生化学的に再発したホルモン感受性前立腺がん男性における高選択的アンドロゲン受容体 (AR) 標的療法の役割
2020年2月27日 更新者：Aragon Pharmaceuticals, Inc.
提案された臨床試験では、事前の根治的局所療法後に血清PSAが急速に上昇した男性を対象に、ARN-509単独またはLHRHアゴニスト（LHRHa）との併用による12か月間の治療効果を研究し、それぞれLHRHa単独と比較する。前立腺がん。
選択されたエンドポイントは、生活の質やいくつかの代謝パラメーターを含む、アンドロゲン除去療法 (ADT) の測定可能な短期効果を反映しています。
さらに、12 か月の治療後の PSA 抑制およびテストステロンの回復 (およびその後の PSA の進行) に対する各治療戦略の相対的な効果が評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ
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California
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San Francisco、California、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
主な包含基準:
- 組織学的に証明された前立腺腺癌
- 以前の根治的局所療法（根治的前立腺切除術、体外照射、または密封小線源療法）、または治癒を目的とした根治的前立腺切除術と放射線療法の併用後にPSAが上昇している
- PSA倍加時間が12か月以下
- 無作為化前の6週間以内に、腹部/骨盤の全身骨スキャンおよびコンピューター断層撮影(CT)または磁気共鳴画像法(MRI)による画像検査で転移性疾患の証拠がないこと。
- 事前に根治的前立腺切除術 +/- 補助放射線またはサルベージ放射線治療を受けた場合、最小 PSA 1.0 ng/mL。根治的前立腺切除術が事前に行われていない事前の RT の場合、最低値 + 2.0 ng/mL
- 前回のアンドロゲン除去療法（ADT）は、ランダム化前の最終投与量が 6 か月以上（>）であれば許可される
- 生化学的再発に対するアンドロゲン除去療法（ADT）または抗アンドロゲン療法を行っていないこと
- 研究参加時の血清テストステロン > 150 ng/dL
- 発作の既往歴や発作閾値を低下させる可能性のある病状がないこと
主な除外基準:
- 5-αリダクターゼ拮抗薬の使用（すなわち、 フィナステリド、デュタステリド）をランダム化前6週間以内に服用している
- 抗アンドロゲン剤の使用（例： フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド）をランダム化前 6 週間以内に投与
- 両側精巣摘出術歴
- 生化学的に再発した前立腺がんに対するADTによる治療歴がある。 生化学的再発疾患に対するサルベージ放射線療法または前立腺切除術後のネオアジュバント治療、同時治療、および/またはアジュバント治療としての事前の ADT は、ADT の最終用量が無作為化の 6 か月以上前 (>) であり、スクリーニング血清テストステロン レベルが高い場合に許可されます。 150 ng/dL 以上 (≧)
- ランダム化時にプレドニゾンと同等の用量の5 mg/日以上の全身ステロイドの使用
- 発作閾値を低下させる発作または病状の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ARN-509
ARN-509 錠剤、240 mg/日経口投与
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アクティブコンパレータ：LHRHアゴニスト+ARN-509
研究者の裁量/施設の実践ガイドラインによる LHRHa の選択 (例: Eligard®、Zoladex®、Lupron Depot®、Trelstar®) および ARN-509 錠剤、240 mg/日経口投与
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：LHRHアゴニスト
研究者の裁量/施設の実践ガイドラインに基づいて LHRHa を選択します (例: Eligard®、Zoladex®、Lupron Depot®、Trelstar®)。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月後のがん治療 - 前立腺の機能評価（FACT-P）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月時点
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FACT-P は、前立腺がんとその治療に関連する症状/問題を評価します。
これは、FACT-General + 前立腺がんサブスケール (PCS) を組み合わせたものです。
FACT-General (FACT-G) は、合計スコアとサブスケール スコアを提供する 27 項目の生活の質 (QoL) 尺度です: 身体的 (0-28)、機能的 (0-28)、社会的 (0-28) )、および感情的な幸福 (0-24)。
合計スコアの範囲は 1 ～ 108 で、スコアが高いほど合計スコアとサブスケール スコアが優れていることを示します。
PCS は、前立腺がんに特有の症状と問題について尋ねる 12 項目の前立腺がんの下位尺度です (範囲 0 ～ 48、スコアが高いほど優れています)。
FACT-P 合計スコアは、FACT-P アンケートの 5 つの下位尺度スコアすべての合計であり、範囲は 0 ～ 156 です。
スコアが高いほど、機能の程度が高く、生活の質が向上していることを示します。
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ベースライン、12 か月時点
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3 か月目と 24 か月後の FACT-P 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目と 24 か月目
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FACT-P は、前立腺がんとその治療に関連する症状/問題を評価します。
これは、FACT-General + 前立腺がんサブスケール (PCS) を組み合わせたものです。
FACT-General (FACT-G) は、合計スコアとサブスケール スコアを提供する 27 項目の生活の質 (QoL) 尺度です: 身体的 (0-28)、機能的 (0-28)、社会的 (0-28) )、および感情的な幸福 (0-24)。
合計スコアの範囲は 1 ～ 108 で、スコアが高いほど合計スコアとサブスケール スコアが優れていることを示します。
PCS は、前立腺がんに特有の症状と問題について尋ねる 12 項目の前立腺がんの下位尺度です (範囲 0 ～ 48、スコアが高いほど優れています)。
FACT-P 合計スコアは、FACT-P アンケートの 5 つの下位尺度スコアすべての合計であり、範囲は 0 ～ 156 です。
スコアが高いほど、機能の程度が高く、生活の質が向上していることを示します。
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ベースライン、3 か月目と 24 か月目
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関する質問票 - コア 30 (QLQ-C30) スコアの 3、12、および 24 か月後のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、12、24 か月目
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EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体機能、役割機能、感情機能、認知機能、社会的機能)、1 つのグローバル健康状態 (GHS) スケール、3 つの症状スケール (疲労、吐き気と嘔吐、痛み）、および6つの単一症状項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）。
アンケートには、機能と症状を評価するための「1-まったくない」から「4-非常にそうである」までの 4 段階リッカート型回答が含まれる 28 項目が含まれています。世界の健康および全体的な健康関連の生活の質に関する 7 ポイントのリッカート スケール (1= 悪い、7= 優れた) を持つ 2 つの項目。
スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換され、スコアが高いほど GHS が良好で、機能が良好で、症状が多いことを表します。
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ベースライン、3、12、24 か月目
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3、12、および 24 か月後の EORTC 生活の質アンケート - 前立腺 25 (QLQ-PR25) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、12、24 か月目
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EORTC QLQ-PR25 (EORTC QLQ-30 アンケートのモジュール) を使用して生活の質を評価しました。
6 つの領域に分散された 25 の質問で構成されます: 排尿症状 (8 項目)、失禁補助 (1 項目)、腸症状 (4 項目)、ホルモン治療関連症状 (HTRS) (6 項目)、性行為 (2 項目) 、性機能（4項目）。
参加者はこれらの質問のそれぞれに 4 段階評価 (1 が「まったく思わない」から 4 が「非常にそう思う」) で回答しました。
すべての生のドメイン スコアは 0 ～ 100 のスケールに線形変換され、スコアが高いほど、より多くの症状 (泌尿器、腸、ホルモン治療関連の症状) またはより高いレベルの活動または機能 (性的) を反映します。
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ベースライン、3、12、24 か月目
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男性の性的健康インベントリ（SHIM）の3、12、24か月時点の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、12、24 か月目
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SHIM は、15 項目の国際勃起機能指数のうちの 5 項目を要約した十分に検証されたもので、前立腺がん関連の治療を含むさまざまな病因による勃起不全の男性を対象に広範に研究されています。
性機能に関する 5 つの項目で構成され、ほとんどの項目のスコアは 0 ～ 5 の範囲です。
合計スコアは 5 つの項目スコアをすべて加算することで取得され、範囲は 5 ～ 25 です。
スコアが高いほど、性機能のレベルが高く、勃起不全が少ないことを示します。
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ベースライン、3、12、24 か月目
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修正前立腺がん臨床試験作業部会 (PCWG2) 基準に基づく前立腺特異抗原 (PSA) 進行までの時間
時間枠：最長24ヶ月
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PSAの進行は、ベースラインの血清PSAの50パーセント（%）を超える上昇、または最下点から2ナノグラム/ミリリットル（ng/mL）以上の上昇のいずれか高い方として定義され、少なくとも2週間の反復測定によって確認されました。後で。
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最長24ヶ月
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PSA または X 線検査による進行がなく、血清テストステロンが回復した参加者の割合
時間枠：最長24ヶ月
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24か月の治療期間中にPSAまたはX線検査による進行の証拠がなく、24か月時点で血清テストステロンが回復した参加者の割合が報告されました。
テストステロン回収率は、血清テストステロンが 150 ナノグラム/デシリットル (ng/dL) を超える (>) と定義されました。
PSAの進行は、ベースラインの血清PSAの50パーセント（%）を超える上昇、または最下点から2ナノグラム/ミリリットル（ng/mL）以上の上昇のいずれか高い方として定義され、少なくとも2週間の反復測定によって確認されました。後で。
X 線撮影による進行は、骨スキャンまたは断面画像 (コンピューター断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像法 [MRI]) での新たな転移の検出として定義されました。
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最長24ヶ月
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血清PSAが0.2ng/mL未満の参加者の割合
時間枠：7ヶ月から24ヶ月まで
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7か月のプロトコール療法後のPSAが0.2ng/mL未満（<）であった参加者の割合が報告されました。
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7ヶ月から24ヶ月まで
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ボディマス指数（BMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1日目（サイクル1）、28日目（サイクル1、2、4、5、7、8、10、11）、35日目（サイクル3、6、9、12）およびエンドポイント（最大24か月）
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BMIのベースラインからの変化が報告されました。
BMIは「体重kg/(身長メートル)*(身長メートル)」として計算されました。
エンドポイント値は、分析期間内の最後の測定からのものです。
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ベースライン、1日目（サイクル1）、28日目（サイクル1、2、4、5、7、8、10、11）、35日目（サイクル3、6、9、12）およびエンドポイント（最大24か月）
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空腹時血漿血糖値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35 日目 (サイクル 3、6、9、12)
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空腹時血漿グルコースレベルのベースラインからの変化は、反復測定の混合モデルを使用して分析および報告されました。
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ベースライン、35 日目 (サイクル 3、6、9、12)
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糖化ヘモグロビン (HbA1C) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35 日目 (サイクル 3、6、9、12)
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HbA1C のベースラインからの変化は、反復測定の混合モデルを使用して分析および報告されました。
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ベースライン、35 日目 (サイクル 3、6、9、12)
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コレステロール、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール、およびトリグリセリドのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35 日目 (サイクル 3、6、9、12)
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コレステロール、HDL コレステロール、LDL コレステロール、およびトリグリセリドのベースラインからの変化が、反復測定の混合モデルを使用して分析および報告されました。
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ベースライン、35 日目 (サイクル 3、6、9、12)
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骨塩密度 (BMD) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 12 35 日目
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BMD のベースラインからの変化は、DEXA スキャンを使用して大腿骨頸部と腰椎について評価されました。
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ベースライン、サイクル 12 35 日目
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血清テストステロンが 50 ng/dL 以上 (非去勢) および > 150 ng/dL まで回復するまでの時間の中央値
時間枠：13ヶ月目から24ヶ月目まで
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プロトコール治療の 13 か月目から 24 か月目までの血清テストステロンが > 50 ng/dL および > 150 ng/dL に回復するまでの時間が報告されました。
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13ヶ月目から24ヶ月目まで
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血清ジヒドロテストステロン (DHT) レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35 日目 (サイクル 6 およびサイクル 12)
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血清 DHT レベルのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、35 日目 (サイクル 6 およびサイクル 12)
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エストラジオールレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35 日目 (サイクル 6 およびサイクル 12)
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エストラジオールレベルのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、35 日目 (サイクル 6 およびサイクル 12)
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治療により緊急有害事象（TEAE）が発生した参加者の割合
時間枠：From date of 1st dose of study drug to date of last dose of study drug plus 30 days (up to 6 years)
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AE は、医薬品 (治験用または非治験用) 製品を投与された臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。
AE は必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、その医薬品 (治験薬または非治験薬) に関連しているかどうかに関係なく、医薬品 (治験薬または非治験薬) の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。非治験）製品。
治療中に発現した有害事象とは、治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与日プラス30日の間に発生した有害事象である。
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From date of 1st dose of study drug to date of last dose of study drug plus 30 days (up to 6 years)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月4日
一次修了 (実際)
2019年3月1日
研究の完了 (実際)
2019年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年2月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月27日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。