Roztwór elektrolitów PEG (FORTRANS®) z kroplami mentoliptusu (Halls®) w porównaniu z elektrolitem PEG uzupełnionym kwasem askorbinowym o zmniejszonej objętości (MoviPrep®) w przygotowaniu do kolonoskopii

Abstrakcyjny:

Rak jelita grubego należy do wiodących nowotworów na świecie. Leczenie w dużej mierze zależy od stadium choroby, przy czym korzystniejsze wyniki wiążą się z wczesnymi nowotworami. Z tego powodu rośnie liczba przesiewowych kolonoskopii, a także wysiłków na rzecz poprawy jakości preparatów jelitowych. Dokładność i bezpieczeństwo kolonoskopii zależą od jakości oczyszczenia jelita grubego. Niewłaściwie przygotowane jelito zwiększa ryzyko pominięcia zmiany, przedłuża procedurę, zwiększa dyskomfort pacjenta i ostatecznie zwiększa odsetek powikłań. Zatem idealny roztwór do oczyszczania jelit szybko i niezawodnie oczyściłby okrężnicę, mając jednocześnie dobrą tolerancję i smakowitość dla pacjenta. Obecne schematy przygotowania do kolonoskopii wymagają użycia dużej objętości izoosmotycznego roztworu elektrolitu PEG w celu odpowiedniego oczyszczenia i są często źle tolerowane przez pacjentów. Wykazaliśmy wcześniej, że krople mentoliptusowe znacząco poprawiły smakowitość roztworu PEG-elektrolit (Fortrans®) oraz jakość preparatu (1). Celem tego badania jest porównanie skuteczności wyżej wymienionej techniki prep i elektrolitu PEG uzupełnionego kwasem askorbinowym o zmniejszonej objętości (MoviPrep®). Jest to randomizowane badanie kontrolowane, które obejmie pacjentów poddawanych planowej kolonoskopii w American University of Beirut Medical Center. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion badania przy użyciu wygenerowanej komputerowo listy randomizacji. 100 Pacjentów zostanie poproszonych o przyjmowanie cukierków (Halls®) przez całe 2 godziny podczas picia roztworu PEG (Fortrans®). Kolejnych 100 pacjentów zostanie poproszonych o przyjęcie zmniejszonej objętości elektrolitu PEG uzupełnionego kwasem askorbinowym (MoviPrep®). Wszyscy pacjenci zostaną następnie przesłuchani przez koordynatora badań w celu oceny tolerancji preparatu z uwzględnieniem smakowitości roztworu jako głównego wyniku oraz pozostałej objętości roztworu PEG i skutków ubocznych jako wyników drugorzędnych. Na podstawie wyników badania pilotażowego obliczenie wielkości próby wykazało, że do uzyskania istotności wystarczy 100 pacjentów na ramię. Jeśli chodzi o analizę statystyczną, do wprowadzania i analizy danych będzie używany SPSS w wersji 20.0.

Celuję:

Porównanie skuteczności rozszczepionego elektrolitu PEG (Fortrans®) z kroplami mentoliptusowymi (Halls®) i elektrolitem PEG uzupełnionym kwasem askorbinowym (MoviPrep®) o zmniejszonej objętości w poprawie smakowitości roztworu stosowanego do oczyszczania jelita do kolonoskopii.

II- Kontekst:

Dokładność i bezpieczeństwo kolonoskopii zależą od jakości oczyszczenia jelita grubego. Niewłaściwie przygotowane jelito zwiększa ryzyko pominięcia zmiany, przedłuża procedurę, zwiększa dyskomfort pacjenta i ostatecznie zwiększa odsetek powikłań. Dlatego doskonałe oczyszczenie okrężnicy ma ogromne znaczenie dla endoskopisty i pacjenta. Zatem idealny roztwór do oczyszczania jelit szybko i niezawodnie oczyściłby okrężnicę, mając jednocześnie dobrą tolerancję i smakowitość dla pacjenta. Zła tolerancja przez pacjenta zwiększyłaby ryzyko nie dokończenia całego roztworu, a tym samym ryzyko złego oczyszczenia okrężnicy. Obecnie na rynku dostępnych jest wiele rodzajów roztworów do oczyszczania jelit. Obecne schematy przygotowania do kolonoskopii wymagają użycia dużej objętości izoosmotycznego roztworu elektrolitu PEG w celu odpowiedniego oczyszczenia i są często źle tolerowane przez pacjentów. Dlatego poprawa tolerancji roztworu przez pacjentów ma kluczowe znaczenie. Głównymi skutkami ubocznymi roztworu oczyszczającego jelita są nudności, wymioty, wzdęcia i skurcze. Aby zmniejszyć częstość ich występowania, a tym samym poprawić tolerancję, można albo zmniejszyć objętość roztworu, albo poprawić jego smakowitość. W wielu badaniach próbowano zmniejszyć objętość roztworu poniżej standardowych 4 litrów. Badania te w dużej mierze wykazały, że preparaty o mniejszej objętości są gorsze od preparatów standardowych. Ponadto niewiele badań wykazało, że poprawa smakowitości poprzez dodanie środka smakowo-zapachowego poprawia akceptację roztworu przez pacjentów (2-6). MoviPrep® to jedyny płynny środek PEG do oczyszczania jelit, który zawiera kwas askorbinowy w swoim składzie, co przyczynia się do jego cytrynowego smaku, a co za tym idzie, do lepszej tolerancji przez pacjentów. Na początku tego roku w randomizowanym badaniu udowodniliśmy wysoką smakowitość, a co za tym idzie lepszą jakość preparatu (90% Dobra/Doskonała) przy użyciu elektrolitu PEG Fortrans® z bezcukrowymi kroplami mentoliptusowymi (Halls®) (6).

Naszym celem jest porównanie jakości przygotowania do kolonoskopii oraz smakowitości naszej techniki i MoviPrep® w pojedynczym ślepym, randomizowanym badaniu.

III- Hipoteza:

Split Fortrans® prep z bezcukrowymi kroplami mentoliptusa (Halls®) ma lepszy smak i tolerancję niż elektrolit PEG z dodatkiem kwasu askorbinowego o zmniejszonej objętości (MoviPrep®) w oczyszczaniu jelita do kolonoskopii.

IV- Ustawienie:

Jedno centrum uniwersyteckie (Centrum Medyczne Uniwersytetu Amerykańskiego w Bejrucie)

Projekt badania V:

Prospektywne randomizowane badanie z pojedynczą ślepą próbą

VI- Metody:

1. Badana populacja:

   1. Kryteria przyjęcia:

      ● Planowa kolonoskopia

      • Zgoda na badanie

   2. Kryteria wyłączenia:

      ● Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

      ● Wiek poniżej 18 lat

      ● Znaczny gastropareza

      ● Niedrożność ujścia żołądka

      ● Ileus

      ● Znana lub podejrzewana niedrożność lub perforacja jelit

      ● Fenyloketonuria

      • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
      • Ciężka przewlekła niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)
      • Ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA])
      • Odwodnienie
      • Ciężka ostra choroba zapalna
      • Upośledzony odruch połykania lub stan psychiczny
      • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥170 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg)
      • Toksyczne zapalenie jelita grubego lub megacolon

      Te kryteria wykluczenia są zgodne z przeciwwskazaniami do obecnie zatwierdzonych preparatów jelitowych; w związku z tym wyniki tego badania można uogólnić na całą docelową populację pacjentów poddawanych kolonoskopii, w tym osoby starsze.

2. Randomizacja:

   Pacjenci zostaną włączeni do badania przez głównego badacza lub koordynatora badania (MD) po dokonaniu oceny pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion badania przy użyciu wcześniej ustalonej listy randomizacji, w której pacjenci z liczbą nieparzystą jako ostatnią cyfrą ich dokumentacji medycznej zostaną przydzieleni do ramienia kontrolnego, a pacjenci z liczbą parzystą zostaną przydzieleni do ramienia ramię interwencyjne.

3. Ramiona badawcze:

   ● Pierwsze ramię: 4 litry roztworu PEG (FORTRANS®) podzielone na 2 dni z bezcukrowymi kroplami mentoliptusa (2 l o 19-21 dzień przed kolonoskopią metodą Halls® i 2 l w dniu kolonoskopia powinna być zakończona co najmniej 1,5 godziny przed zabiegiem metodą Halls®).

   ● Drugie ramię: 2 litry elektrolitu PEG uzupełnionego kwasem askorbinowym o zmniejszonej objętości (MoviPrep®) + 1 litr klarownych płynów wybranych przez pacjentów podzielonych na 2 dni (1 litr MoviPrep® wieczorem w dniu poprzedzającym kolonoskopia + 500 ml płynów klarownych do wyboru pacjenta oraz kolejny 1 l MoviPrep® + 500 ml płynów klarownych w dniu kolonoskopii, najpóźniej na 1 godzinę przed zabiegiem.)

4. Instrukcje dla pacjentów:

   Pacjenci obu ramion zostaną poinstruowani, w jaki sposób powinni przyjmować roztwór przygotowujący do kolonoskopii, podkreślając znaczenie całkowitego przyjęcia roztworu w celu zapewnienia bezpiecznej i skutecznej procedury. W przypadku niezgodności pozostałą część roztworu PEG pacjent powinien przynieść do oceny. Zostaną również poinstruowani, aby spożywać regularne śniadania i obiady w dniu poprzedzającym kolonoskopię, pełną płynną kolację i pozostać w NPO, z wyjątkiem przygotowania okrężnicy po północy do czasu kolonoskopii.

5. Ocena tolerancji:

Bezpośrednio przed kolonoskopią pacjenci z obu ramion badania zostaną przesłuchani przez koordynatora badania w celu oceny tolerancji preparatu.

Pacjenci będą oceniani pod kątem:

• Główny wynik:

• Jakość przygotowania: ocena od 1 do 4

  1. 2 3 4 Słaba Średnia Dobra Doskonała
• Wynik drugorzędny:
• Szacowana pozostała objętość oryginalnego roztworu PEG

• Smakowitość: ocena od 1 do 5

  1. 2 3 4 5 Obrzydliwe Umiarkowanie kiepski smak Nieco kiepski smak Dopuszczalne Smaczne

Oprócz następujących działań niepożądanych:

• Mdłości
• Wymioty
• Wzdęcia
• Skurcze
• Ból głowy
• Ogólna akceptacja rozwiązania
• Gotowość do ponownego podjęcia preparatu w przyszłości, jeśli zajdzie taka potrzeba

VII- Obliczenie wielkości próby i analiza danych:

Obliczenia wielkości próby przeprowadzono na podstawie naszego wcześniej przeprowadzonego badania, które wykazało 90% dobrego/doskonałego przygotowania przy użyciu Fortrans® + Halls® oraz zgłoszonych wyników preparatów do kolonoskopii przy użyciu elektrolitu PEG uzupełnionego kwasem askorbinowym o zmniejszonej objętości (MoviPrep®) w zakresie między 65-85% dobry/doskonały (średnia: 75%) (1)(7-10). W związku z tym, w oparciu o te wyniki i stosując współczynnik α równy 0,05 i moc 0,80, obliczono, że wielkość próby wymagana do wykazania istotności wynosiła 97 pacjentów na ramię. Dlatego zdecydowano się na rekrutację 100 pacjentów na ramię, biorąc pod uwagę możliwe wycofania.

Do analizy statystycznej do wprowadzania i analizy danych zostanie użyty SPSS w wersji 20.0.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest jakość preparacji oceniana przez endoskopistę (który nie zna techniki preparacji). Drugorzędowymi punktami końcowymi będą: smakowitość, pozostała objętość, ocena jakości preparatu przez pacjenta, gotowość do ponownego przyjęcia roztworu preparatu w razie potrzeby.

VIII- Interwał badań:

1 rok od rejestracji pierwszego pacjenta