Badanie fazy 1b/2 PLX3397 + radioterapia + temozolomid u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
• Potwierdzony histologicznie ostateczny GBM lub glejak mięsak przez częściową lub całkowitą resekcję chirurgiczną (tj. nie tylko przez biopsję) w ciągu 5 tygodni przed podaniem PLX3397 (C1D1). Guz musi mieć komponent nadnamiotowy. Dla wszystkich pacjentów dostępność chirurgicznego parafinowego bloku guza wystarczającego do wygenerowania co najmniej 20 niebarwionych szkiełek; lub, jeśli blok parafinowy guza jest niedostępny, co najmniej 20 niebarwionych szkiełek.
• Przed rejestracją do badania pacjent musiał wyzdrowieć ze skutków zabiegu chirurgicznego, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań.
• Przed rozpoczęciem radioterapii, w ciągu 28 dni (najlepiej 14 dni) przed C1D1, przed operacją i po operacji należy wykonać diagnostyczne MRI lub tomografię komputerową mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym.
• Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego z powodu niekompatybilnych urządzeń, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem uzyskania przed- i pooperacyjnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym oraz odpowiedniej jakości.
• Pacjenci muszą otrzymać RT w instytucji uczestniczącej.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia dawkowania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70.
• Właściwa czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa (bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l, Hgb >10 g/dl, liczba płytek krwi ≥100 x 109/l, AST/ALT ≤2,5x ULN, kreatynina ≤1,5x ULN).
• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

• Dowód nawrotu GBM lub przerzutów wykrytych poza sklepieniem czaszki.
• Badane zażywanie narkotyków w ciągu 28 dni od pierwszej dawki PLX3397 lub jednocześnie.
• Wcześniejsze zastosowanie płytek Gliadel lub jakiekolwiek inne leczenie do guza lub do jam ciała.
• Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia glejaka wielopostaciowego lub glejaka.
• Wcześniejsza chemioterapia lub radiouczulacze na raka głowy i szyi (z wyjątkiem raka głośni T1), które skutkowałyby nakładaniem się pól promieniowania.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na temozolomid.
• Ostry krwotok śródczaszkowy stopnia 2. (CTCAE v4) lub wyższego w wywiadzie.
• Aktywny rak (równocześnie lub w ciągu ostatnich 3 lat), który wymaga leczenia niechirurgicznego (np. chemioterapia lub radioterapia), z wyjątkiem leczonego chirurgicznie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ lub raka in situ szyjki macicy.
• Przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie, przeciek żółciowy lub znaczna resekcja jelita, które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci z poważnymi chorobami, niekontrolowaną infekcją, schorzeniami lub inną historią medyczną, w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, co w opinii badacza mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub interpretację wyników.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
• Podczas badania przesiewowego QTcF ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet.