PEG-elektrolytoplossing (FORTRANS®) met Mentholyptus-druppels (Halls®) versus verlaagd volume met ascorbinezuur aangevuld met PEG-elektrolyt (MoviPrep®) bij voorbereiding op colonoscopie

Abstract:

Colorectale kanker is een van de belangrijkste kankers wereldwijd. De behandeling is sterk afhankelijk van het stadium van de ziekte, met gunstigere resultaten in verband met vroege kankers. Om deze reden nemen screeningscoloscopieën toe, evenals inspanningen om de kwaliteit van darmvoorbereidingen te verbeteren. De nauwkeurigheid en veiligheid van colonoscopie zijn afhankelijk van de kwaliteit van de colonreiniging. Een onvoldoende voorbereide darm verhoogt het risico op het missen van een laesie, verlengt de procedure, verhoogt het ongemak voor de patiënt en verhoogt uiteindelijk het aantal complicaties. Daarom zou een Ideale darmreinigingsoplossing de dikke darm snel en betrouwbaar reinigen, terwijl het goed wordt verdragen en smakelijk is voor de patiënt. De huidige voorbereidingsregimes voor colonoscopie vereisen het gebruik van een groot volume iso-osmotische PEG-elektrolytoplossing voor een adequate reiniging en worden vaak slecht verdragen door patiënten. We hebben eerder aangetoond dat mentholyptus-druppels de smakelijkheid van de PEG-elektrolytoplossing (Fortrans®) en de kwaliteit van de bereiding aanzienlijk verbeterden (1). We streven ernaar om in deze studie de werkzaamheid van de bovengenoemde bereidingstechniek en de met ascorbinezuur aangevulde PEG-elektrolyt (MoviPrep®) met gereduceerd volume te vergelijken. Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met patiënten die electieve colonoscopie ondergaan aan het American University of Beirut Medical Center. Patiënten worden gerandomiseerd in een van de twee onderzoeksarmen met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatielijst. 100 patiënten wordt gevraagd om gedurende de hele periode van 2 uur snoep (Halls®) te eten terwijl ze de PEG-oplossing (Fortrans®) drinken. Nog eens 100 patiënten zal gevraagd worden om met ascorbinezuur aangevuld PEG-elektrolyt (MoviPrep®) in een verlaagd volume te nemen. Alle patiënten zullen vervolgens worden geïnterviewd door de onderzoekscoördinator om de verdraagbaarheid van het preparaat te evalueren, rekening houdend met de smakelijkheid van de oplossing als belangrijkste uitkomst en het resterende volume van de PEG-oplossing en bijwerkingen als secundaire uitkomsten. Op basis van de resultaten van een pilotstudie toonde onze berekening van de steekproefomvang aan dat 100 patiënten per arm voldoende zullen zijn om significantie te bereiken. Wat de statistische analyse betreft, zal SPSS versie 20.0 worden gebruikt voor gegevensinvoer en -analyse.

Ik richt:

Vergelijking van de werkzaamheid van gesplitste PEG-elektrolyt (Fortrans®) met mentholyptus (Halls®)-druppels en het gereduceerde volume met ascorbinezuur aangevulde PEG-elektrolyt (MoviPrep®) bij het verbeteren van de smakelijkheid van de oplossing die wordt gebruikt bij darmreiniging voor colonoscopie.

II- Achtergrond:

De nauwkeurigheid en veiligheid van colonoscopie zijn afhankelijk van de kwaliteit van de colonreiniging. Een onvoldoende voorbereide darm verhoogt het risico op het missen van een laesie, verlengt de procedure, verhoogt het ongemak voor de patiënt en verhoogt uiteindelijk het aantal complicaties. Daarom is een uitstekende darmreiniging van groot belang voor de endoscopist en de patiënt. Daarom zou een ideale darmreinigingsoplossing de dikke darm snel en betrouwbaar reinigen, terwijl het goed wordt verdragen en smakelijk is voor de patiënt. Slechte verdraagbaarheid door de patiënt zou het risico vergroten dat de hele oplossing niet wordt afgemaakt en dus het risico op een slechte colonreiniging. Er zijn momenteel veel soorten darmreinigingsoplossingen op de markt. De huidige voorbereidingsregimes voor colonoscopie vereisen het gebruik van een groot volume iso-osmotische PEG-elektrolytoplossing voor een adequate reiniging en worden vaak slecht verdragen door patiënten. Daarom is het van cruciaal belang om de verdraagbaarheid van de oplossing door patiënten te verbeteren. De belangrijkste bijwerkingen van de darmreinigingsoplossing zijn misselijkheid, braken, een opgeblazen gevoel en krampen. Om hun incidentie te verminderen en dus de verdraagbaarheid te verbeteren, kan men het volume van de oplossing verkleinen of de smakelijkheid ervan verbeteren. Veel onderzoeken hebben geprobeerd het volume van de oplossing te verlagen tot onder de standaard 4 liter. Deze onderzoeken hebben grotendeels aangetoond dat bereidingen met een kleiner volume inferieur zijn aan standaardbereidingen. Bovendien hebben weinig studies aangetoond dat het verbeteren van de smaak door het toevoegen van een smaak de acceptatie van de oplossing door de patiënt verbeterde (2-6). MoviPrep® is het enige vloeibare PEG-darmreinigingsmiddel dat ascorbinezuur bevat in zijn formulering, wat bijdraagt ​​aan de citroensmaak en bijgevolg aan een betere verdraagbaarheid door de patiënt. We hebben eerder dit jaar via een gerandomiseerde proef een hoge smakelijkheid en dus een betere bereidingskwaliteit (90% Goed/Uitstekend) bewezen met behulp van de PEG-elektrolyt Fortrans® met suikervrije mentholyptusdruppels (Halls®) (6).

We streven ernaar de kwaliteit van de colonoscopievoorbereiding en de smakelijkheid van onze techniek en die van de MoviPrep® te vergelijken door middel van een enkele geblindeerde gerandomiseerde studie.

III- Hypothese:

Gesplitste Fortrans®-prep met suikervrije mentholyptus-druppels (Halls®) heeft een betere smaak en verdraagbaarheid dan het gereduceerde volume met ascorbinezuur aangevulde PEG-elektrolyt (MoviPrep®) bij darmreiniging voor colonoscopie.

IV- Instelling:

Eén universitair centrum (American University of Beirut Medical Center)

V-studie ontwerp:

Prospectieve gerandomiseerde enkelblinde studie

VI- Methoden:

1. Studiepopulatie:

   1. Inclusiecriteria:

      ● Electieve colonoscopie

      • Toestemming voor de studie

   2. Uitsluitingscriteria:

      ● Zwangere of zogende vrouwen

      ● Leeftijd jonger dan 18 jaar

      ● Aanzienlijke gastroparese

      ● Obstructie van de maaguitgang

      ● Ileus

      ● Bekende of vermoede darmobstructie of perforatie

      ● Fenylketonurie

      • Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
      • Ernstig chronisch nierfalen (creatinineklaring <30 ml/minuut)
      • Ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV)
      • uitdroging
      • Ernstige acute ontstekingsziekte
      • Gecompromitteerde slikreflex of mentale toestand
      • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥170 mm Hg, diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg)
      • Toxische colitis of megacolon

      Deze uitsluitingscriteria komen overeen met de contra-indicaties van momenteel goedgekeurde darmpreparaten; daarom kunnen de resultaten van deze studie worden gegeneraliseerd naar de gehele doelpopulatie van patiënten die colonoscopie ondergaan, inclusief ouderen.

2. Randomisatie:

   Patiënten worden ingeschreven door de hoofdonderzoeker of studiecoördinator (MD) na beoordeling op inclusie- en exclusiecriteria. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd in een van de twee onderzoeksarmen met behulp van een vooraf ingestelde randomisatielijst, waarbij patiënten met een oneven nummer als laatste cijfer van hun medisch dossier worden toegewezen aan de controlearm en patiënten met een even nummer worden toegewezen aan de interventiearm.

3. Bestudeer armen:

   ● Eerste arm: 4 liter PEG-oplossing (FORTRANS®) verdeeld over 2 dagen met suikervrije mentholyptusdruppels (2 L om 19.00-21.00 uur op de dag voorafgaand aan de colonoscopie met Halls® en 2 L op de dag van de colonoscopie ten minste 1,5 uur vóór de ingreep met Halls® te voltooien).

   ● Tweede arm: 2 liter PEG-elektrolyt aangevuld met ascorbinezuur (MoviPrep®) met gereduceerd volume + 1 liter heldere vloeistof naar keuze van de patiënt verdeeld over 2 dagen (1 liter MoviPrep® op de avond van de dag voorafgaand aan de colonoscopie + 500 ml heldere vloeistof naar keuze van de patiënt, en nog eens 1 L MoviPrep® + 500 ml heldere vloeistof op de dag van de colonoscopie, ten minste 1 uur voor de procedure.)

4. Instructies voor patiënten:

   Patiënten in beide armen zullen worden geïnstrueerd over hoe ze de bereidingsoplossing voor colonoscopie moeten innemen, waarbij de nadruk wordt gelegd op het belang van volledige inname van de oplossing om een ​​veilige en effectieve procedure te garanderen. In geval van niet-naleving zal de rest van de PEG-oplossing door de patiënt ter beoordeling worden binnengebracht. Ze zullen ook worden geïnstrueerd om op de dag voorafgaand aan de colonoscopie regelmatig te ontbijten en lunchen, een volledig vloeibaar diner, en om na middernacht tot de tijd van de colonoscopie NPO te blijven, behalve de voorbereiding van de dikke darm.

5. Beoordeling van de verdraagbaarheid:

Onmiddellijk voorafgaand aan de colonoscopie zullen patiënten uit beide onderzoeksarmen worden geïnterviewd door de onderzoekscoördinator om de verdraagbaarheid van het preparaat te evalueren.

Patiënten worden beoordeeld op:

• Primaire uitkomst:

• Bereidingskwaliteit: score van 1 tot 4

  1. 2 3 4 Slecht Redelijk Goed Uitstekend
• Secundaire uitkomst:
• Geschatte resterend volume van de oorspronkelijke PEG-oplossing

• Smakelijkheid: score 1 tot 5

  1. 2 3 4 5 Walgelijk Matig slechte smaak Enigszins slechte smaak Aanvaardbaar Lekker

Naast de volgende bijwerkingen:

• Misselijkheid
• braken
• Opgeblazen gevoel
• Krampen
• Hoofdpijn
• Algemene aanvaarding van de oplossing
• Bereidheid om de voorbereiding in de toekomst weer op zich te nemen indien nodig

VII- Berekening van de steekproefomvang en gegevensanalyse:

De berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd op basis van ons eerder uitgevoerde onderzoek dat een 90% goede/uitstekende prep met Fortrans® + Halls® aantoonde en de gerapporteerde resultaten van colonoscopiepreparaten met gebruikmaking van het verminderde volume met ascorbinezuur aangevulde PEG-elektrolyt (MoviPrep®) dat bereik tussen 65-85% goed/uitstekend (gemiddeld: 75%) (1)(7-10). Daarom werd op basis van deze resultaten en met een α van 0,05 en een power van 0,80 de vereiste steekproefomvang om significantie aan te tonen berekend op 97 patiënten per arm. Daarom werd besloten om 100 patiënten per arm te werven, rekening houdend met mogelijke terugtrekkingen.

Voor de statistische analyse wordt SPSS versie 20.0 gebruikt voor data-invoer en analyse.

Het primaire eindpunt is de kwaliteit van de preparatie die wordt beoordeeld door de endoscopist (die blind zal zijn voor de preparatietechniek). Secundaire eindpunten zijn: smakelijkheid, restvolume, beoordeling door de patiënt van de kwaliteit van de bereiding, bereidheid om de bereidingsoplossing indien nodig opnieuw in te nemen.

VIII- Studie-interval:

1 jaar vanaf de inschrijving van de eerste patiënt