Eine Phase-1b/2-Studie zu PLX3397 + Strahlentherapie + Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologisch bestätigtes definitives GBM oder Gliosarkom durch teilweise oder vollständige chirurgische Resektion (d. h. nicht nur durch Biopsie) innerhalb von 5 Wochen vor der Verabreichung von PLX3397 (C1D1). Der Tumor muss eine supratentorielle Komponente haben. Für alle Patienten Verfügbarkeit eines chirurgischen Paraffin-Tumorblocks, der ausreicht, um mindestens 20 ungefärbte Objektträger zu erzeugen; oder, wenn kein Paraffin-Tumorblock verfügbar ist, mindestens 20 ungefärbte Objektträger.
• Der Patient muss sich vor der Studienregistrierung von den Auswirkungen einer Operation, einer postoperativen Infektion und anderen Komplikationen erholt haben.
• Ein diagnostischer kontrastmittelverstärkter MRT- oder CT-Scan des Gehirns muss präoperativ und postoperativ vor Beginn der Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen (vorzugsweise 14 Tagen) vor C1D1 durchgeführt werden.
• Patienten, die sich aufgrund nicht kompatibler Geräte keiner MRT-Bildgebung unterziehen können, können aufgenommen werden, sofern prä- und postoperative kontrastverstärkte CT-Scans erstellt werden und von ausreichender Qualität sind.
• Patienten müssen RT in der teilnehmenden Einrichtung erhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind. Männer im gebärfähigen Alter müssen außerdem zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Karnofsky-Leistungsstatus von ≥70.
• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Hgb > 10 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN, Kreatinin ≤ 1,5 x ULN).
• Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf rezidivierende GBM oder Metastasen außerhalb des Schädeldaches.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von PLX3397 oder gleichzeitig.
• Vorherige Anwendung von Gliadel-Wafern oder einer anderen intratumoralen oder intrakavitären Behandlung.
• Vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie bei Glioblastom oder Gliom.
• Vorherige Chemotherapie oder Strahlensensibilisatoren für Kopf-Hals-Krebs (außer T1-Kehlkopfkrebs), die zu einer Überlappung der Strahlungsfelder führen würden.
• Frühere allergische Reaktion auf Temozolomid.
• Vorgeschichte einer akuten intrakraniellen Blutung Grad 2 (CTCAE v4) oder höher.
• Aktiver Krebs (entweder gleichzeitig oder innerhalb der letzten 3 Jahre), der eine nicht-operative Therapie erfordert (z. Chemotherapie oder Strahlentherapie), mit Ausnahme von chirurgisch behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Melanom in situ oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Chronisch aktive Hepatitis B oder C.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, Gallen-Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine adäquate Resorption des Studienmedikaments ausschließen würden.
• Patienten mit schweren Krankheiten, unkontrollierten Infektionen, Erkrankungen oder anderen Krankengeschichten, einschließlich abnormaler Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme eines Patienten an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.
• Beim Screening QTcF ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen.