Um estudo de fase 1b/2 de PLX3397 + radioterapia + temozolomida em pacientes com glioblastoma diagnosticado recentemente

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos.
• GBM ou gliossarcoma definitivos confirmados histologicamente por ressecção cirúrgica parcial ou completa (i.e. não apenas por biópsia) dentro de 5 semanas antes da administração de PLX3397 (C1D1). O tumor deve ter um componente supratentorial. Para todos os pacientes, disponibilidade de um bloco tumoral cirúrgico de parafina suficiente para gerar pelo menos 20 lâminas não coradas; ou, se um bloco tumoral de parafina não estiver disponível, pelo menos 20 lâminas não coradas.
• O paciente deve ter se recuperado dos efeitos da cirurgia, infecção pós-operatória e outras complicações antes do registro no estudo.
• Uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste de diagnóstico do cérebro deve ser realizada no pré-operatório e no pós-operatório antes do início da radioterapia, dentro de 28 dias (de preferência 14 dias) antes do C1D1.
• Pacientes incapazes de se submeter a imagens de RM devido a dispositivos não compatíveis podem ser inscritos, desde que sejam obtidas tomografias computadorizadas com contraste pré e pós-operatório e sejam de qualidade suficiente.
• Os pacientes devem receber RT na instituição participante.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após o início da dosagem e devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem usando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano. Homens com potencial para engravidar também devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose.
• Estado de desempenho de Karnofsky de ≥70.
• Função hematológica, hepática e renal adequada (contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x 109/L, Hgb >10 g/dL, contagem de plaquetas ≥100 x 109/L, AST/ALT ≤2,5x LSN, creatinina ≤1,5x LSN).
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência de GBM recorrente ou metástases detectadas fora da abóbada craniana.
• Uso de drogas em investigação dentro de 28 dias após a primeira dose de PLX3397 ou concomitantemente.
• Uso prévio de pastilhas Gliadel ou qualquer outro tratamento intratumoral ou intracavitário.
• Radiação ou quimioterapia prévia para glioblastoma ou glioma.
• Quimioterapia prévia ou radiossensibilizadores para câncer de cabeça e pescoço (exceto para câncer glótico T1) que resultariam em uma sobreposição de campos de radiação.
• Reação alérgica prévia à temozolomida.
• História de Grau 2 (CTCAE v4) ou maior hemorragia intracraniana aguda.
• Câncer ativo (concomitante ou nos últimos 3 anos) que requer terapia não cirúrgica (p. quimioterapia ou radioterapia), com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado cirurgicamente, melanoma in situ ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Hepatite crônica ativa B ou C.
• Náuseas e vômitos refratários, má absorção, shunt biliar ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada do medicamento em estudo.
• Pacientes com doenças graves, infecção não controlada, condições médicas ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais anormais, que na opinião do investigador provavelmente interfeririam na participação do paciente no estudo ou na interpretação dos resultados.
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando.
• Na Triagem QTcF ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres.