Et fase 1b/2-studie af PLX3397 + strålebehandling + temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år.
• Histologisk bekræftet definitiv GBM eller gliosarkom ved delvis eller fuldstændig kirurgisk resektion (dvs. ikke kun ved biopsi) inden for 5 uger før administration af PLX3397 (C1D1). Tumor skal have en supratentorial komponent. For alle patienter, tilgængelighed af en kirurgisk paraffintumorblok, der er tilstrækkelig til at generere mindst 20 ufarvede objektglas; eller, hvis en paraffintumorblok ikke er tilgængelig, mindst 20 ufarvede objektglas.
• Patienten skal være kommet sig over virkningerne af operation, postoperativ infektion og andre komplikationer før undersøgelsesregistrering.
• En diagnostisk kontrastforstærket MR- eller CT-scanning af hjernen skal udføres præoperativt og postoperativt inden påbegyndelse af strålebehandling inden for 28 dage (helst 14 dage) før C1D1.
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR-billeddannelse på grund af ikke-kompatible anordninger, kan tilmeldes, forudsat præ- og postoperative kontrastforstærkede CT-scanninger er af tilstrækkelig kvalitet.
• Patienter skal modtage RT på den deltagende institution.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af doseringen og skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de er på studielægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥1 år. Mænd i den fødedygtige alder skal også acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de er på studielægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis.
• Karnofsky præstationsstatus på ≥70.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion (absolut neutrofiltal ≥1,5x 109/L, Hgb >10 g/dL, trombocyttal ≥100 x 109/L, ASAT/ALT ≤2,5x ULN, kreatinin 5x ULN.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på tilbagevendende GBM eller metastaser påvist uden for kraniehvælvingen.
• Undersøgende stofbrug inden for 28 dage efter den første dosis af PLX3397 eller samtidig.
• Før brug af Gliadel wafers eller enhver anden intratumoral eller intrakavitær behandling.
• Forudgående stråling eller kemoterapi for glioblastom eller gliom.
• Tidligere kemoterapi eller radiosensibilisatorer mod kræft i hoved og hals (undtagen T1 glottic cancer), som ville resultere i en overlapning af strålingsfelter.
• Tidligere allergisk reaktion på temozolomid.
• Anamnese med grad 2 (CTCAE v4) eller større akut intrakraniel blødning.
• Aktiv cancer (enten samtidig eller inden for de sidste 3 år), der kræver ikke-kirurgisk behandling (f.eks. kemoterapi eller strålebehandling), med undtagelse af kirurgisk behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, melanom in-situ eller carcinom in-situ i livmoderhalsen.
• Kronisk aktiv hepatitis B eller C.
• Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, biliær shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med alvorlige sygdomme, ukontrolleret infektion, medicinske tilstande eller anden sygehistorie, herunder unormale laboratorieresultater, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre en patients deltagelse i undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.
• Ved screening QTcF ≥450 msek for mænd og ≥470 msek for kvinder.