PEG-elektrolytlösning (FORTRANS®) med mentolyptusdroppar (Halls®) kontra reducerad volym askorbinsyratillsatt PEG-elektrolyt (MoviPrep®) vid koloskopiförberedelser

Abstrakt:

Kolorektal cancer är en av de ledande cancerformerna i världen. Behandlingen är starkt beroende av sjukdomsstadiet, med gynnsammare resultat förknippade med tidiga cancerformer. Av denna anledning har screeningkoloskopier ökat, liksom ansträngningarna att förbättra kvaliteten på tarmförberedelser. Koloskopins noggrannhet och säkerhet beror på kvaliteten på kolonrensningen. En otillräckligt förberedd tarm kommer att öka risken för att missa en lesion, förlänga proceduren, öka patientens obehag och så småningom öka komplikationsfrekvensen. Därför skulle en idealisk tarmrengöringslösning snabbt och tillförlitligt rengöra tjocktarmen samtidigt som den har en god tolerabilitet och smaklighet för patienten. Nuvarande koloskopiförberedelseregimer kräver användning av stora volymer iso-osmotisk PEG-elektrolytlösning för adekvat rengöring och tolereras ofta dåligt av patienter. Vi har tidigare visat att mentolyptusdroppar avsevärt förbättrade smakligheten hos PEG-elektrolytlösning (Fortrans®) och kvaliteten på beredningen (1). Vi syftar till denna studie för att jämföra effektiviteten av den ovan nämnda förberedelsetekniken och den reducerade volymen av askorbinsyra-supplementerad PEG-elektrolyt (MoviPrep®). Detta är en randomiserad kontrollerad studie som kommer att inkludera patienter som genomgår elektiv koloskopi vid American University of Beirut Medical Center. Patienterna kommer att randomiseras till en av två studiearmar med hjälp av en datorgenererad randomiseringslista. 100 patienter kommer att uppmanas att ha godis (Halls®) under hela 2 timmarsperioden medan de dricker PEG-lösningen (Fortrans®). Ytterligare 100 patienter kommer att bli ombedda att ta PEG-elektrolyt (MoviPrep®) med reducerad volym av askorbinsyra. Alla patienter kommer sedan att intervjuas av forskningskoordinatorn för att utvärdera preparatets tolerabilitet samtidigt som man tar hänsyn till lösningens smaklighet som huvudresultat och den återstående volymen av PEG-lösningen och biverkningar som sekundära resultat. Baserat på resultaten från en pilotstudie visade vår beräkning av urvalsstorlek att 100 patienter per arm räcker för att uppnå signifikans. När det gäller den statistiska analysen kommer SPSS version 20.0 att användas för datainmatning och analys.

Jag siktar:

För att jämföra effektiviteten av delad PEG-elektrolyt (Fortrans®) med mentolyptus (Halls®) droppar och den reducerade volymen av askorbinsyratillsatt PEG-elektrolyt (MoviPrep®) för att förbättra smakligheten hos lösning som används vid tarmrengöring för koloskopi.

II- Bakgrund:

Koloskopins noggrannhet och säkerhet beror på kvaliteten på kolonrensningen. En otillräckligt förberedd tarm kommer att öka risken för att missa en lesion, förlänga proceduren, öka patientens obehag och så småningom öka komplikationsfrekvensen. Därför är en utmärkt kolonrensning av yttersta vikt för endoskopisten och patienten. Därför skulle en idealisk tarmrengöringslösning snabbt och tillförlitligt rengöra tjocktarmen samtidigt som den har en god tolerabilitet och smaklighet för patienten. Dålig tolerans av patienten skulle öka risken för att inte slutföra hela lösningen och därmed risken för en dålig kolonrensning. Många typer av tarmrengöringslösningar finns för närvarande på marknaden. Nuvarande koloskopiförberedelseregimer kräver användning av stora volymer iso-osmotisk PEG-elektrolytlösning för adekvat rengöring och tolereras ofta dåligt av patienter. Därför är det av avgörande betydelse att förbättra lösningens tolerabilitet för patienter. De huvudsakliga biverkningarna av tarmrengöringslösning är illamående, kräkningar, uppblåsthet och kramper. För att minska deras förekomst och därför förbättra tolerabiliteten kan man antingen minska volymen av lösningen eller förbättra dess smaklighet. Många studier har försökt minska volymen av lösningen under standard 4 liter. Dessa studier har till stor del visat att förberedelser med mindre volym är sämre än vanliga förberedelser. Dessutom har få studier visat att förbättrad smak genom att lägga till en smak förbättrade patienternas acceptans av lösningen (2-6). MoviPrep® är det enda flytande PEG-tarmrengöringsmedlet som innehåller askorbinsyra i sin formulering, vilket bidrar till dess citronsmak och därmed bättre patienttolerans. Vi har tidigare i år genom en randomiserad studie visat en hög smaklighet av och därmed en bättre kvalitet på beredning (90% Bra/Utmärkt) med PEG-elektrolyten Fortrans® med sockerfria mentolyptusdroppar (Halls®) (6).

Vi strävar efter att jämföra kvaliteten på koloskopiförberedelserna och smakligheten hos vår teknik och MoviPrep® genom en enda blindad randomiserad studie.

III- Hypotes:

Split Fortrans® prep med sockerfria mentolyptusdroppar (Halls®) har en bättre smaklighet och tolerabilitet än den reducerade volymen av askorbinsyratillsatt PEG-elektrolyt (MoviPrep®) vid tarmrengöring för koloskopi.

IV- Inställning:

Enstaka universitetsbaserat centrum (American University of Beirut Medical Center)

V-studiedesign:

Prospektiv randomiserad enkelblind studie

VI- Metoder:

1. Studera befolkning:

   1. Inklusionskriterier:

      ● Elektiv koloskopi

      • Samtycke till studien

   2. Exklusions kriterier:

      ● Gravida eller ammande kvinnor

      ● Ålder mindre än 18 år

      ● Betydande gastropares

      ● Obstruktion av magutloppet

      ● Ileus

      ● Känd eller misstänkt tarmobstruktion eller perforering

      ● Fenylketonuri

      • Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
      • Svår kronisk njursvikt (kreatininclearance <30 ml/minut)
      • Svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV)
      • Uttorkning
      • Allvarlig akut inflammatorisk sjukdom
      • Komprometterad sväljreflex eller mental status
      • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥170 mm Hg, diastoliskt blodtryck ≥100 mm Hg)
      • Toxisk kolit eller megakolon

      Dessa uteslutningskriterier överensstämmer med kontraindikationer för för närvarande godkända tarmpreparat; därför kan resultaten av denna studie generaliseras till hela målpopulationen av patienter som genomgår koloskopi, inklusive äldre.

2. Randomisering:

   Patienter kommer att registreras av huvudutredaren eller studiekoordinatorn (MD) efter att ha utvärderat inklusions- och exkluderingskriterier. Patienterna kommer sedan att randomiseras till en av de två studiearmarna med hjälp av en förinställd randomiseringslista där patienter med ett udda nummer som sista siffra i sin journal kommer att tilldelas kontrollarmen och patienter med ett jämnt nummer kommer att tilldelas till interventionsarmen.

3. Studiearmar:

   ● Första arm: 4 liter PEG-lösning (FORTRANS®) uppdelad på 2 dagar med sockerfria mentolyptusdroppar (2 L kl. 19-21 dagen före koloskopin med Halls®, och 2 L på dagen för koloskopi som ska genomföras minst 1,5 timme före ingreppet med Halls®).

   ● Andra arm: 2 liter reducerad volym askorbinsyra-supplerad PEG-elektrolyt (MoviPrep®) + 1 liter klar vätska efter patientens val uppdelad på 2 dagar (1 L MoviPrep® på kvällen dagen före koloskopi + 500 ml klara vätskor av patientens val och ytterligare 1 L MoviPrep® + 500 ml klara vätskor på dagen för koloskopin som ska slutföras minst 1 timme före ingreppet.)

4. Instruktioner till patienter:

   Patienter i båda armarna kommer att instrueras om hur de ska ta koloskopiberedningslösningen, med betoning på vikten av fullständigt intag av lösningen för att säkerställa en säker och effektiv procedur. Vid bristande efterlevnad ska resten av PEG-lösningen tas in av patienten för bedömning. De kommer också att instrueras att äta en vanlig frukost- och lunchmåltid dagen före koloskopin, en full vätskemiddag och att stanna NPO förutom för tjocktarmsförberedelsen efter midnatt fram till tidpunkten för koloskopin.

5. Bedömning av tolerabilitet:

Omedelbart före koloskopin kommer patienter från båda studiearmarna att intervjuas av forskningskoordinatorn för att utvärdera preparatets tolerabilitet.

Patienterna kommer att bedömas för:

• Primärt resultat:

• Kvalitet på förberedelser: poäng från 1 till 4

  1. 2 3 4 Dåligt Bra Bra Utmärkt
• Sekundärt resultat:
• Uppskattad volym kvar av den ursprungliga PEG-lösningen

• Smaklighet: poäng 1 till 5

  1. 2 3 4 5 Motbjudande Måttligt dålig smak Något dålig smak Acceptabel Smakrik

Förutom följande biverkningar:

• Illamående
• Kräkningar
• Uppblåsthet
• Kramper
• Huvudvärk
• Allmän acceptans av lösningen
• Villighet att ta preparatet igen i framtiden vid behov

VII- Beräkning av provstorlek och dataanalys:

Provstorleksberäkningen utfördes baserat på vår tidigare genomförda studie som visade en 90 % bra/utmärkt förberedelse med Fortrans® + Halls® och de rapporterade resultaten på koloskopiförberedelser med den reducerade volymen askorbinsyra-supplementerade PEG-elektrolyten (MoviPrep®) som sträcker sig mellan 65-85% bra/utmärkt (genomsnitt: 75%) (1)(7-10). Därför, baserat på dessa resultat och med användning av ett α på 0,05 och en potens av 0,80, beräknades provstorleken som krävdes för att visa signifikans till 97 patienter per arm. Därför beslutades att rekrytera 100 patienter per arm med hänsyn till eventuella uttag.

För den statistiska analysen kommer SPSS version 20.0 att användas för datainmatning och analys.

Den primära slutpunkten är kvaliteten på beredningen som bedöms av endoskopisten (som kommer att vara blind för beredningstekniken). Sekundära slutpunkter kommer att vara: smaklighet, restvolym, patientbedömning av beredningens kvalitet, villighet att ta om beredningslösningen igen om det behövs.

VIII- Studieintervall:

1 år från och med den första patientens inskrivning