Vorinostaatti, takrolimuusi ja metotreksaatti GVHD:n ehkäisyssä kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potentiaalinen allogeeninen HSCT hematologisten tilojen, sekä pahanlaatuisten että ei-pahanlaatuisten, vuoksi; luovuttaja voi olla sukua ulkopuolisia luuytimen tai ääreisverisoluja; potilas, jolla on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) vaikutusta, on kelvollinen, jos keskushermostosairaus on remissiossa tutkimuksen harkinnan aikana
• Luovuttajalla ja vastaanottajalla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-8/8-alleelinen yhteensopivuus HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä; korkearesoluutioinen kirjoitus vaaditaan kaikille alleeleille
• Mukaan otettavat diagnoosit:

• Akuutti myelooinen leukemia seuraavissa vaiheissa:

  • Ensimmäinen remissio
  • Toinen tai myöhempi remissio
  • Täydellinen remissio määritellään blastien puuttumiseksi perifeerisestä verenkierrosta ilmoittautumishetkellä ja alle 5 % blastien puuttumiseksi luuytimessä

• Krooninen myelooinen leukemia seuraavissa vaiheissa:

  • Ensimmäinen tai seuraava krooninen vaihe:

    • Potilas kieltäytyi tyrosiinikinaasihoidosta tai ei muuten sovellu siihen
    • Stabiili, ei hematologinen remissio: blasteja on luuytimessä ja/tai ääreisveressä, mutta sairautta ei voida luokitella kiihtyneeksi tai blastivaiheeksi
    • Hematologinen remissio: ei blastisoluja tai esiastesoluja veressä tai luuytimessä
    • Osittainen sytogeneettinen remissio: Philadelphian kromosomipositiiviset (Ph+) metafaasit > 0 % mutta < 35 %
    • Täydellinen sytogeneettinen remissio: Ph+-metafaasien puuttuminen

  • Nopeutettu vaihe - jokin seuraavista oireista:

    • Valkosoluja (WBC) on vaikea hallita (> 50 x 10^9/l hoidosta huolimatta)
    • WBC:n nopea kaksinkertaistuminen (< 5 päivää)
    • 10 % blasteja veressä tai ytimessä
    • 20 % blasteja ja/tai promyelosyyttejä veressä tai luuytimessä
    • 20 % basofiilejä ja/tai eosinofiilejä veressä
    • Anemia tai trombosytopenia, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon
    • Pysyvä trombosytoosi (> 1000 x 10^9/l)
    • Sytogeneettiset poikkeavuudet Ph+:n lisäksi
    • Lisääntyvä splenomegalia
    • Ytimen fibroosi

• Myelodysplastiset oireyhtymät missä tahansa seuraavista vaiheista:

  • Tulenkestävä anemia
  • Tulenkestävä anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja
  • Refractory sytopenia ja monilinjainen dysplasia
  • Refraktorinen sytopenia, jossa on monilinjainen dysplasia ja rengastetut sideroblastit
  • Tulenkestävä anemia ylimääräisellä blastilla-1 (5-10 % blasteja)
  • Tulenkestävä anemia ylimääräisellä blastilla-2 (10-20 % blasteja)
  • Myelodysplastinen oireyhtymä, luokittelematon
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joka liittyy eristettyyn del (5q)
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia

• Primaarinen myelofibroosi

  • Keskitason 2 riskin tai suuren riskin sairaus
  • Potilailla on oltava tavanomaiset hoitovaihtoehdot, ennen kuin heidät harkitaan tähän tutkimukseen

• Krooninen lymfaattinen leukemia

  • Täydellinen remissio: tauti puuttuu kokonaan eikä uusiutumista esiintynyt ennen valmistelevaa hoitoa; vaatii kaikki seuraavat:

    • Osittainen nodulaarinen remissio: täydellinen vaste pysyvillä imusolmukkeilla luuytimessä
    • Osittainen remissio: yli 50 %:n vähennys sairauden taakassa riippumatta saatujen hoitolinjojen määrästä

• Kypsät B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet

  • Potilailla tulee olla voimassa olevat hoitovaihtoehdot, ennen kuin heidän katsotaan olevan kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Ensimmäinen täydellinen remissio (CR1) vahvistettu: kaiken tunnetun taudin täydellinen häviäminen; termi "vahvistettu" määritellään laboratorio- ja/tai patologiseksi tai röntgentutkimukseksi.
  • CR1 vahvistamaton (CRU1): kaikkien tunnettujen sairauksien täydellinen häviäminen lukuun ottamatta jatkuvia skannauspoikkeavuuksia, joiden merkitystä ei tunneta; termi "vahvistamaton" määritellään skannauksen poikkeavuuksiksi, joilla on tuntematon merkitys ja joita ei ole otettu biopsiasta tai muuten arvioitu
  • Toinen tai myöhempi täydellinen remissio (CR2+) varmistettu: vastaanottaja uusiutui ja saavutti sitten taudin täydellisen poissaolon ilman röntgenkuvaa taudista
  • CR2+ vahvistamaton: vastaanottaja on saavuttanut toisen tai sitä seuraavan täydellisen vasteen, mutta hänellä on jatkuvia radiografisia poikkeavuuksia, joiden merkitystä ei tunneta.
  • Osittainen remissio: >= 50 %:n pieneneminen suurimmassa halkaisijassa kaikista tunnetuista taudeista, eikä uusia kohtia
• Karnofsky >= 70 %
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Kokonaisbilirubiini = < 2,5 mg% (paitsi Gilbertin taudista tai sairaudesta johtuvasta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 3,0 X normaalin yläraja
• Arvioitu tai todellinen glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin; GFR tulee korjata kehon pinta-alan (BSA) mukaan.
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 50 %; DLCO tulee korjata hemoglobiinin suhteen
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 50 %
• Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 50 %
• poistofraktio >= 50 %
• Vorinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska histonideasetylaasi-inhibiittoreiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden (esim. takrolimuusi ja metotreksaatti) tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai esteestä). ehkäisymenetelmä, raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta vorinostaatin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaiden on kyettävä nielemään kapselit/tabletit

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita riippumattoman luovuttajan allogeeniseen HSCT:hen nykyisten institutionaalisen luuytimensiirtoohjelman (BMT) kliinisen käytännön ohjeiden perusteella; elinten toimintakriteereitä käytetään nykyisten instituutioiden BMT-ohjelman kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti; tutkimukseen pääsyä ei rajoiteta hematologisten parametrien perusteella
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla
• Potilaat, joille tehdään koko kehon säteilytykseen (TBI) perustuva hoito-ohjelma (TBI 1200 centigray [cGy])
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; potilaat, jotka ovat edelleen hoidossa oletetun tai todistetun infektion vuoksi, ovat kelvollisia, jos on olemassa selkeä näyttö (radiografiset löydökset ja/tai viljelytulokset), että infektio on hyvin hallinnassa; infektion vuoksi hoidettavat potilaat otetaan mukaan vasta päätutkijan (PI) hyväksynnän jälkeen.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska vorinostaatti on histonideasetylaasi-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin vorinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla
• Potilaat, joilla on todisteita ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuudesta ja/tai positiivisesta polymeraasiketjureaktiotestistä (PCR), ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV)1/HTLV2-seropositiivisuudesta; allogeenisen HSCT:n turvallisuutta ei ole vielä vakiinnutettu tälle populaatiolle
• Potilaat, joilla on todisteita hepatiitti B- tai hepatiitti C PCR-positiivisuudesta; hepatiitin uudelleenaktivoituminen myelosuppressiivisen hoidon jälkeen voi johtaa kuolemaan johtaviin komplikaatioihin
• Potilaat, joilla on ollut pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) -oireyhtymä
• Potilaat, jotka pyytävät tai ovat saaneet aiemmin hoitoa vorinostaatilla (eli valproiinihapolla) viimeisten 30 päivän aikana