혈액 악성 종양 환자의 줄기 세포 이식 후 GVHD 예방을 위한 Vorinostat, Tacrolimus 및 Methotrexate

포함 기준:

• 악성 및 비악성 모두의 혈액학적 상태에 대한 동종이계 조혈모세포이식을 위한 예비 환자; 공여자는 관련 없는 골수 또는 말초 혈액 세포일 수 있습니다. 중추신경계(CNS) 관련 병력이 있는 환자는 연구 고려 시점에 CNS 질환이 차도 상태인 경우 적격입니다.
• 기증자와 수혜자는 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 인간 백혈구 항원(HLA)-8/8 대립형질이 일치해야 합니다. 모든 대립 유전자에 고해상도 타이핑이 필요합니다.
• 포함될 진단:

• 다음 단계의 급성 골수성 백혈병:

  • 첫 차도
  • 두 번째 또는 후속 차도
  • 완전한 관해는 등록 시 말초 순환에 모세포가 없고 골수에서 < 5% 모세포로 정의됩니다.

• 다음 단계의 만성 골수성 백혈병:

  • 첫 번째 또는 후속 만성 단계:

    • 환자가 티로신 키나제 요법을 거부했거나 적합하지 않은 경우
    • 혈액학적 관해가 아닌 안정적: 골수 및/또는 말초 혈액에 모세포가 존재하지만 질병이 가속 또는 모세포 단계로 인정되지 않음
    • 혈액학적 관해: 혈액 또는 골수에 아세포 또는 전구 세포가 없음
    • 부분적 세포유전학적 관해: 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 중기 > 0% 그러나 < 35%
    • 완전한 세포유전학적 관해: Ph+ 중기 부재

  • 가속기 - 다음 증상 중 하나:

    • 백혈구(WBC) 조절이 어려움(치료에도 불구하고 > 50 x 10^9/L)
    • WBC의 급속한 배가(< 5일)
    • 10% 혈액 또는 골수 폭발
    • 혈액 또는 골수의 20% 모세포 및/또는 전골수구
    • 혈액 내 20% 호염기구 및/또는 호산구
    • 표준 치료에 반응하지 않는 빈혈 또는 혈소판 감소증
    • 지속성 혈소판증가증(> 1000 x 10^9/L)
    • Ph+ 이외의 세포유전학적 이상
    • 증가하는 비장 비대
    • 골수 섬유증

• 다음 단계의 골수이형성 증후군:

  • 난치성 빈혈
  • 고리형 철적아세포가 있는 난치성 빈혈
  • 다계통 이형성증을 동반한 난치성 혈구감소증
  • 다계통 이형성증 및 고리형 철적아세포를 동반한 난치성 혈구감소증
  • 과도한 돌풍을 동반한 난치성 빈혈-1(5-10% 돌풍)
  • 과도한 돌풍-2(10-20% 돌풍)를 동반한 난치성 빈혈
  • 분류되지 않은 골수이형성 증후군
  • 고립된 델(5q)과 관련된 골수이형성 증후군(MDS)
  • 만성 골수단구성 백혈병

• 원발성 골수 섬유증

  • 중급-2 위험 또는 고위험 질병
  • 환자는 이 시험을 고려하기 전에 표준 치료 옵션을 종료했어야 합니다.

• 만성림프구성백혈병

  • 완전한 관해: 질병이 완전히 없고 준비 요법 전에 재발이 발생하지 않았습니다. 다음이 모두 필요합니다.

    • 결절성 부분 관해: 골수에 지속성 림프성 결절이 있는 완전 반응
    • 부분 관해: 받은 치료 라인 수에 관계없이 질병 부담이 50% 이상 감소

• 성숙한 B 세포 악성종양

  • 환자는 이 임상시험에 적합한 것으로 간주되기 전에 표준 치료 옵션을 종료했어야 합니다.
  • 첫 번째 완전 관해(CR1) 확인: 알려진 모든 질병의 완전한 소멸; "확인된"이라는 용어는 검사실 및/또는 병리학적 또는 방사선학적 결정으로 정의됩니다.
  • CR1 확인되지 않음(CRU1): 의미를 알 수 없는 지속적인 스캔 이상을 제외하고 알려진 모든 질병의 완전한 소실; "확인되지 않은"이라는 용어는 생검 또는 달리 평가되지 않은 알 수 없는 의미의 스캔 이상으로 정의됩니다.
  • 두 번째 또는 후속 완전 관해(CR2+) 확인: 수혜자가 재발한 후 질병의 방사선학적 증거 없이 질병이 완전히 사라졌습니다.
  • CR2+ 확인되지 않음: 수혜자가 두 번째 또는 후속 완전 반응을 달성했지만 의미를 알 수 없는 지속적인 방사선학적 이상이 있습니다.
  • 부분 관해: 알려진 질병의 모든 부위에서 최대 직경이 >= 50% 감소하고 새로운 부위는 없음
• 카르노프스키 >= 70%
• 6개월 이상의 기대 수명
• 총 빌리루빈 =< 2.5mg%(길버트병 또는 질병 관련이 아닌 경우)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 3.0 X 제도적 정상 상한
• 예상 또는 실제 사구체 여과율(GFR) > 50mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2; 체표면적(BSA)에 대해 GFR을 보정해야 합니다.
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 > 50%; DLCO는 헤모글로빈에 대해 교정되어야 합니다.
• 1초간 강제 호기량(FEV1) > 50%
• 강제 폐활량(FVC) > 50%
• 분출률 >= 50%
• 발달중인 인간 태아에 대한 vorinostat의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 히스톤 데아세틸라제 억제제뿐만 아니라 이 시험에 사용된 다른 치료제(예: 타크로리무스 및 메토트렉세이트)가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단제)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 방법, 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 vorinostat 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 환자는 캡슐/정제를 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 현재 기관 골수 이식(BMT) 프로그램 임상 진료 지침에 따라 비혈연 기증자 동종이계 조혈모세포이식 후보가 아닌 환자 장기 기능 기준은 현재 기관 BMT 프로그램 임상 진료 지침에 따라 활용됩니다. 혈액학적 매개변수를 기반으로 연구 항목에 제한이 없을 것입니다.
• vorinostat와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 전신 조사(TBI) 기반 컨디셔닝 요법(TBI 1200센티그레이[cGy])을 받는 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 추정되거나 입증된 감염에 대해 여전히 치료를 받고 있는 환자는 감염이 잘 통제되고 있다는 명확한 증거(방사선 소견 및/또는 배양 결과)가 있는 경우 적격입니다. 감염 치료를 받고 있는 환자는 주임 조사자(PI)로부터 승인을 받은 후에만 등록됩니다.
• vorinostat는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 히스톤 데아세틸라제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 vorinostat로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 vorinostat로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 및/또는 양성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석, 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV)1/HTLV2 혈청 양성의 증거가 있는 환자; 동종이계 조혈모세포이식의 안전성은 이 모집단에 대해 아직 잘 확립되어 있지 않습니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 PCR 양성의 증거가 있는 환자; 골수 억제 요법 후 간염 재활성화는 치명적인 합병증을 유발할 수 있습니다.
• 연장된 교정 QT 간격(QTc) 증후군의 병력이 있는 환자
• 지난 30일 이내에 vorinostat(즉, valproic acid)와 같은 약물로 사전 치료를 요청했거나 받은 적이 있는 환자