PEG-Elektrolytlösung (FORTRANS®) mit Mentholyptus-Tropfen (Halls®) im Vergleich zu Ascorbinsäure-ergänztem PEG-Elektrolyt mit reduziertem Volumen (MoviPrep®) in der Koloskopie-Vorbereitung

Abstrakt:

Darmkrebs gehört zu den führenden Krebsarten weltweit. Die Behandlung hängt stark vom Stadium der Erkrankung ab, wobei günstigere Ergebnisse mit Krebs im Frühstadium verbunden sind. Aus diesem Grund nehmen Screening-Koloskopien ebenso zu wie Bemühungen zur Verbesserung der Qualität von Darmpräparaten. Die Genauigkeit und Sicherheit der Koloskopie hängt von der Qualität der Darmreinigung ab. Ein unzureichend vorbereiteter Darm erhöht das Risiko, eine Läsion zu übersehen, verlängert den Eingriff, erhöht das Unbehagen des Patienten und erhöht schließlich die Komplikationsrate. Daher würde eine ideale Darmreinigungslösung den Dickdarm schnell und zuverlässig reinigen und gleichzeitig eine gute Verträglichkeit und Schmackhaftigkeit für den Patienten aufweisen. Gegenwärtige Schemata zur Vorbereitung der Koloskopie erfordern die Verwendung eines großen Volumens an isoosmotischer PEG-Elektrolytlösung für eine angemessene Reinigung und werden von den Patienten oft schlecht vertragen. Wir haben zuvor gezeigt, dass Mentholyptustropfen die Schmackhaftigkeit von PEG-Elektrolyt (Fortrans®)-Lösung und die Qualität der Zubereitung signifikant verbesserten (1). Wir zielen auf diese Studie ab, um die Wirksamkeit der oben erwähnten Vorbereitungstechnik und des mit Ascorbinsäure ergänzten PEG-Elektrolyten mit reduziertem Volumen (MoviPrep®) zu vergleichen. Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie, die Patienten einschließen wird, die sich einer elektiven Koloskopie am Medical Center der American University of Beirut unterziehen. Die Patienten werden anhand einer computergenerierten Randomisierungsliste in einen von zwei Studienarmen randomisiert. 100 Patienten werden gebeten, während des gesamten Zeitraums von 2 Stunden Süßigkeiten (Halls®) zu sich zu nehmen, während sie die PEG-Lösung (Fortrans®) trinken. Weitere 100 Patienten werden gebeten, einen mit Ascorbinsäure ergänzten PEG-Elektrolyten mit reduziertem Volumen (MoviPrep®) einzunehmen. Alle Patienten werden dann vom Forschungskoordinator befragt, um die Verträglichkeit des Präparats zu bewerten, wobei die Schmackhaftigkeit der Lösung als Hauptergebnis und das verbleibende Volumen der PEG-Lösung und Nebenwirkungen als sekundäre Ergebnisse berücksichtigt werden. Basierend auf den Ergebnissen einer Pilotstudie zeigte unsere Berechnung der Stichprobengröße, dass 100 Patienten pro Arm ausreichen werden, um eine Signifikanz zu erreichen. Für die statistische Analyse wird SPSS Version 20.0 für die Dateneingabe und -analyse verwendet.

Ich ziele:

Es sollte die Wirksamkeit von gespaltenem PEG-Elektrolyt (Fortrans®) mit Mentholyptus-Tropfen (Halls®) und dem mit Ascorbinsäure ergänzten PEG-Elektrolyten mit reduziertem Volumen (MoviPrep®) bei der Verbesserung der Schmackhaftigkeit der Lösung, die bei der Darmreinigung für die Koloskopie verwendet wird, verglichen werden.

II- Hintergrund:

Die Genauigkeit und Sicherheit der Koloskopie hängt von der Qualität der Darmreinigung ab. Ein unzureichend vorbereiteter Darm erhöht das Risiko, eine Läsion zu übersehen, verlängert den Eingriff, erhöht das Unbehagen des Patienten und erhöht schließlich die Komplikationsrate. Daher ist eine hervorragende Darmreinigung sowohl für den Endoskopiker als auch für den Patienten von größter Bedeutung. Daher würde eine Ideale Darmreinigungslösung den Dickdarm schnell und zuverlässig reinigen und gleichzeitig eine gute Verträglichkeit und Schmackhaftigkeit für den Patienten aufweisen. Eine schlechte Verträglichkeit durch den Patienten würde das Risiko erhöhen, dass die Lösung nicht vollständig aufgebraucht wird, und somit das Risiko einer schlechten Dickdarmreinigung. Viele Arten von Darmreinigungslösungen sind derzeit auf dem Markt erhältlich. Gegenwärtige Schemata zur Vorbereitung der Koloskopie erfordern die Verwendung eines großen Volumens an isoosmotischer PEG-Elektrolytlösung für eine angemessene Reinigung und werden von den Patienten oft schlecht vertragen. Daher ist die Verbesserung der Verträglichkeit der Lösung durch die Patienten von entscheidender Bedeutung. Die wichtigsten Nebenwirkungen der Darmreinigungslösung sind Übelkeit, Erbrechen, Blähungen und Krämpfe. Um ihre Häufigkeit zu verringern und daher die Verträglichkeit zu verbessern, könnte man entweder das Volumen der Lösung verringern oder ihre Schmackhaftigkeit verbessern. Viele Studien haben versucht, das Volumen der Lösung unter die standardmäßigen 4 Liter zu verringern. Diese Studien haben weitgehend gezeigt, dass Präparate mit kleinerem Volumen den Standardpräparaten unterlegen sind. Darüber hinaus haben wenige Studien gezeigt, dass die Verbesserung der Schmackhaftigkeit durch Hinzufügen eines Aromas die Akzeptanz der Lösung durch die Patienten verbesserte (2-6). MoviPrep® ist das einzige flüssige PEG-Darmreinigungsmittel, das Ascorbinsäure in seiner Formulierung enthält, was zu seinem Zitronengeschmack und damit zu einer besseren Patientenverträglichkeit beiträgt. Wir haben Anfang dieses Jahres durch eine randomisierte Studie eine hohe Schmackhaftigkeit und damit eine bessere Zubereitungsqualität (90 % gut/ausgezeichnet) mit dem PEG-Elektrolyt Fortrans® mit zuckerfreien Mentholyptustropfen (Halls®) nachgewiesen (6).

Unser Ziel ist es, die Qualität der Koloskopie-Präparation und die Schmackhaftigkeit unserer Technik und der des MoviPrep® durch eine einzige verblindete, randomisierte Studie zu vergleichen.

III- Hypothese:

Split Fortrans® Prep mit zuckerfreien Mentholyptustropfen (Halls®) hat eine bessere Schmackhaftigkeit und Verträglichkeit als der volumenreduzierte Ascorbinsäure-ergänzte PEG-Elektrolyt (MoviPrep®) in der Darmreinigung für die Darmspiegelung.

IV- Einstellung:

Ein einziges universitäres Zentrum (American University of Beirut Medical Center)

V-Studiendesign:

Prospektive randomisierte einfach verblindete Studie

VI-Methoden:

1. Studienpopulation:

   1. Einschlusskriterien:

      ● Wahlkoloskopie

      • Zustimmung zur Studie

   2. Ausschlusskriterien:

      ● Schwangere oder stillende Frauen

      ● Alter unter 18 Jahren

      ● Signifikante Gastroparese

      ● Obstruktion des Magenausgangs

      ● Ileus

      ● Bekannter oder vermuteter Darmverschluss oder Darmperforation

      ● Phenylketonurie

      • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
      • Schwere chronische Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute)
      • Schwere kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)
      • Austrocknung
      • Schwere akute entzündliche Erkrankung
      • Beeinträchtigter Schluckreflex oder geistiger Zustand
      • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 170 mm Hg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg)
      • Toxische Kolitis oder Megakolon

      Diese Ausschlusskriterien stimmen mit Kontraindikationen derzeit zugelassener Darmpräparate überein; Daher können die Ergebnisse dieser Studie auf die gesamte Zielpopulation von Patienten, die sich einer Koloskopie unterziehen, einschließlich älterer Patienten, verallgemeinert werden.

2. Randomisierung:

   Die Patienten werden vom Hauptprüfer oder Studienkoordinator (MD) nach Beurteilung der Einschluss- und Ausschlusskriterien aufgenommen. Die Patienten werden dann anhand einer voreingestellten Randomisierungsliste in einen der beiden Studienarme randomisiert, wobei Patienten mit einer ungeraden Nummer als letzte Ziffer ihrer Krankenakte dem Kontrollarm und Patienten mit einer geraden Nummer zugeordnet werden der Interventionsarm.

3. Arme studieren:

   ● Erster Arm: 4 Liter PEG-Lösung (FORTRANS®) aufgeteilt auf 2 Tage mit zuckerfreien Mentholyptustropfen (2 L um 19-21 Uhr am Tag vor der Darmspiegelung mit Halls® und 2 L am Tag der Koloskopie). Koloskopie muss mindestens 1,5 Stunden vor dem Eingriff mit Halls® abgeschlossen sein).

   ● Zweiter Arm: 2 Liter volumenreduzierter Ascorbinsäure-supplementierter PEG-Elektrolyt (MoviPrep®) + 1 Liter klare Flüssigkeit nach Wahl des Patienten, aufgeteilt auf 2 Tage (1 L MoviPrep® am Abend des Vortages). Koloskopie + 500 ml klare Flüssigkeit nach Wahl des Patienten und weitere 1 l MoviPrep® + 500 ml klare Flüssigkeit am Tag der Koloskopie, die mindestens 1 Stunde vor dem Eingriff abgeschlossen sein muss.)

4. Anweisungen für Patienten:

   Die Patienten in beiden Armen werden darüber informiert, wie sie die Koloskopie-Vorbereitungslösung einnehmen sollen, wobei betont wird, wie wichtig die vollständige Einnahme der Lösung ist, um ein sicheres und wirksames Verfahren zu gewährleisten. Bei Nichteinhaltung ist der Rest der PEG-Lösung vom Patienten zur Begutachtung mitzubringen. Sie werden auch angewiesen, am Tag vor der Koloskopie regelmäßig zu frühstücken und zu Mittag zu essen, ein volles Abendessen mit Flüssigkeit zu sich zu nehmen und bis zur Koloskopie mit Ausnahme der Darmvorbereitung nach Mitternacht NPO zu bleiben.

5. Beurteilung der Verträglichkeit:

Unmittelbar vor der Koloskopie werden Patienten beider Studienarme vom Forschungskoordinator befragt, um die Verträglichkeit des Präparats zu beurteilen.

Die Patienten werden auf Folgendes untersucht:

• Primäres Ergebnis:

• Qualität der Zubereitung: Punktzahl von 1 bis 4

  1. 2 3 4 Schlecht Mittelmäßig Gut Ausgezeichnet
• Sekundäres Ergebnis:
• Geschätztes verbleibendes Volumen der ursprünglichen PEG-Lösung

• Schmackhaftigkeit: Bewertung 1 bis 5

  1. 2 3 4 5 Ekelhaft Mäßiger Geschmack Etwas schlechter Geschmack Akzeptabel Lecker

Zusätzlich zu den folgenden unerwünschten Ereignissen:

• Brechreiz
• Erbrechen
• Blähungen
• Krämpfe
• Kopfschmerzen
• Allgemeine Akzeptanz der Lösung
• Bereitschaft, das Präparat bei Bedarf in Zukunft erneut einzunehmen

VII- Berechnung der Stichprobengröße und Datenanalyse:

Die Berechnung der Stichprobengröße wurde basierend auf unserer zuvor durchgeführten Studie durchgeführt, die eine zu 90 % gute/ausgezeichnete Vorbereitung mit Fortrans® + Halls® und den berichteten Ergebnissen zu Koloskopie-Vorbereitungen unter Verwendung des mit Ascorbinsäure ergänzten PEG-Elektrolyten mit reduziertem Volumen (MoviPrep®) in diesem Bereich zeigte zwischen 65-85 % gut/ausgezeichnet (Durchschnitt: 75 %) (1)(7-10). Basierend auf diesen Ergebnissen und unter Verwendung eines α von 0,05 und einer Power von 0,80 wurde die zum Nachweis der Signifikanz erforderliche Stichprobengröße auf 97 Patienten pro Arm berechnet. Daher wurde entschieden, 100 Patienten pro Arm zu rekrutieren, unter Berücksichtigung möglicher Austritte.

Für die statistische Analyse wird SPSS Version 20.0 für die Dateneingabe und -analyse verwendet.

Der primäre Endpunkt ist die Qualität der Präparation, die vom Endoskopiker beurteilt wird (der für die Präparationstechnik blind ist). Sekundäre Endpunkte sind: Schmackhaftigkeit, Residualvolumen, Patientenbeurteilung der Zubereitungsqualität, Bereitschaft zur erneuten Einnahme der Zubereitungslösung bei Bedarf.

VIII- Studienintervall:

1 Jahr ab Aufnahme des ersten Patienten