Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b/2 PLX3397 + radiační terapie + temozolomid u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

19. června 2020 aktualizováno: Daiichi Sankyo, Inc.

Otevřená studie fáze 1b/2 orálně podávaného PLX3397 v kombinaci s radiační terapií a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Cílem studie je posoudit potenciál PLX3397 zlepšit účinnost standardní radiační terapie (RT) + temozolomid u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovaný lék bude podáván dvakrát denně po dobu 7 dnů před zahájením RT (radiační terapie) a bude pokračovat dvakrát denně během průběhu RT. Schéma RT bude jednou denně po dobu 5 dnů v týdnu po dobu 6 týdnů (celková dávka záření 60 Gy. Perorální temozolomid bude podáván jednou denně (7 dní v týdnu) po dobu RT. Čtyři týdny po dokončení kúry RT bude pacientkám zahájena adjuvantní léčba temozolomidem jednou denně (1. až 5. den 28denního cyklu) a PLX3397 dvakrát denně (28 dnů 28denního cyklu) po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progresivního onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po vysazení studovaného léku budou pacienti nadále sledováni na OS každých 6 měsíců. U pacientů účastnících se zaváděcí fáze 1b studie bude po stanovení RP2D povolena eskalace dávky uvnitř pacienta. Fáze 2 části studie bude zahrnovat pacienty, kteří budou léčeni PLX3397 v RP2D.

Pro část studie fáze 1b se plánuje zařazení 2 kohort (800 mg/den a 1000 mg/den) na přibližně 7-10 místech. Každá kohorta se bude skládat přibližně ze 7 pacientů. Proto je plánováno zařazení minimálně 14 pacientů do fáze 1b. Mohou být zapotřebí další pacienti pro náhradní pacienty nebo pokud jsou vyžadovány kohorty s nižší dávkou (600 mg nebo 400 mg). Pro část studie 2. fáze je plánováno zařazení přibližně 44 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbia, Ohio, Spojené státy, 43210
        • James Cancer Hospital/Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
  • Histologicky potvrzený definitivní GBM nebo gliosarkom částečnou nebo kompletní chirurgickou resekcí (tj. nikoli pouze biopsií) během 5 týdnů před podáním PLX3397 (C1D1). Nádor musí mít supratentoriální složku. Pro všechny pacienty je dostupnost chirurgického parafínového nádorového bloku dostatečná k vytvoření alespoň 20 neobarvených sklíček; nebo, pokud není k dispozici parafínový nádorový blok, alespoň 20 neobarvených sklíček.
  • Před registrací do studie se pacient musí zotavit z následků operace, pooperační infekce a dalších komplikací.
  • Diagnostické kontrastní MRI nebo CT vyšetření mozku musí být provedeno předoperačně a pooperačně před zahájením radioterapie, do 28 dnů (nejlépe 14 dnů) před C1D1.
  • Pacienti, kteří nemohou podstoupit zobrazení MR kvůli nekompatibilním zařízením, mohou být zařazeni za předpokladu, že předoperační a pooperační kontrastní CT vyšetření bude provedeno a bude dostatečně kvalitní.
  • Pacienti musí podstoupit RT v zúčastněné instituci.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení podávání a musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok. Muži ve fertilním věku musí také souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥70.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce (absolutní počet neutrofilů ≥1,5x 109/l, Hgb >10 g/dl, počet krevních destiček ≥100 x 109/l, AST/ALT ≤2,5x ULN, kreatinin ≤1,5x ULN).
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy o opakujících se GBM nebo metastázách zjištěných mimo lebeční klenbu.
  • Užívání zkoumaného léku do 28 dnů od první dávky PLX3397 nebo souběžně.
  • Předchozí použití Gliadelových destiček nebo jakékoli jiné intratumorální nebo intrakavitární léčby.
  • Předchozí ozařování nebo chemoterapie glioblastomu nebo gliomu.
  • Předchozí chemoterapie nebo radiosenzibilizátory pro rakovinu hlavy a krku (s výjimkou rakoviny glotické štěrbiny T1), které by vedly k překrývání radiačních polí.
  • Předchozí alergická reakce na temozolomid.
  • Anamnéza akutního intrakraniálního krvácení 2. stupně (CTCAE v4) nebo většího.
  • Aktivní rakovina (buď souběžná nebo během posledních 3 let), která vyžaduje nechirurgickou léčbu (např. chemoterapie nebo radiační terapie), s výjimkou chirurgicky léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, melanomu in situ nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  • Chronická aktivní hepatitida B nebo C.
  • Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci studovaného léku.
  • Pacienti se závažnými onemocněními, nekontrolovanou infekcí, zdravotními stavy nebo jinou anamnézou včetně abnormálních laboratorních výsledků, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušily účast pacienta ve studii nebo interpretaci výsledků.
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Při screeningu QTcF ≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b eskalace dávky – kohorta PLX3397 600 mg/den
600 mg/den PLX3397, radiační terapie a temozolomid
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • Temodar
  • TMZ
Záření: Radiační terapie
Lék: PLX3397
Ostatní jména:
  • Pexidartinib
Experimentální: Fáze 1b eskalace dávky - 800 mg/den PLX3397
800 mg/den PLX3397, radiační terapie a temozolomid
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • Temodar
  • TMZ
Záření: Radiační terapie
Lék: PLX3397
Ostatní jména:
  • Pexidartinib
Experimentální: Eskalace dávky fáze 1b – kohorta PLX3397 1000 mg/den
1000 mg/den PLX3397, radiační terapie a temozolomid
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • Temodar
  • TMZ
Záření: Radiační terapie
Lék: PLX3397
Ostatní jména:
  • Pexidartinib
Experimentální: Fáze 2 - Doporučená dávka 2. fáze PLX3397
Doporučená dávka 2. fáze PLX3397 (800 mg/den), radiační terapie a temozolomid
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • Temodar
  • TMZ
Záření: Radiační terapie
Lék: PLX3397
Ostatní jména:
  • Pexidartinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn středního přežití bez progrese (mPFS) ve skupině s kombinovanou dávkou 800 mg, 5 dní/týden
Časové okno: Hodnotí se od data první podané dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.
Progrese byla stanovena pomocí kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) a přežití bez progrese (PFS) bylo analyzováno na základě neparametrické Kaplan-Meierovy metody.
Hodnotí se od data první podané dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.
Souhrn středního přežití bez progrese (mPFS) ve studijní skupině ve srovnání s historickou kontrolou z lékařské literatury
Časové okno: Hodnotí se od data první podané dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.
mPFS byla založena na parametrech modelu odhadnutých maximální pravděpodobností s Newton-Raphsonovým algoritmem. Studie Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525 byla hlavní historickou kontrolou použitou pro statistickou analýzu. K podpoře tohoto výsledného opatření byl navíc použit RTOG-0825.
Hodnotí se od data první podané dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn středního přežití bez progrese (mPFS) podle podskupin v populaci s modifikovaným léčebným záměrem při doporučené dávce 2. fáze
Časové okno: Hodnotí se od data první podané dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.

Progrese byla stanovena pomocí kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) a přežití bez progrese (PFS) bylo analyzováno na základě neparametrické Kaplan-Meierovy metody. mPFS byla analyzována podle věkové skupiny, rozsahu operace, základního Karnofského výkonnostního stavu (KPS) a stavu O6-methylguanin-DNA metyltransferázy (MGMT).

Rozsah stupnice pro základní Karnofského výkonnostní stav je od 0 do 100, přičemž 0 znamená, že účastník je mrtvý, a 100 znamená, že účastník je normální, žádné stížnosti, žádné známky nemoci. Čím vyšší číslo, tím lepší výsledek.
Hodnotí se od data první podané dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.
Shrnutí celkového přežití ve studované populaci
Časové okno: Hodnotí se od data první podané dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 4 let 4 měsíců
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako počet dní od prvního dne léčby (C1D1) do data úmrtí a analyzováno pomocí neparametrické Kaplan Meierovy metody.
Hodnotí se od data první podané dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 4 let 4 měsíců
Shrnutí celkového přežití ve studijní skupině ve srovnání s historickou kontrolou z lékařské literatury
Časové okno: Hodnotí se od data první podané dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.
Celkové přežití bylo vypočítáno pomocí parametrického modelu. Studie Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525 byla hlavní historickou kontrolou použitou pro statistickou analýzu. K podpoře tohoto výsledného opatření byl navíc použit RTOG-0825
Hodnotí se od data první podané dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.
Shrnutí celkového přežití podle podskupin v populaci s modifikovaným léčebným záměrem při doporučené dávce 2. fáze
Časové okno: Hodnotí se od data první podané dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.

Celkové přežití bylo vypočítáno pomocí neparametrické metody Kaplan-Meierovy analýzy. Medián OS byl analyzován podle věkové skupiny, rozsahu operace, výchozího stavu výkonnosti podle Karnofského (KPS) a stavu O6-methylguanin-DNA metyltransferázy (MGMT).

Rozsah stupnice pro základní Karnofského výkonnostní stav je od 0 do 100, přičemž 0 znamená, že účastník je mrtvý, a 100 znamená, že účastník je normální, žádné stížnosti, žádné známky nemoci. Čím vyšší číslo, tím lepší výsledek.
Hodnotí se od data první podané dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 4 let 4 měsíců.
Shrnutí nejlepší celkové odpovědi podle podskupin v populaci s modifikovaným léčebným záměrem na doporučenou dávku 2. fáze
Časové okno: Hodnotí se od výchozího stavu a každých 8 týdnů, až do 4 let 4 měsíců
Nejlepší celková odpověď (na základě odpovědi RANO) byla definována jako nejvyšší celková odpověď zaznamenaná od začátku studijní léčby do konce léčby. Podle kritérií hodnocení odezvy v neuroonkologii (RANO) pro měřitelné léze a hodnocené skenem kraniální MRI, shrnuto jako: Kompletní odezva (CR), vymizení všech zhoršujících se onemocnění (měřitelných i neměřitelných); Částečná odezva (PR), >=50% snížení všech měřitelných zvětšujících lézí; Stabilní onemocnění, nesplňuje podmínky pro kompletní odpověď, částečnou odpověď nebo progresi a progresi, > 25% nárůst zvětšujících se lézí navzdory stabilnímu nebo rostoucímu užívání steroidů nebo jakýmkoli novým lézím.
Hodnotí se od výchozího stavu a každých 8 týdnů, až do 4 let 4 měsíců
Přehled nejčastějších tříd orgánových systémů hlášených ve fázi 1b modifikované populace s léčebným záměrem
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 4 let 4 měsíců
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 4 let 4 měsíců
Přehled nejfrekventovanějších tříd orgánových systémů hlášených ve fázi 2 modifikované populace s léčebným záměrem
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 4 let 4 měsíců
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 4 let 4 měsíců
Počet pacientů s klinicky významnými abnormálními chemickými a hematologickými hodnotami hlášenými jako nežádoucí příhody podle preferovaného termínu ve fázi 1b modifikované populace s léčebným záměrem
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 4 let 4 měsíců
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 4 let 4 měsíců
Počet pacientů s klinicky významnými abnormálními chemickými a hematologickými hodnotami hlášenými jako nežádoucí příhody podle upřednostňovaného termínu ve fázi 2, v kombinovaných skupinách RP2D ve fázi 1b a ve studii celkově modifikovaná populace s léčebným záměrem
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 4 let 4 měsíců
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 4 let 4 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daiichi Sankyo, Inc.

Spolupracovníci

Plexxikon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

4. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PLX108-08

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD) a příslušné podpůrné dokumenty klinických studií mohou být k dispozici na vyžádání na https://vivli.org/. V případech, kdy jsou údaje z klinických studií a podpůrné dokumenty poskytovány v souladu se zásadami a postupy naší společnosti, bude Daiichi Sankyo nadále chránit soukromí účastníků našich klinických studií. Podrobnosti o kritériích sdílení údajů a postupu pro žádost o přístup lze nalézt na této webové adrese: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Časový rámec sdílení IPD

Studie, pro které byl léčivý přípravek a indikace schválen Evropskou unií (EU) a Spojenými státy (USA) a/nebo Japonskem (JP) k uvedení na trh dne 1. ledna 2014 nebo později nebo zdravotnickými úřady USA nebo EU nebo JP, pokud byly předloženy regulační orgány v všechny kraje nejsou plánovány a po přijetí výsledků primární studie k publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Formální žádost kvalifikovaných vědeckých a lékařských výzkumníků o IPD a dokumenty klinických studií z klinických studií podporujících produkty předložené a licencované ve Spojených státech, Evropské unii a/nebo Japonsku od 1. ledna 2014 a dále za účelem provádění legitimního výzkumu. To musí být v souladu se zásadou ochrany soukromí účastníků studie a v souladu s poskytováním informovaného souhlasu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit