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新たに診断された神経膠芽腫患者における PLX3397 + 放射線療法 + テモゾロミドの第 1b/2 相試験

2020年6月19日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.

新たに診断された神経膠芽腫患者における放射線療法およびテモゾロミドと組み合わせた経口投与 PLX3397 の非盲検第 1b/2 相試験

研究の目的は、PLX3397 が、新たに診断された神経膠芽腫 (GBM) 患者における標準治療の放射線療法 (RT) + テモゾロミドの有効性を改善する可能性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

治験薬は、RT（放射線療法）の開始前の7日間、1日2回投与され、RTの過程で1日2回続けられます。 RT スケジュールは、1 日 1 回、週 5 日間、6 週間（総放射線量 60 Gy. 経口テモゾロミドは、RTの期間中、1日1回（週7日）投与されます。 RTのコースが完了してから4週間後、患者は1日1回のアジュバントテモゾロミド（28日サイクルの1〜5日目）およびPLX3397を1日2回（28日サイクルの28日）、最大12サイクルで開始されます進行性疾患または許容できない毒性がない場合。 治験薬の中止後、患者は 6 か月ごとに OS の追跡を続けます。 試験の導入フェーズ 1b に参加している患者の場合、RP2D が確立された後、患者内での用量漸増が許可されます。 研究の第 2 相部分では、RP2D で PLX3397 による治療を受ける患者を登録します。

試験のフェーズ 1b 部分では、2 つのコホート (800 mg/日および 1000 mg/日) が約 7 ～ 10 の施設で登録される予定です。 各コホートは約7人の患者で構成されます。 したがって、フェーズ 1b には最低 14 人の患者が登録される予定です。 代替患者のために追加の患者が必要になる場合や、低用量コホート (600 mg または 400 mg) が必要な場合があります。 研究のフェーズ 2 部分では、登録には約 44 人の患者が含まれる予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbia、Ohio、アメリカ、43210
        • James Cancer Hospital/Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -18歳以上の男性または女性の患者。
  • -部分的または完全な外科的切除（すなわち、 PLX3397 投与前 5 週間以内 (C1D1)。 腫瘍にはテント上成分が含まれている必要があります。 すべての患者について、少なくとも 20 枚の染色されていないスライドを生成するのに十分な手術用パラフィン腫瘍ブロックが利用可能であること。または、パラフィン腫瘍ブロックが利用できない場合は、少なくとも 20 枚の染色されていないスライド。
  • -患者は、研究登録前に手術、術後感染症、およびその他の合併症の影響から回復している必要があります。
  • C1D1 の 28 日以内（できれば 14 日以内）に、放射線療法を開始する前と手術後に、脳の診断用造影 MRI または CT スキャンを実施する必要があります。
  • 互換性のないデバイスのために MR イメージングを受けることができない患者は、術前および術後の造影 CT スキャンが取得され、十分な品質である場合に登録できます。
  • 患者は参加施設で RT を受けなければなりません。
  • -出産の可能性のある女性は、投与開始から14日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、治験薬の投与中および最後の投与後3か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後 1 年以上経過している場合に含めることができます。 出産の可能性のある男性は、治験薬を使用している間、および最後の投与から3か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • -カルノフスキーパフォーマンスステータスが70以上。
  • -適切な血液、肝臓、および腎機能（絶対好中球数≥1.5x 109 / L、Hgb > 10 g / dL、血小板数≥100 x 109 / L、AST / ALT≤2.5x ULN、クレアチニン≤1.5x ULN）。
  • -研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、すべての研究要件を順守します。

除外基準:

  • 頭蓋円蓋外で検出された再発性 GBM または転移の証拠。
  • -PLX3397の最初の投与から28日以内または同時の治験薬の使用。
  • -Gliadelウェーハまたはその他の腫瘍内または腔内治療の以前の使用。
  • 膠芽腫または神経膠腫に対する以前の放射線療法または化学療法。
  • -頭頸部のがん（T1声門がんを除く）に対する以前の化学療法または放射線増感剤は、放射線照射野の重複をもたらします。
  • テモゾロミドに対する以前のアレルギー反応。
  • -グレード2（CTCAE v4）以上の急性頭蓋内出血の病歴。
  • -非外科的治療（例： ただし、外科的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、上皮内黒色腫、または子宮頸部の上皮内がんは除きます。
  • 慢性活動性B型またはC型肝炎。
  • -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、胆道シャント、または治験薬の適切な吸収を妨げる重大な腸切除。
  • -重篤な病気、制御されていない感染症、病状、または異常な検査結果を含むその他の病歴のある患者。研究者の意見では、研究への患者の参加または結果の解釈を妨げる可能性があります。
  • 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
  • スクリーニング時 QTcF 男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1b の用量漸増 - 600mg/日 PLX3397 コホート
600mg/日 PLX3397、放射線療法、テモゾロミド
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
  • TMZ
放射線：放射線治療
薬：PLX3397
他の名前：
  • ペキシダルチニブ
実験的：フェーズ 1b の用量漸増 - 800mg/日 PLX3397
800mg/日 PLX3397、放射線療法、テモゾロミド
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
  • TMZ
放射線：放射線治療
薬：PLX3397
他の名前：
  • ペキシダルチニブ
実験的：第 1b 相用量漸増 - 1000 mg/日 PLX3397 コホート
1000 mg/日 PLX3397、放射線療法、およびテモゾロミド
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
  • TMZ
放射線：放射線治療
薬：PLX3397
他の名前：
  • ペキシダルチニブ
実験的：第 2 相 - PLX3397 の第 2 相推奨用量
PLX3397 (800mg/日) の第 2 相推奨用量、放射線療法、およびテモゾロミド
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
  • TMZ
放射線：放射線治療
薬：PLX3397
他の名前：
  • ペキシダルチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
併用 800 mg、週 5 日投与群における無増悪生存期間中央値 (mPFS) のまとめ
時間枠：投与された最初の投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで評価され、最大 4 年 4 か月間評価されます。
進行は、神経腫瘍学における応答評価 (RANO) 基準によって決定され、無増悪生存期間 (PFS) は、ノンパラメトリック Kaplan-Meier 法に基づいて分析されました。
投与された最初の投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで評価され、最大 4 年 4 か月間評価されます。
研究グループにおける無増悪生存期間中央値 (mPFS) と医学文献からの歴史的対照との比較のまとめ
時間枠：投与された最初の投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで評価され、最大 4 年 4 か月間評価されます。
mPFS は、ニュートン ラフソン アルゴリズムを使用した最尤推定モデル パラメーターに基づいていました。 Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525 研究は、統計分析に使用された主な歴史的対照でした。 さらに、RTOG-0825 もこの結果測定をサポートするために使用されました。
投与された最初の投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで評価され、最大 4 年 4 か月間評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨されるフェーズ 2 用量での修正された意図的治療集団におけるサブグループによる無増悪生存期間中央値 (mPFS) の要約
時間枠：投与された最初の投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで評価され、最大 4 年 4 か月間評価されます。

進行は、神経腫瘍学における応答評価 (RANO) 基準によって決定され、無増悪生存期間 (PFS) は、ノンパラメトリック Kaplan-Meier 法に基づいて分析されました。 mPFS は、年齢層、手術の程度、ベースラインのカルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS)、および O6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ ステータス (MGMT) によって分析されました。

ベースライン Karnofsky Performance Status のスケール範囲は 0 ～ 100 で、0 は参加者が死亡していることを示し、100 は参加者が正常であり、苦情も病気の証拠もないことを示します。 数値が高いほど、結果が良くなります。
投与された最初の投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで評価され、最大 4 年 4 か月間評価されます。
研究集団における全生存率のまとめ
時間枠：初回投与日から死亡日まで、4年4ヶ月まで評価
全生存期間 (OS) は、治療の初日 (C1D1) から死亡日までの日数として定義され、ノンパラメトリック カプラン マイヤー法を使用して分析されました。
初回投与日から死亡日まで、4年4ヶ月まで評価
医学文献からの歴史的対照と比較した研究グループの全生存率の要約
時間枠：最初に投与された日からあらゆる原因による死亡日まで評価され、最大 4 年 4 か月まで評価されます。
全生存率は、パラメトリック モデルを使用して計算されました。 Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525 研究は、統計分析に使用された主な歴史的対照でした。 さらに、RTOG-0825 もこの結果測定をサポートするために使用されました。
最初に投与された日からあらゆる原因による死亡日まで評価され、最大 4 年 4 か月まで評価されます。
推奨される第 2 相用量での修正された Intent-To-Treat 集団におけるサブグループ別の全生存率のまとめ
時間枠：最初に投与された日からあらゆる原因による死亡日まで評価され、最大 4 年 4 か月まで評価されます。

全生存率は、ノンパラメトリック カプラン マイヤー分析法を使用して計算されました。 OS の中央値は、年齢層、手術の範囲、ベースラインのカルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS)、および O6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ ステータス (MGMT) によって分析されました。

ベースライン Karnofsky Performance Status のスケール範囲は 0 ～ 100 で、0 は参加者が死亡していることを示し、100 は参加者が正常であり、苦情も病気の証拠もないことを示します。 数値が高いほど、結果が良くなります。
最初に投与された日からあらゆる原因による死亡日まで評価され、最大 4 年 4 か月まで評価されます。
推奨されるフェーズ 2 用量での修正された意図的治療集団におけるサブグループによる最良の全体的な反応の概要
時間枠：ベースラインから 4 年 4 か月まで 8 週間ごとに評価
最良の全体的な応答 (RANO 応答に基づく) は、研究治療の開始から治療の終了までに記録された最高の全体的な応答として定義されました。 神経腫瘍学における応答評価 (RANO) 基準に従って、測定可能な病変について頭蓋 MRI スキャンによって評価され、次のように要約されます。部分奏効（PR）、すべての測定可能な増強病変の50%以上の減少。安定した疾患、完全奏効、部分奏効、または進行の資格がない、および進行、ステロイドの使用が安定または増加しているにもかかわらず、病変の増強が 25% を超えて増加、または新しい病変。
ベースラインから 4 年 4 か月まで 8 週間ごとに評価
修正意図的治療集団のフェーズ 1b で報告された最も頻度の高いシステム臓器クラスの概要
時間枠：ベースラインは最終投与後 30 日まで、4 年 4 か月まで
ベースラインは最終投与後 30 日まで、4 年 4 か月まで
修正意図的治療集団のフェーズ 2 で報告された最も頻度の高いシステム臓器クラスの概要
時間枠：ベースラインは最終投与後 30 日まで、4 年 4 か月まで
ベースラインは最終投与後 30 日まで、4 年 4 か月まで
臨床的に重要な異常な化学的および血液学的値を有する、修正された意図的治療集団の第 1b 相における優先用語による有害事象として報告された患者の数
時間枠：ベースラインは最終投与後 30 日まで、4 年 4 か月まで
ベースラインは最終投与後 30 日まで、4 年 4 か月まで
第 2 相、第 1b 相の複合 RP2D グループ、および研究全体で修正された意図的治療集団における優先用語別の有害事象として報告された、臨床的に重要な異常な化学的および血液学的値を有する患者の数
時間枠：ベースラインは最終投与後 30 日まで、4 年 4 か月まで
ベースラインは最終投与後 30 日まで、4 年 4 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Daiichi Sankyo, Inc.

協力者

Plexxikon

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年7月18日

一次修了 (実際)

2017年11月3日

研究の完了 (実際)

2020年3月4日

試験登録日

最初に提出

2013年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月11日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月19日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PLX108-08

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。 第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。 データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共有時間枠

2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。

IPD 共有アクセス基準

正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。 これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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