Un estudio de fase 1b/2 de PLX3397 + radioterapia + temozolomida en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años.
• GBM definitivo confirmado histológicamente o gliosarcoma mediante resección quirúrgica parcial o completa (es decir, no solo por biopsia) dentro de las 5 semanas anteriores a la administración de PLX3397 (C1D1). El tumor debe tener un componente supratentorial. Para todos los pacientes, disponibilidad de un bloque tumoral de parafina quirúrgica suficiente para generar al menos 20 portaobjetos sin teñir; o, si no se dispone de un bloque tumoral de parafina, al menos 20 portaobjetos sin teñir.
• El paciente debe haberse recuperado de los efectos de la cirugía, la infección posoperatoria y otras complicaciones antes del registro en el estudio.
• Se debe realizar una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro con contraste de diagnóstico antes y después de la operación antes del inicio de la radioterapia, dentro de los 28 días (preferiblemente 14 días) antes de C1D1.
• Los pacientes que no pueden someterse a imágenes de RM debido a dispositivos no compatibles pueden inscribirse, siempre que se obtengan tomografías computarizadas con contraste antes y después de la operación y sean de calidad suficiente.
• Los pacientes deben recibir RT en la institución participante.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio de la dosificación y deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año. Los hombres en edad fértil también deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis.
• Estado funcional de Karnofsky de ≥70.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x 109/L, Hgb >10 g/dL, recuento de plaquetas ≥100 x 109/L, AST/ALT ≤2,5x ULN, creatinina ≤1,5x ULN).
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de GBM recurrente o metástasis detectadas fuera de la bóveda craneal.
• Uso de fármacos en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de PLX3397 o simultáneamente.
• Uso previo de obleas de Gliadel o cualquier otro tratamiento intratumoral o intracavitario.
• Radiación o quimioterapia previa para glioblastoma o glioma.
• Quimioterapia previa o radiosensibilizadores para el cáncer de cabeza y cuello (excepto el cáncer de glotis T1) que daría lugar a una superposición de los campos de radiación.
• Reacción alérgica previa a la temozolomida.
• Antecedentes de hemorragia intracraneal aguda de grado 2 (CTCAE v4) o mayor.
• Cáncer activo (ya sea concurrente o en los últimos 3 años) que requiere tratamiento no quirúrgico (p. quimioterapia o radioterapia), con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado quirúrgicamente, el melanoma in situ o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Hepatitis crónica activa B o C.
• Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada del fármaco del estudio.
• Pacientes con enfermedades graves, infección no controlada, condiciones médicas u otros antecedentes médicos, incluidos resultados de laboratorio anormales, que, en opinión del investigador, podrían interferir con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados.
• Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
• En la selección QTcF ≥450 mseg para hombres y ≥470 mseg para mujeres.