血液悪性腫瘍患者における幹細胞移植後の GVHD の予防におけるボリノスタット、タクロリムス、およびメトトレキサート

包含基準:

• -悪性および非悪性の両方の血液学的状態に対する同種HSCTの見込みのある患者;ドナーは無関係の骨髄または末梢血細胞である可能性があります。 -中枢神経系（CNS）の関与の病歴がある患者は、CNS疾患が研究検討時に寛解している場合に適格です
• ドナーとレシピエントは、HLA-A、-B、-C、および -DRB1 でヒト白血球抗原 (HLA)-8/8 対立遺伝子が一致している必要があります。すべての対立遺伝子に高解像度のタイピングが必要です
• 含まれる診断:

• 以下の段階の急性骨髄性白血病：

  • 最初の寛解
  • 2回目以降の寛解
  • 完全な寛解は、登録時に末梢循環に芽球がなく、骨髄の芽球が5％未満であると定義されます

• 以下の段階の慢性骨髄性白血病：

  • 最初またはその後の慢性期:

    • -患者はチロシンキナーゼ療法を拒否したか、そうでなければそれに適していません
    • 血液学的寛解ではなく安定：骨髄および/または末梢血に芽球が存在するが、疾患は加速期または芽球期とはみなされない
    • 血液学的寛解：血液または骨髄中に芽細胞または前駆細胞がない
    • 部分的細胞遺伝学的寛解：フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）の分裂中期が0%を超えるが35%未満
    • 完全な細胞遺伝学的寛解：Ph+中期の欠如

  • 加速期 - 次のいずれかの症状:

    • 白血球（WBC）の制御が困難（治療にもかかわらず> 50 x 10^9/L）
    • WBCの急速な倍加（5日未満）
    • 血液または骨髄中の10%の芽球
    • 血液または骨髄中の20%の芽球および/または前骨髄球
    • 血液中の 20% の好塩基球および/または好酸球
    • 標準治療に反応しない貧血または血小板減少症
    • 持続性血小板増加症 (> 1000 x 10^9/L)
    • Ph+に加えて細胞遺伝学的異常
    • 脾腫の増加
    • 骨髄線維症

• 以下のいずれかの段階の骨髄異形成症候群：

  • 不応性貧血
  • 環状鉄芽球を伴う不応性貧血
  • 多系統異形成を伴う難治性血球減少症
  • 多系統異形成および輪状鉄芽球を伴う難治性血球減少症
  • 過剰な芽球を伴う不応性貧血-1 (5-10% 芽球)
  • 過剰な芽球を伴う不応性貧血-2 (10-20% 芽球)
  • 分類されていない骨髄異形成症候群
  • 孤立性デル（5q）に関連する骨髄異形成症候群（MDS）
  • 慢性骨髄単球性白血病

• 原発性骨髄線維症

  • 中等度 2 リスクまたは高リスク疾患
  • 患者は、この試験への参加を検討する前に、標準治療の選択肢を消滅させておく必要があります

• 慢性リンパ性白血病

  • 完全寛解：疾患は完全に消失しており、準備レジメンの前に再発は発生していません。次のすべてが必要です。

    • 結節性部分寛解：骨髄に持続性リンパ結節を伴う完全寛解
    • 部分寛解：受けた治療ラインの数に関係なく、疾患負担が 50% 以上減少

• 成熟B細胞悪性腫瘍

  • 患者は、この試験の資格があると見なされる前に、標準治療の選択肢を消滅させる必要があります
  • 最初の完全寛解 (CR1) が確認されました: すべての既知の疾患が完全に消失しました。 「確認された」という用語は、実験室および/または病理学的またはX線写真による決定として定義されます。
  • CR1 未確認 (CRU1): 重要性が不明な永続的なスキャン異常を除いて、すべての既知の疾患が完全に消失しました。 「未確認」という用語は、生検またはその他の方法で評価されていない、重要性が不明なスキャン異常として定義されます
  • 2 回目以降の完全寛解 (CR2+) が確認された: レシピエントは再発し、その後、X 線写真による疾患の証拠なしに疾患の完全な消失を達成した
  • CR2+ 未確認: レシピエントは 2 回目以降の完全奏効を達成したが、重要性が不明な X 線写真の異常が持続している。
  • 部分寛解：既知の疾患のすべての部位の最大径が50%以上減少し、新しい部位はない
• カルノフスキー >= 70%
• 6か月以上の平均余命
• 総ビリルビン =< 2.5 mg% (ギルバート病または疾患関連の場合を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 3.0 X 機関の正常上限
• 推定または実際の糸球体濾過率 (GFR) > 50 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合。 GFRは体表面積（BSA）で補正する必要があります
• -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）> 50％;ヘモグロビンの DLCO を補正する必要があります。
• 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 50%
• 強制肺活量 (FVC) > 50%
• 駆出率 >= 50%
• 発育中のヒト胎児に対するボリノスタットの影響は不明です。この理由と、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤やこの試験で使用された他の治療薬 (タクロリムスやメトトレキサートなど) は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア) を使用することに同意する必要があります。避妊の方法; 禁欲）研究への参加前および研究参加期間中。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびボリノスタット投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -患者はカプセル/錠剤を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• -現在の施設内骨髄移植（BMT）プログラムの臨床診療ガイドラインに基づく、血縁関係のないドナー同種HSCTの候補者ではない患者。臓器機能基準は、現在の機関BMTプログラムの臨床診療ガイドラインに従って利用されます。血液学的パラメータに基づく研究への参加に制限はありません
• -ボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 全身照射（TBI）ベースのコンディショニングレジメン（TBI 1200センチグレイ[cGy]）を受けている患者
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;推定または証明された感染症の治療を受けている患者は、感染が十分に制御されているという明確な証拠（X線所見および/または培養結果）がある場合に適格です。 -感染症の治療を受けている患者は、治験責任医師（PI）からのクリアランス後にのみ登録されます
• ボリノスタットは催奇形性または流産作用の可能性があるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。ボリノスタットによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がボリノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性および/または陽性ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイ、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）1 / HTLV2血清陽性の証拠がある患者。この集団に対する同種HSCTの安全性はまだ十分に確立されていません
• -B型肝炎またはC型肝炎のPCR陽性の証拠がある患者;骨髄抑制療法後の肝炎の再活性化は、致命的な合併症につながる可能性があります
• -延長された修正QT間隔（QTc）症候群の病歴を持つ患者
• -過去30日以内にボリノスタット（すなわち、バルプロ酸）のような薬を求めている、または以前に治療を受けた患者