大腸内視鏡検査の準備における PEG 電解質溶液 (FORTRANS®) と Mentholyptus Drops (Halls®) 対アスコルビン酸添加 PEG 電解質 (MoviPrep®) の減少

概要：

結腸直腸がんは、世界中で主要ながんの 1 つです。 治療は病気の段階に大きく依存し、初期のがんに関連するより好ましい結果が得られます。 このため、大腸内視鏡検査のスクリーニングが増加しており、腸の準備の質を改善するための努力も行われています。 大腸内視鏡検査の精度と安全性は、大腸洗浄の質に左右されます。 腸の準備が不十分であると、病変を見逃すリスクが高まり、処置が長引き、患者の不快感が増し、最終的には合併症の発生率が高くなります。 したがって、理想的な腸洗浄溶液は、結腸を迅速かつ確実に洗浄すると同時に、患者にとって良好な許容性および嗜好性を有する。 現在の大腸内視鏡検査の準備レジメンでは、適切な洗浄のために大量の等浸透圧 PEG 電解質溶液を使用する必要があり、多くの場合、患者の忍容性は低くなります。 以前に、メンソリプタス ドロップが PEG 電解質 (Fortrans®) 溶液の嗜好性と調製の品質を大幅に改善することを示しました (1)。 この研究の目的は、上記の準備技術と、体積を減らしたアスコルビン酸添加 PEG 電解質 (MoviPrep®) の有効性を比較することです。 これは、ベイルート アメリカン大学医療センターで選択的大腸内視鏡検査を受ける患者を含むランダム化比較試験です。 患者は、コンピューターで生成されたランダム化リストを使用して、2 つの研究群のうちの 1 つにランダム化されます。 100 人の患者は、PEG 溶液 (Fortrans®) を飲みながら、2 時間全体でキャンディ (Halls®) を食べるように求められます。 別の 100 人の患者には、量を減らしたアスコルビン酸添加 PEG 電解質 (MoviPrep®) を服用するよう求めます。 次に、すべての患者は研究コーディネーターによってインタビューされ、溶液の嗜好性を主な結果として考慮し、PEG 溶液の残量と副作用を副次的な結果として考慮しながら、製剤の忍容性を評価します。 パイロット研究の結果に基づいて、私たちのサンプルサイズの計算は、アームごとに100人の患者が有意性を達成するのに十分であることを示しました. 統計分析に関しては、SPSS バージョン 20.0 がデータ入力と分析に使用されます。

私- 目的:

分割 PEG 電解質 (Fortrans®) とメントリプタス (Halls®) ドロップ、および減量アスコルビン酸添加 PEG 電解質 (MoviPrep®) の有効性を比較して、大腸内視鏡検査の腸洗浄に使用される溶液の嗜好性を改善します。

II- 背景:

大腸内視鏡検査の精度と安全性は、大腸洗浄の質に左右されます。 腸の準備が不十分であると、病変を見逃すリスクが高まり、処置が長引き、患者の不快感が増し、最終的には合併症の発生率が高くなります。 したがって、優れた結腸洗浄は、内視鏡医と患者にとって非常に重要です。 したがって、理想的な腸洗浄溶液は、患者にとって良好な耐容性と嗜好性を持ちながら、結腸を迅速かつ確実に洗浄します。 患者の忍容性が低いと、ソリューション全体を終了できないリスクが高まり、結腸の洗浄が不十分になるリスクが高くなります。 現在、多くの種類の腸洗浄液が市場で入手可能です。 現在の大腸内視鏡検査の準備レジメンでは、適切な洗浄のために大量の等浸透圧 PEG 電解質溶液を使用する必要があり、多くの場合、患者の忍容性は低くなります。 したがって、患者によるソリューションの忍容性を改善することは非常に重要です。 腸洗浄液の主な副作用は、吐き気、嘔吐、膨満感、けいれんです。 それらの発生率を減らして忍容性を改善するために、溶液の量を減らすか、その嗜好性を改善することができます. 多くの研究では、溶液の量を標準の 4 リットル未満に減らそうとしています。 これらの研究は、少量のプレップが標準的なプレップよりも劣ることを主に示しています。 さらに、フレーバーを加えて嗜好性を改善すると、患者の溶液に対する受容性が向上したことを示した研究はほとんどありません (2-6)。 MoviPrep® は、処方にアスコルビン酸を組み込んだ唯一の液体 PEG 腸洗浄剤であるため、レモンの味に貢献し、その結果、患者の忍容性が向上します。 今年の初めに無作為化試験を通じて、シュガーフリーのメンソリプタス ドロップ (Halls®) を含む PEG 電解質 Fortrans® を使用することで、高い嗜好性とより優れた品質の調製 (90% 良/優良) が証明されました (6)。

私たちは、単一の盲検無作為化試験を通じて、大腸内視鏡検査の準備の品質と私たちの技術と MoviPrep® の嗜好性を比較することを目指しています。

III- 仮説:

結腸内視鏡検査用の腸内洗浄において、シュガーフリーのメントリプタス ドロップを含むスプリット Fortrans® プレップ (Halls®) は、量を減らしたアスコルビン酸を添加した PEG 電解質 (MoviPrep®) よりも優れた嗜好性と耐容性を備えています。

IV- 設定:

単一の大学ベースのセンター (アメリカン ユニバーシティ オブ ベイルート メディカル センター)

V-研究デザイン:

前向きランダム化単盲検試験

VI- 方法:

1. 調査対象母集団：

   1. 包含基準:

      ● 選択的大腸内視鏡検査

      • 研究への同意

   2. 除外基準:

      ●妊娠中または授乳中の女性

      ●18歳未満

      ●重度の胃不全麻痺

      ●胃の出口閉塞

      ● イレウス

      ●既知または疑われる腸閉塞または穿孔

      ●フェニルケトン尿症

      • グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症
      • 重度の慢性腎不全 (クレアチニンクリアランス <30 mL/分)
      • 重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)
      • 脱水
      • 重度の急性炎症性疾患
      • 嚥下反射または精神状態の障害
      • コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧170mmHg、拡張期血圧≧100mmHg）
      • 中毒性大腸炎または巨大結腸

      これらの除外基準は、現在承認されている腸管製剤の禁忌と一致しています。したがって、この研究の結果は、高齢者を含む大腸内視鏡検査を受ける患者の対象集団全体に一般化される可能性があります。

2. ランダム化:

   患者は、包含および除外基準を評価した後、主治医または研究コーディネーター（MD）によって登録されます。 次に、患者は、医療記録の最後の桁が奇数の患者が対照群に割り当てられ、偶数の患者が対照群に割り当てられる事前設定された無作為化リストを使用して、2 つの研究群のいずれかに無作為化されます。介入アーム。

3. 試験群:

   ● 第 1 群: 4 リットルの PEG 溶液 (FORTRANS®) を 2 日間に分けて無糖のメントリプタス ドロップ (Halls® による大腸内視鏡検査の前日の午後 7 時から 9 時までに 2 リットル、当日に 2 リットル)大腸内視鏡検査は、Halls® による処置の少なくとも 1.5​​ 時間前に完了する必要があります)。

   ● 第 2 アーム: 減量アスコルビン酸添加 PEG 電解質 (MoviPrep®) 2 リットル + 患者が選択した透明な輸液 1 リットルを 2 日間に分けて (1 リットルの MoviPrep® を検査の前日の夕方に)大腸内視鏡検査 + 患者が選択した 500 mL の透明な液体、および大腸内視鏡検査当日に別の 1 L の MoviPrep® + 500 mL の透明な液体を少なくとも処置の 1 時間前に完了する必要があります。)

4. 患者への指示:

   両腕の患者は、安全で効果的な手順を確実にするために、溶液を完全に摂取することの重要性を強調しながら、大腸内視鏡検査準備溶液の摂取方法について指示されます。 コンプライアンス違反の場合、残りの PEG 溶液は評価のために患者が持ち込むものとします。 また、大腸内視鏡検査の前日に定期的な朝食と昼食をとり、完全な水分補給の夕食をとり、真夜中から大腸内視鏡検査の時間まで大腸の準備を除いて NPO に滞在するように指示されます。

5. 忍容性の評価:

結腸内視鏡検査の直前に、両方の研究群の患者に研究コーディネーターがインタビューを行い、製剤の忍容性を評価します。

患者は以下について評価されます。

• 一次結果:

• 準備の質: 1 から 4 までのスコア

  1. 2 3 4 悪い 普通 良い 優秀
• 副次的結果:
• 元の PEG 溶液の推定残り量

• 嗜好性: スコア 1 ～ 5

  1. 2 3 4 5 不快 ややまずい ややまずい 許容できる おいしい

以下の有害事象に加えて：

• 吐き気
• 嘔吐
• 膨満感
• 痙攣
• 頭痛
• ソリューションの一般的な受け入れ
• 必要に応じて、将来再び準備をする意欲

VII- サンプルサイズの計算とデータ分析:

サンプル サイズの計算は、Fortrans® + Halls® で 90% の良/優良プレップを示した以前に実施された研究と、アスコルビン酸を添加した PEG 電解質 (MoviPrep®) を使用した結腸内視鏡検査のプレパレーションで報告された結果に基づいて行われました。 65-85% 良い/とても良い (平均: 75%) (1)(7-10). したがって、これらの結果に基づいて、0.05 の α と 0.80 の検出力を使用して、有意性を示すために必要なサンプル サイズは、アームあたり 97 人の患者であると計算されました。 したがって、離脱の可能性を考慮して、アームごとに 100 人の患者を募集することが決定されました。

統計分析では、データ入力と分析に SPSS バージョン 20.0 が使用されます。

主要なエンドポイントは、内視鏡医 (準備技術については盲目である) によって評価される準備の質です。 副次評価項目は次のとおりです: 嗜好性、残留量、調剤の品質に関する患者の評価、必要に応じて調剤溶液を再度服用する意欲。

VIII- 研究間隔:

最初の患者登録から1年間