Uno studio di fase 1b/2 su PLX3397 + radioterapia + temozolomide in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
• GBM o gliosarcoma definitivo confermato istologicamente mediante resezione chirurgica parziale o completa (es. non solo mediante biopsia) entro 5 settimane prima della somministrazione di PLX3397 (C1D1). Il tumore deve avere una componente sopratentoriale. Per tutti i pazienti, disponibilità di un blocco tumorale in paraffina chirurgica sufficiente a generare almeno 20 vetrini non colorati; oppure, se non è disponibile un blocco tumorale in paraffina, almeno 20 vetrini non colorati.
• Il paziente deve essersi ripreso dagli effetti della chirurgia, dell'infezione post-operatoria e di altre complicazioni prima della registrazione allo studio.
• Prima dell'inizio della radioterapia, entro 28 giorni (preferibilmente 14 giorni) prima della C1D1, deve essere eseguita una risonanza magnetica o una TC del cervello con mezzo di contrasto diagnostico prima e dopo l'intervento.
• Possono essere arruolati pazienti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica a causa di dispositivi non compatibili, a condizione che vengano ottenute scansioni TC con mezzo di contrasto pre e postoperatorie e siano di qualità sufficiente.
• I pazienti devono ricevere RT presso l'istituto partecipante.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio della somministrazione e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥1 anno. Gli uomini in età fertile devono anche accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
• Karnofsky performance status di ≥70.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x 109/L, Hgb >10 g/dL, conta piastrinica ≥100 x 109/L, AST/ALT ≤2,5x ULN, creatinina ≤1,5x ULN).
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di GBM ricorrente o metastasi rilevate al di fuori della volta cranica.
• Uso sperimentale di droghe entro 28 giorni dalla prima dose di PLX3397 o contemporaneamente.
• Uso precedente di wafer Gliadel o qualsiasi altro trattamento intratumorale o intracavitario.
• Precedente radioterapia o chemioterapia per glioblastoma o glioma.
• Pregressa chemioterapia o radiosensibilizzanti per il cancro della testa e del collo (eccetto per il cancro della glottide T1) che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radiazioni.
• Precedente reazione allergica alla temozolomide.
• Storia di emorragia intracranica acuta di grado 2 (CTCAE v4) o superiore.
• Cancro attivo (concomitante o negli ultimi 3 anni) che richiede una terapia non chirurgica (ad es. chemioterapia o radioterapia), ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato chirurgicamente, del melanoma in situ o del carcinoma in situ della cervice.
• Epatite cronica attiva B o C.
• - Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare o significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Pazienti con malattie gravi, infezione incontrollata, condizioni mediche o altra storia medica inclusi risultati di laboratorio anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la partecipazione di un paziente allo studio o con l'interpretazione dei risultati.
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano.
• Allo screening QTcF ≥450 msec per i maschi e ≥470 msec per le femmine.