Une étude de phase 1b/2 sur PLX3397 + radiothérapie + témozolomide chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
• GBM définitif confirmé histologiquement ou gliosarcome par résection chirurgicale partielle ou complète (c.-à-d. pas uniquement par biopsie) dans les 5 semaines précédant l'administration de PLX3397 (C1D1). La tumeur doit avoir une composante supratentorielle. Pour tous les patients, disponibilité d'un bloc tumoral chirurgical à la paraffine suffisant pour générer au moins 20 lames non colorées ; ou, si un bloc tumoral en paraffine n'est pas disponible, au moins 20 lames non colorées.
• Le patient doit avoir récupéré des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications avant l'inscription à l'étude.
• Une IRM ou une tomodensitométrie cérébrale à contraste amélioré diagnostique doit être réalisée en préopératoire et en postopératoire avant le début de la radiothérapie, dans les 28 jours (de préférence 14 jours) avant C1D1.
• Les patients incapables de subir une IRM en raison d'appareils non compatibles peuvent être inscrits, à condition que des tomodensitogrammes préopératoires et postopératoires avec contraste soient obtenus et qu'ils soient de qualité suffisante.
• Les patients doivent recevoir la RT dans l'établissement participant.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis ≥ 1 an. Les hommes en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Statut de performance de Karnofsky ≥70.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate (numération absolue des neutrophiles ≥1,5x 109/L, Hb >10 g/dL, numération plaquettaire ≥100 x 109/L, AST/ALT ≤2,5x LSN, créatinine ≤1,5x LSN).
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve de GBM récurrent ou de métastases détectées en dehors de la voûte crânienne.
• Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 28 jours suivant la première dose de PLX3397 ou simultanément.
• Utilisation préalable de plaques de Gliadel ou de tout autre traitement intratumoral ou intracavitaire.
• Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour glioblastome ou gliome.
• Chimiothérapie antérieure ou radiosensibilisateurs pour le cancer de la tête et du cou (à l'exception du cancer glottique T1) qui entraîneraient un chevauchement des champs de rayonnement.
• Antécédents de réaction allergique au témozolomide.
• Antécédents d'hémorragie intracrânienne aiguë de grade 2 (CTCAE v4) ou supérieur.
• Cancer actif (concurrent ou au cours des 3 dernières années) nécessitant un traitement non chirurgical (par ex. chimiothérapie ou radiothérapie), à ​​l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités chirurgicalement, des mélanomes in situ ou des carcinomes in situ du col de l'utérus.
• Hépatite active chronique B ou C.
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude.
• Patients atteints de maladies graves, d'infections non contrôlées, de conditions médicales ou d'autres antécédents médicaux, y compris des résultats de laboratoire anormaux, qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles d'interférer avec la participation d'un patient à l'étude ou avec l'interprétation des résultats.
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Au dépistage QTcF ≥450 msec pour les hommes et ≥470 msec pour les femmes.