et hvilket som helst FDA-godkjent HIV-1-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett og bekreftet med Western blot når som helst før studiestart. Alternativt, hvis en rask HIV-test eller et FDA-godkjent HIV-1 enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett ikke er tilgjengelig, to HIV-1 RNA verdier >2000 kopier/ml med minst 24 timers mellomrom utført av ethvert laboratorium som har CLIA-sertifisering, eller tilsvarende, kan brukes til å dokumentere infeksjon.

2. Antiretroviral medisin

   • Kohort 1: Forsøkspersoner på HAART (ingen endringer i behandling innen 4 uker etter studiestart) i minst 3 måneder.
   • Forsøkspersoner på HAART (ingen endringer i behandlingen innen 4 uker etter studiestart) i minst 3 måneder.

3. Plasma HIV-viremi

   • Kohort 1: HIV-1-positive menn og kvinner >18 år med HIV-1-RNA-nivåer som ikke kan påvises ved ultrasensitiv HIV PCR Abbott-analyse ved screening. Kvalifiserte er også forsøkspersoner med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml; HIV-1 RNA må imidlertid være < 50 kopier/ml innen 60 dager før studiestart basert på Abbott-analysen. Personer med intermitterende isolerte episoder med påvisbar lavnivåviremi (> 50 men <1000 kopier RNA/ml; blips) vil være kvalifisert. Det bør være minst 2 dokumenterte HIV-1 RNA-analyser, en tatt >3 måneder før studiestart, en tegnet <3 måneder før studiestart.
   • Kohort 2: HIV-1-positive menn og kvinner >18 år med HIV-1-RNA-nivåer som ikke kan påvises ved ultrasensitiv HIV PCR-analyse ved screening. Merk: På grunn av følsomhetsproblemer ved bruk av Roche-analysen og det faktum at vi ikke kan kontrollere HIV-testteknikken før registrering, bestemte vi oss for å vurdere forsøkspersoner med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml; HIV-1 RNA må imidlertid være upåviselig innen 60 dager før studiestart basert på den ultrasensitive HIV PCR-analysen. Personer med intermitterende isolerte episoder med påvisbar lavnivåviremi (> 50 men <1000 kopier RNA/ml; blips) vil være kvalifisert. Det bør være minst 2 dokumenterte HIV-1 RNA-analyser: en trukket >3 måneder før studiestart, en trukket <3 måneder før studiestart.

4. CD4 teller

   • Kohort 1: Forsøkspersoner med CD4-tall >350 celler/mm3.
   • Kohort 2: Forsøkspersoner med CD4-tall på minst 450 celler/mm3 ved screening. Merk: CD4-nadir i kohort 2 må være over 200 celler/mm3.
5. Tilstrekkelig venøs tilgang og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.

6. Laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før innreise.

   • Hemoglobin: ≥ 10,0 (menn); ≥ 9,5 (kvinner) g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Blodplateantall: ≥ 75 000/mm3
   • Serumkreatinin: ≤ 1,5 mg/dL (133 μ mol/L)
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
7. Fagene må være villige til å følge studiepålagte evalueringer. Rektale biopsiprosedyrer er valgfrie.
8. Vær mann eller kvinne, 18 år og eldre.
9. Subjektets evne og vilje til å gi informert samtykke.
10. Ha en Karnofsky Performance Score på 70 eller høyere.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen historie med opportunistiske infeksjoner eller neoplasmer.
2. Samtidig akutt eller kronisk hepatitt B (overflateantigenpositiv) eller hepatitt C-infeksjon. Hvis HCV-antistofftesten er positiv, vil en HCV RNA-test bli utført. Hvis begge HCV-testene (antistoff og RNA) er positive, vil forsøkspersonene bli ekskludert fra studien. Hvis HCV-antistofftesten er positiv, men HCV RNA-testen er negativ, kan forsøkspersonen melde seg på. Resultatene bør oppnås ikke mer enn 30 dager før screening.
3. Anamnese med kreft eller malignitet, med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
4. 4.2.4 Anamnese eller trekk ved fysisk undersøkelse som indikerer aktiv eller ustabil hjertesykdom eller hemodynamisk ustabilitet.
5. Anamnese eller trekk ved fysisk undersøkelse som indikerer en blødende diatese.
6. Har tidligere blitt behandlet med en eksperimentell HIV-vaksine innen 6 måneder før screening, eller tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor.
7. Bruk av kroniske kortikosteroider, hydroksyurea eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin-2, interferon-alfa eller -gamma, granulocyttkolonistimulerende faktorer, etc.) innen 30 dager før studiestart.
8. Ammer, gravid eller uvillig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder.
9. Bruk av aspirin, dipyrdamol, warfarin eller andre medisiner som sannsynligvis vil påvirke blodplatefunksjonen eller andre aspekter ved blodkoagulasjon i løpet av 2-ukers perioden før leukaferese.
10. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
11. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før studiestart.
12. Asymptomatiske unormale økninger i serumkjemi ved baseline. Merk: Asymptomatiske forhøyninger i serumkjemi ved baseline i total eller indirekte bilirubin hos personer som får atazanavir eller indinavir er ikke utelukkende. Asymptomatiske forhøyninger av serumkjemi ved baseline i LFT, lipase og kreatinin på grunn av HAART-medisiner er ikke ekskluderende, når etterforskeren mener at abnormitetene ikke kan tilskrives iboende hepatorenal sykdom. Slike forhøyninger må skyldes HAART.
13. Mottak av vaksinasjon innen 30 dager før studiestart.
14. Har allergi eller overfølsomhet for å studere hjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
15. For kohort 2: CD4-nadir under 200 celler/mm3.