PEG-elektrolyttløsning (FORTRANS®) med mentolyptusdråper (Halls®) versus redusert volum askorbinsyretilsatt PEG-elektrolytt (MoviPrep®) i koloskopiforberedelse

Abstrakt:

Kolorektal kreft er blant de ledende kreftformene i verden. Behandlingen er sterkt avhengig av sykdomsstadiet, med gunstigere utfall assosiert med tidlige kreftformer. Av denne grunn har screeningkoloskopier vært økende, og det samme gjelder arbeidet med å forbedre kvaliteten på tarmpreparater. Koloskopiens nøyaktighet og sikkerhet avhenger av kvaliteten på kolonrensingen. En utilstrekkelig forberedt tarm vil øke risikoen for å gå glipp av en lesjon, forlenge prosedyren, øke pasientens ubehag og til slutt øke komplikasjonsfrekvensen. Derfor vil en ideell tarmrenseløsning raskt og pålitelig rense tykktarmen samtidig som den har en god tolerabilitet og velsmak for pasienten. Gjeldende koloskopiforberedelsesregimer krever bruk av store volumer iso-osmotisk PEG-elektrolyttløsning for adekvat rensing og tolereres ofte dårlig av pasienter. Vi har tidligere vist at mentolyptusdråper betydelig forbedret smaken til PEG-elektrolytt (Fortrans®) løsning og kvaliteten på preparatet (1). Vi tar sikte på denne studien for å sammenligne effektiviteten til den ovennevnte prep-teknikken og den reduserte volumet av askorbinsyre-supplert PEG-elektrolytt (MoviPrep®). Dette er en randomisert kontrollert studie som vil inkludere pasienter som gjennomgår elektiv koloskopi ved American University of Beirut Medical Center. Pasienter vil bli randomisert inn i en av to studiearmer ved hjelp av en datamaskingenerert randomiseringsliste. 100 pasienter vil bli bedt om å ha godteri (Halls®) i løpet av hele 2 timers perioden mens de drikker PEG-løsningen (Fortrans®). Ytterligere 100 pasienter vil bli bedt om å ta redusert volum askorbinsyre-supplert PEG-elektrolytt (MoviPrep®). Alle pasienter vil deretter bli intervjuet av forskningskoordinatoren for å evaluere preparatets tolerabilitet samtidig som det tas hensyn til smakligheten til løsningen som hovedresultat og det gjenværende volumet av PEG-løsningen og bivirkninger som sekundære utfall. Basert på resultatene fra en pilotstudie viste vår prøvestørrelsesberegning at 100 pasienter per arm vil være nok til å oppnå signifikans. Når det gjelder den statistiske analysen, vil SPSS versjon 20.0 bli brukt for dataregistrering og analyse.

Jeg sikter:

For å sammenligne effektiviteten til delt PEG-elektrolytt (Fortrans®) med mentolyptus (Halls®)-dråper og den reduserte volumet av askorbinsyre-supplert PEG-elektrolytt (MoviPrep®) for å forbedre smaken til løsningen som brukes til tarmrensing for koloskopi.

II- Bakgrunn:

Koloskopiens nøyaktighet og sikkerhet avhenger av kvaliteten på kolonrensingen. En utilstrekkelig forberedt tarm vil øke risikoen for å gå glipp av en lesjon, forlenge prosedyren, øke pasientens ubehag og til slutt øke komplikasjonsfrekvensen. Derfor er en utmerket kolonrensing av ekstrem betydning for endoskopisten og pasienten. Derfor vil en ideell tarmrenseløsning raskt og pålitelig rense tykktarmen samtidig som den har en god toleranse og smak for pasienten. Dårlig toleranse av pasienten vil øke risikoen for ikke å fullføre hele løsningen og dermed risikoen for dårlig kolonrensing. Mange typer tarmrenseløsninger er for tiden tilgjengelige på markedet. Gjeldende koloskopiforberedelsesregimer krever bruk av store volumer iso-osmotisk PEG-elektrolyttløsning for adekvat rensing og tolereres ofte dårlig av pasienter. Derfor er det av avgjørende betydning å forbedre pasientens tolerabilitet av løsningen. De viktigste bivirkningene av tarmrenseløsning er kvalme, oppkast, oppblåsthet og kramper. For å redusere forekomsten og dermed forbedre tolerabiliteten, kan man enten redusere volumet av løsningen eller forbedre dens smak. Mange studier har forsøkt å redusere volumet av løsningen under standard 4 liter. Disse studiene har i stor grad vist at mindre volum preps er dårligere enn standard preps. I tillegg har få studier vist at forbedring av smak ved å tilsette en smak forbedret pasientenes aksept av løsningen (2-6). MoviPrep® er det eneste flytende PEG-tarmrensemidlet som inkorporerer askorbinsyre i formuleringen, og dermed bidrar til sitronsmaken og dermed bedre tålelighet for pasienten. Vi har tidligere i år bevist gjennom en randomisert studie en høy smaklighet av og dermed en bedre kvalitet på tilberedningen (90 % god/utmerket) ved bruk av PEG-elektrolytten Fortrans® med sukkerfrie mentolyptusdråper (Halls®) (6).

Vi tar sikte på å sammenligne kvaliteten på koloskopiforberedelsen og smaken til teknikken vår og MoviPrep® gjennom en enkelt blindet randomisert studie.

III- Hypotese:

Split Fortrans® prep med sukkerfrie mentolyptusdråper (Halls®) har en bedre smak og toleranse enn den reduserte volum askorbinsyre-supplert PEG-elektrolytt (MoviPrep®) i tarmrens for koloskopi.

IV- Innstilling:

Enkelt universitetsbasert senter (American University of Beirut Medical Center)

V-studiedesign:

Prospektiv randomisert enkeltblindet studie

VI- Metoder:

1. Studiepopulasjon:

   1. Inklusjonskriterier:

      ● Elektiv koloskopi

      • Samtykke til studien

   2. Ekskluderingskriterier:

      ● Gravide eller ammende kvinner

      ● Alder under 18 år

      ● Betydelig gastroparese

      ● Hindring av gastrisk utløp

      ● Ileus

      ● Kjent eller mistenkt tarmobstruksjon eller -perforasjon

      ● Fenylketonuri

      • Glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel
      • Alvorlig kronisk nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/minutt)
      • Alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
      • Dehydrering
      • Alvorlig akutt inflammatorisk sykdom
      • Kompromittert svelgerefleks eller mental status
      • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥170 mm Hg, diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg)
      • Giftig kolitt eller megakolon

      Disse eksklusjonskriteriene samsvarer med kontraindikasjoner for nåværende godkjente tarmpreparater; derfor kan resultatene av denne studien generaliseres til hele målpopulasjonen av pasienter som gjennomgår koloskopi, inkludert eldre.

2. Randomisering:

   Pasienter vil bli registrert av hovedutforsker eller studiekoordinator (MD) etter å ha vurdert for inklusjons- og eksklusjonskriterier. Pasientene vil deretter bli randomisert til en av de to studiearmene ved hjelp av en forhåndsinnstilt randomiseringsliste der pasienter med et oddetall som siste siffer i journalen vil bli tildelt kontrollarmen og pasienter med et partall vil bli tildelt til intervensjonsarmen.

3. Studiearmer:

   ● Første arm: 4 liter PEG-løsning (FORTRANS®) delt i 2 dager med sukkerfrie mentolyptusdråper (2 L kl. 19-21 dagen før koloskopien med Halls®, og 2 L på dagen for koloskopi som skal fullføres minst 1,5 time før prosedyren med Halls®).

   ● Andre arm: 2 liter redusert volum askorbinsyre-supplert PEG-elektrolytt (MoviPrep®) + 1 liter klar væske etter pasientens valg fordelt på 2 dager (1 L MoviPrep® på kvelden dagen før koloskopi + 500 mL klare væsker etter pasientens valg, og ytterligere 1 L MoviPrep® + 500 mL klare væsker på dagen for koloskopi som skal fullføres minst 1 time før prosedyren.)

4. Instruksjoner til pasienter:

   Pasienter i begge armer vil bli instruert om hvordan de bør ta koloskopi-preparatløsningen, med vekt på viktigheten av fullstendig inntak av løsningen for å sikre en sikker og effektiv prosedyre. Ved manglende overholdelse skal resten av PEG-løsningen bringes inn av pasienten for vurdering. De vil også bli instruert om å ha et vanlig frokost- og lunsjmåltid dagen før koloskopien, en full væskemiddag og å holde seg NPO bortsett fra kolonforberedelsen etter midnatt til tidspunktet for koloskopi.

5. Vurdering av tolerabilitet:

Umiddelbart før koloskopien vil pasienter fra begge studiearmene bli intervjuet av forskningskoordinatoren for å evaluere preparatets toleranse.

Pasientene vil bli vurdert for:

• Primært resultat:

• Kvaliteten på forberedelsene: score fra 1 til 4

  1. 2 3 4 Dårlig Grei God Utmerket
• Sekundært resultat:
• Estimert gjenværende volum av den originale PEG-løsningen

• Smakelighet: score 1 til 5

  1. 2 3 4 5 Motbydelig Middels dårlig smak Litt dårlig smak Akseptabelt Velsmakende

I tillegg til følgende bivirkninger:

• Kvalme
• Oppkast
• Oppblåsthet
• Kramper
• Hodepine
• Generell aksept av løsningen
• Vilje til å ta preparatet igjen i fremtiden om nødvendig

VII- Beregning av prøvestørrelse og dataanalyse:

Prøvestørrelsesberegning ble utført basert på vår tidligere utførte studie som viste en 90 % god/utmerket forberedelse med Fortrans® + Halls® og de rapporterte resultatene på koloskopi-preparater med redusert volum askorbinsyre-supplert PEG-elektrolytt (MoviPrep®) som varierer mellom 65-85 % god/utmerket (gjennomsnitt: 75 %) (1)(7-10). Derfor, basert på disse resultatene og ved å bruke en α på 0,05 og en potens på 0,80, ble prøvestørrelsen som kreves for å vise signifikans, beregnet til å være 97 pasienter per arm. Derfor ble det besluttet å rekruttere 100 pasienter per arm under hensyntagen til mulige uttak.

For den statistiske analysen vil SPSS versjon 20.0 bli brukt for dataregistrering og analyse.

Det primære endepunktet er kvaliteten på preparatet vurdert av endoskopisten (som vil være blind for preparatteknikken). Sekundære endepunkter vil være: smaklighet, restvolum, pasientvurdering av kvaliteten på preparatet, vilje til å ta preparatløsningen på nytt ved behov.

VIII- Studieintervall:

1 år fra registrering av første pasient