伏立诺他、他克莫司和甲氨蝶呤预防血液系统恶性肿瘤患者干细胞移植后的 GVHD

纳入标准：

• 因恶性和非恶性血液病症接受同种异体 HSCT 的预期患者；供体可以是无关的骨髓或外周血细胞；如果在考虑研究时 CNS 疾病处于缓解期，则有中枢神经系统 (CNS) 受累病史的患者符合条件
• 供体和受体必须在 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 上具有人类白细胞抗原 (HLA)-8/8 等位基因匹配；所有等位基因都需要高分辨率打字
• 包括的诊断：

• 急性髓性白血病分以下几个阶段：

  • 首次缓解
  • 第二次或随后的缓解
  • 完全缓解定义为入组时外周循环中无原始细胞且骨髓中原始细胞 < 5%

• 处于以下阶段的慢性粒细胞白血病：

  • 第一或随后的慢性期：

    • 患者拒绝酪氨酸激酶治疗或不适合它
    • 稳定，非血液学缓解：骨髓和/或外周血中存在原始细胞，但疾病不符合加速期或原始细胞期
    • 血液学缓解：血液或骨髓中没有母细胞或前体细胞
    • 部分细胞遗传学缓解：费城染色体阳性 (Ph+) 中期 > 0% 但 < 35%
    • 完全细胞遗传学缓解：没有 Ph+ 中期

  • 加速阶段 - 以下任何一种症状：

    • 白细胞 (WBC) 难以控制（尽管治疗 > 50 x 10^9/L）
    • WBC 快速翻倍（< 5 天）
    • 血液或骨髓中 10% 原始细胞
    • 血液或骨髓中 20% 的原始细胞和/或早幼粒细胞
    • 血液中 20% 嗜碱性粒细胞和/或嗜酸性粒细胞
    • 对标准治疗无反应的贫血或血小板减少症
    • 持续性血小板增多症 (> 1000 x 10^9/L)
    • 除 Ph+ 外的细胞遗传学异常
    • 脾肿大加重
    • 骨髓纤维化

• 处于以下任何阶段的骨髓增生异常综合征：

  • 难治性贫血
  • 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞
  • 难治性血细胞减少伴多系发育异常
  • 难治性血细胞减少伴多系发育异常和环状铁粒幼细胞
  • 难治性贫血伴原始细胞过多 - 1（5-10% 原始细胞）
  • 难治性贫血伴原始细胞过多 - 2（10-20% 原始细胞）
  • 骨髓增生异常综合征，未分类
  • 与孤立性缺失 (5q) 相关的骨髓增生异常综合征 (MDS)
  • 慢性粒单核细胞白血病

• 原发性骨髓纤维化

  • 中2风险或高风险疾病
  • 在考虑参加该试验之前，患者应该已经取消了标准的护理选择

• 慢性淋巴细胞白血病

  • 完全缓解：疾病完全消失并且在准备方案之前没有复发；需要以下所有内容：

    • 结节性部分缓解：完全缓解，骨髓中持续存在淋巴结
    • 部分缓解：无论接受多少线治疗，疾病负担减轻 50% 以上

• 成熟的 B 细胞恶性肿瘤

  • 在被认为有资格参加该试验之前，患者应该已经取消了标准的护理选择
  • 首次完全缓解（CR1）确认：所有已知疾病完全消失； "确认"一词被定义为实验室和/或病理学或射线照相测定。
  • CR1 未确认 (CRU1)：所有已知疾病完全消失，但意义不明的持续扫描异常除外；术语“未确认”被定义为未进行活检或其他评估的意义不明的扫描异常
  • 第二次或随后的完全缓解 (CR2+) 确认：接受者复发，然后完全没有疾病，没有疾病的影像学证据
  • CR2+ 未确认：接受者已达到第二次或随后的完全反应，但持续存在意义不明的放射学异常。
  • 部分缓解：所有已知疾病部位的最大直径减少 >= 50%，并且没有新部位
• 卡诺夫斯基 >= 70%
• 预期寿命大于 6 个月
• 总胆红素 =< 2.5 mg%（除非来自吉尔伯特病或与疾病相关）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 3.0 X 机构正常上限
• 估计或实际肾小球滤过率 (GFR) > 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者； GFR 应针对体表面积 (BSA) 进行校正
• 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) > 50%； DLCO 应针对血红蛋白进行校正
• 第一秒用力呼气量 (FEV1) > 50%
• 用力肺活量 (FVC) > 50%
• 射血分数 >= 50%
• 伏立诺他对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为组蛋白脱乙酰酶抑制剂药物以及本试验中使用的其他治疗药物（例如，他克莫司和甲氨蝶呤）已知具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障）节育方法；禁欲）在进入研究之前和参与研究期间；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及伏立诺他给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 患者必须能够吞服胶囊/药片

排除标准：

• 根据现行机构骨髓移植 (BMT) 计划临床实践指南，不适合无关供体同种异体 HSCT 的患者；器官功能标准将根据当前机构 BMT 计划临床实践指南使用；将不受基于血液学参数的研究条目限制
• 归因于与伏立诺他相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 接受基于全身照射 (TBI) 的预处理方案（TBI 1200 厘戈瑞 [cGy]）的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；如果有明确证据（放射学检查结果和/或培养结果）表明感染得到良好控制，则仍在接受假定或证实感染治疗的患者符合条件；接受感染治疗的患者只有在获得首席研究员 (PI) 的许可后才能入组
• 孕妇被排除在本研究之外，因为伏立诺他是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，具有致畸或流产的潜在作用；由于母亲接受伏立诺他治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受伏立诺他治疗，则应停止母乳喂养
• 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性和/或聚合酶链反应 (PCR) 检测阳性、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV)1/HTLV2 血清阳性证据的患者；同种异体 HSCT 的安全性对于该人群尚未确定
• 有乙型肝炎或丙型肝炎 PCR 阳性证据的患者；骨髓抑制治疗后肝炎再激活可导致致命并发症
• 有延长校正 QT 间期 (QTc) 综合征病史的患者
• 在过去 30 天内询问或曾接受过伏立诺他（即丙戊酸）等药物治疗的患者