Vaiheen 1b/2 tutkimus PLX3397:stä + sädehoidosta + temotsolomidista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat.
• Histologisesti vahvistettu lopullinen GBM tai gliosarkooma osittaisella tai täydellisellä kirurgisella resektiolla (ts. ei vain biopsialla) 5 viikon sisällä ennen PLX3397:n antamista (C1D1). Kasvaimessa on oltava supratentoriaalinen komponentti. Kaikille potilaille kirurgisen parafiinikasvainlohkon saatavuus, joka riittää tuottamaan vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia; tai, jos parafiinikasvainsalpaa ei ole saatavilla, vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia.
• Potilaan on oltava toipunut leikkauksen vaikutuksista, leikkauksen jälkeisestä infektiosta ja muista komplikaatioista ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Diagnostinen varjoaineella tehostettu MRI- tai CT-skannaus aivoista on tehtävä ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen ennen sädehoidon aloittamista 28 päivän (mieluiten 14 päivän) sisällä ennen C1D1:tä.
• Potilaat, jotka eivät voi tehdä MR-kuvausta yhteensopimattomien laitteiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että ennen leikkausta ja sen jälkeen saadaan kontrastitehostettu CT-kuva ja ne ovat riittävän laadukkaita.
• Potilaiden on saatava RT osallistuvassa laitoksessa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa annostelun aloittamisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan. Hedelmällisessä iässä olevien miesten on myös suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70.
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, Hgb > 10 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN, kreatiniini ≤).
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet toistuvasta GBM:stä tai etäpesäkkeistä, jotka on havaittu kallon holvin ulkopuolella.
• Tutkiva huumeiden käyttö 28 päivän sisällä ensimmäisestä PLX3397-annoksesta tai samanaikaisesti.
• Gliadel-vohvelien tai minkä tahansa muun intratumoraalisen tai intrakavitaarisen hoidon aikaisempi käyttö.
• Aikaisempi sädehoito tai kemoterapia glioblastooman tai gliooman hoitoon.
• Aiempi kemoterapia tai säteilyherkistäjä pään ja kaulan syöpää varten (paitsi T1-syövän syöpä), joka johtaisi säteilykenttien päällekkäisyyteen.
• Aiempi allerginen reaktio temotsolomidille.
• Aiemmin asteen 2 (CTCAE v4) tai suurempi akuutti kallonsisäinen verenvuoto.
• Aktiivinen syöpä (joko samanaikaisesti tai viimeisen 3 vuoden aikana), joka vaatii ei-kirurgista hoitoa (esim. kemoterapia tai sädehoito), lukuun ottamatta kirurgisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, melanoomaa in situ tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen.
• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, hallitsematon infektio, sairaus tai muu sairaushistoria, mukaan lukien epänormaalit laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Seulonnassa QTcF ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla.