Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль высокоселективной таргетной терапии андрогенных рецепторов (АР) у мужчин с биохимически рецидивирующим гормоночувствительным раком предстательной железы

27 февраля 2020 г. обновлено: Aragon Pharmaceuticals, Inc.
В предлагаемом клиническом испытании будут изучаться эффекты 12-месячной терапии только ARN-509 или в комбинации с агонистом LHRH (LHRHa), каждый по сравнению с монотерапией LHRHa, у мужчин с быстро повышающимся уровнем ПСА в сыворотке после предшествующей радикальной местной терапии для рак простаты. Выбранные конечные точки отражают измеримые краткосрочные эффекты андрогенной депривационной терапии (АДТ), включая качество жизни и несколько метаболических параметров. Кроме того, будет оцениваться относительный эффект каждой стратегии лечения на подавление уровня ПСА, а также восстановление уровня тестостерона (и последующее повышение уровня ПСА) после 12 месяцев терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
  • Повышение уровня ПСА после предшествующей радикальной местной терапии (радикальная простатэктомия, внешнее лучевое облучение или брахитерапия) или комбинации радикальной простатэктомии и лучевой терапии с излечивающей целью
  • Время удвоения ПСА меньше или равно 12 месяцам
  • Отсутствие признаков метастатического заболевания при визуализации с помощью сканирования костей всего тела и компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости/таза в течение 6 недель до рандомизации
  • Минимум ПСА 1,0 нг/мл, если ранее проводилась радикальная простатэктомия +/- адъювантное или радиационное облучение; надир + 2,0 нг/мл, если предыдущая ЛТ без предшествующей радикальной простатэктомии
  • Предварительная андроген-депривационная терапия (АДТ) разрешена, если последняя доза была больше, чем (>) 6 месяцев до рандомизации.
  • Отсутствие предшествующей андрогенной депривационной терапии (АДТ) или антиандрогенов при биохимическом рецидиве
  • Тестостерон в сыворотке > 150 нг/дл на момент начала исследования
  • Нет в анамнезе судорог или заболеваний, которые могут снизить судорожный порог

Ключевые критерии исключения:

  • Использование антагониста 5-альфа-редуктазы (т.е. финастерид, дутастерид) в течение 6 недель до рандомизации
  • Использование антиандрогенов (например, флутамид, нилутамид, бикалутамид) в течение 6 недель до рандомизации
  • Предшествующая двусторонняя орхиэктомия
  • Предшествующее лечение АДТ по поводу биохимически рецидивирующего рака предстательной железы. Предварительная ГТ в качестве неоадъювантной, одновременной и/или адъювантной терапии после спасительной лучевой терапии или простатэктомии по поводу биохимического рецидива заболевания разрешена при условии, что последняя доза ГТ превышает (>) 6 месяцев до рандомизации и уровень тестостерона в сыворотке выше. больше или равно (≥)150 нг/дл
  • Использование системных стероидов в эквивалентной дозе преднизолона 5 мг/день или выше при рандомизации
  • Любая история судорог или заболевания, которое снижает судорожный порог

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АРН-509
ARN-509 Таблетки, 240 мг/день, перорально
Лекарство: АРН-509
Активный компаратор: Агонист ЛГРГ + ARN-509
Выбор LHRHa на усмотрение исследователя/руководств по клинической практике (например, Элигард®, Золадекс®, Лупрон Депо®, Трелстар®) и таблеток ARN-509, 240 мг/день, принимаемых перорально
Лекарство: АРН-509
Лекарство: Агонист ЛГРГ
Другие имена:
  • Элигард®
  • Золадекс®
  • Люпрон Депо®
  • Трелстар®
Активный компаратор: Агонист ЛГРГ
Выбор LHRHa на усмотрение исследователя/практики в медицинском учреждении (например, Элигард®, Золадекс®, Лупрон Депо®, Трелстар®).
Лекарство: Агонист ЛГРГ
Другие имена:
  • Элигард®
  • Золадекс®
  • Люпрон Депо®
  • Трелстар®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии рака - общий балл простаты (FACT-P) через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев
FACT-P оценивает симптомы/проблемы, связанные с карциномой предстательной железы и ее лечением. Это комбинация общего FACT + субшкалы рака простаты (PCS). FACT-General (FACT-G) представляет собой показатель качества жизни (QoL) из 27 пунктов, который дает общий балл, а также баллы по подшкалам: физические (0–28), функциональные (0–28), социальные (0–28). ) и эмоциональное благополучие (0-24). Общий диапазон баллов находится в диапазоне от 1 до 108, более высокие баллы означают лучшее для общего балла и баллов по подшкалам. PCS представляет собой подшкалу рака предстательной железы из 12 пунктов, в которой задаются вопросы о симптомах и проблемах, характерных для рака предстательной железы (диапазон 0–48, чем выше балл, тем лучше). Общий балл FACT-P представляет собой сумму баллов по всем 5 подшкалам анкеты FACT-P и находится в диапазоне от 0 до 156. Более высокие баллы указывают на более высокую степень функционирования и лучшее качество жизни.
Исходный уровень, через 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла FACT-P по сравнению с исходным уровнем через 3 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 и 24 месяца
FACT-P оценивает симптомы/проблемы, связанные с карциномой предстательной железы и ее лечением. Это комбинация общего FACT + субшкалы рака простаты (PCS). FACT-General (FACT-G) представляет собой показатель качества жизни (QoL) из 27 пунктов, который дает общий балл, а также баллы по подшкалам: физические (0–28), функциональные (0–28), социальные (0–28). ) и эмоциональное благополучие (0–24). Общий диапазон баллов находится в диапазоне от 1 до 108, более высокие баллы означают лучшее для общего балла и баллов по подшкалам. PCS представляет собой подшкалу рака предстательной железы из 12 пунктов, в которой задаются вопросы о симптомах и проблемах, характерных для рака предстательной железы (диапазон 0–48, чем выше балл, тем лучше). Общий балл FACT-P представляет собой сумму баллов по всем 5 подшкалам анкеты FACT-P и находится в диапазоне от 0 до 156. Более высокие баллы указывают на более высокую степень функционирования и лучшее качество жизни.
Исходный уровень, через 3 и 24 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) — Core 30 (QLQ-C30) Оценка через 3, 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 12 и 24 месяца
EORTC QLQ-C30 представляет собой анкету для самоотчетов, состоящую из 30 пунктов, которая включает 5 функциональных шкал (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), 1 шкалу глобального состояния здоровья (GHS), 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота, рвота и боль) и 6 отдельных симптомов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Анкета включает 28 пунктов с 4-балльной шкалой ответов типа Лайкерта от «1-совсем нет» до «4-очень сильно» для оценки функционирования и симптомов; 2 пункта с 7-балльной шкалой Лайкерта (1 = плохое и 7 = отличное) для общего состояния здоровья и общего качества жизни, связанного со здоровьем. Баллы преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы представляют лучший GHS, лучшее функционирование и больше симптомов.
Исходный уровень, через 3, 12 и 24 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни EORTC — оценка простаты 25 (QLQ-PR25) через 3, 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 12 и 24 месяца
EORTC QLQ-PR25, модуль опросника EORTC QLQ-30, использовался для оценки качества жизни. Он состоит из 25 вопросов, распределенных по 6 областям: симптомы мочеиспускания (8 вопросов), помощь при недержании мочи (1 вопрос), симптомы кишечника (4 вопроса), симптомы, связанные с гормональным лечением (ГТРС) (6 вопросов), сексуальная активность (2 вопроса). и половое функционирование (4 пункта). На каждый из этих вопросов участники отвечали по 4-балльной шкале (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»). Все необработанные оценки доменов линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие оценки отражают либо большее количество симптомов (симптомы, связанные с мочеиспусканием, кишечником, гормональным лечением), либо более высокие уровни активности или функционирования (сексуальные).
Исходный уровень, через 3, 12 и 24 месяца
Изменение общей оценки сексуального здоровья мужчин (SHIM) по сравнению с исходным уровнем через 3, 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 12, 24 месяца
SHIM является хорошо проверенным сокращенным из 5 пунктов Международного индекса эректильной функции из 15 пунктов, который широко изучался у мужчин с эректильной дисфункцией, вызванной различной этиологией, включая лечение, связанное с раком предстательной железы. Он состоит из 5 пунктов, относящихся к сексуальному функционированию, с баллами от 0 до 5 по большинству пунктов. Общий балл получается путем сложения баллов по всем пяти пунктам и может варьироваться от 5 до 25. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень сексуальной функции и менее выраженную эректильную дисфункцию.
Исходный уровень, через 3, 12, 24 месяца
Время до прогрессирования специфического антигена простаты (PSA) на основе модифицированных критериев Рабочей группы по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG2)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Прогрессирование уровня ПСА определялось как повышение уровня ПСА более чем на 50 процентов (%) от исходного уровня сывороточного уровня ПСА или повышение на 2 нанограмма на миллилитр (нг/мл) или более выше минимального значения, в зависимости от того, что выше, подтвержденное повторным измерением не менее чем через 2 недели. позже.
До 24 месяцев
Процент участников без ПСА или рентгенологического прогрессирования и с восстановлением сывороточного тестостерона
Временное ограничение: До 24 месяцев
Сообщалось о проценте участников без признаков ПСА или рентгенологического прогрессирования в течение 24-месячного периода лечения и с восстановлением уровня тестостерона в сыворотке через 24 месяца. Восстановление уровня тестостерона определяли как уровень тестостерона в сыворотке выше (>) 150 нанограмм на децилитр (нг/дл). Прогрессирование уровня ПСА определялось как повышение уровня ПСА более чем на 50 процентов (%) от исходного уровня сывороточного уровня ПСА или повышение на 2 нанограмма на миллилитр (нг/мл) или более выше минимального значения, в зависимости от того, что выше, подтвержденное повторным измерением не менее чем через 2 недели. позже. Рентгенологически прогрессирование определялось как обнаружение новых метастазов либо при сканировании костей, либо при визуализации поперечного сечения (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]).
До 24 месяцев
Процент участников с уровнем ПСА в сыворотке менее 0,2 нг/мл
Временное ограничение: От 7 до 24 месяцев
Сообщалось о проценте участников с уровнем ПСА менее (<) 0,2 нг/мл после 7 месяцев терапии по протоколу.
От 7 до 24 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1 (цикл 1), день 28 (цикл 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10 и 11), день 35 (цикл 3, 6, 9 и 12) и конечная точка (до 24 месяцев)
Сообщалось об изменении ИМТ по сравнению с исходным уровнем. ИМТ рассчитывали как «масса тела в кг/(рост в метрах)* (рост в метрах)». Значения конечной точки взяты из последнего измерения в течение периода анализа.
Исходный уровень, день 1 (цикл 1), день 28 (цикл 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10 и 11), день 35 (цикл 3, 6, 9 и 12) и конечная точка (до 24 месяцев)
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-й день (циклы 3, 6, 9 и 12)
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак по сравнению с исходным уровнем было проанализировано и сообщено с использованием смешанной модели для повторных измерений.
Исходный уровень, 35-й день (циклы 3, 6, 9 и 12)
Изменение гликированного гемоглобина (HbA1C) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-й день (циклы 3, 6, 9 и 12)
Изменение HbA1C по сравнению с исходным уровнем было проанализировано и сообщено с использованием смешанной модели для повторных измерений.
Исходный уровень, 35-й день (циклы 3, 6, 9 и 12)
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-й день (циклы 3, 6, 9 и 12)
Изменения по сравнению с исходным уровнем холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и триглицеридов были проанализированы и зарегистрированы с использованием смешанной модели для повторных измерений.
Исходный уровень, 35-й день (циклы 3, 6, 9 и 12)
Изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 12, день 35
Изменение BMD по сравнению с исходным уровнем оценивали для шейки бедра и поясничного отдела позвоночника с помощью DEXA-сканирования.
Исходный уровень, цикл 12, день 35
Среднее время восстановления сывороточного тестостерона до уровня выше (>) 50 нг/дл (некастрированные) и > 150 нг/дл
Временное ограничение: С 13 по 24 месяц
Сообщалось о времени восстановления уровня тестостерона в сыворотке до > 50 нг/дл и > 150 нг/дл с 13 по 24 месяц терапии по протоколу.
С 13 по 24 месяц
Изменение уровня дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-й день (цикл 6 и цикл 12)
Сообщалось об изменении уровня ДГТ в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, 35-й день (цикл 6 и цикл 12)
Изменение уровня эстрадиола по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-й день (цикл 6 и цикл 12)
Сообщалось об изменении уровня эстрадиола по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, 35-й день (цикл 6 и цикл 12)
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: From date of 1st dose of study drug to date of last dose of study drug plus 30 days (up to 6 years)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный (исследуемый или неисследуемый) продукт. НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого или неисследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с этим лекарственным (исследуемым или не исследовательский) продукт. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, — это те, которые произошли между датой приема 1-й дозы исследуемого препарата и датой приема последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней.
From date of 1st dose of study drug to date of last dose of study drug plus 30 days (up to 6 years)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR103305
  • ARN-509-002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться